Une étude pour évaluer l'efficacité du rFVIIIFc pour l'induction de la tolérance immunitaire (ITI) chez les participants atteints d'hémophilie A sévère avec des inhibiteurs subissant le premier traitement ITI (étude verITI-8)
21 mars 2022 mis à jour par: Bioverativ, a Sanofi company
Étude non contrôlée, ouverte et multicentrique de l'efficacité du rFVIIIFc pour l'induction de la tolérance immunitaire (ITI) chez les sujets atteints d'hémophilie A sévère avec inhibiteurs subissant le premier traitement ITI
L'objectif principal de cette étude était de décrire le temps de tolérisation (c'est-à-dire le succès de l'ITI) avec le rFVIIIFc chez les participants dans un délai maximum de 48 semaines (12 mois) de traitement de l'ITI.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Rhine-Westphalia
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Bonn, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 53127
- Universitaetsklinikum Bonn AoeR
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven
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Plovdiv, Bulgarie, 4000
- UMHAT "Sv. Georgi", EAD
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Sofia, Bulgarie, 1527
- UMHAT 'Tsaritsa Yoanna - ISUL', EAD
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Barcelona, Espagne, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Paris, France, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Bouches-Du-Rhône
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Marseille, Bouches-Du-Rhône, France, 13385
- Hôpital de la Timone
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Doubs
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Besançon, Doubs, France, 25030
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Haute Garonne
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Toulouse, Haute Garonne, France, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Nord
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Lille, Nord, France, 59037
- Hemostase Clinique - Institut Cœur-Poumons (4eme étage aile est)
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Milano, Italie, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli, Italie, 80122
- Azienda Ospedaliera Pediatrica Santobono Pausillipon
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Vicenza, Italie, 36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
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Aichi-Ken
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Nagoya-shi, Aichi-Ken, Japon, 466-8550
- Nagoya University Hospital
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Kanagawa-Ken
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Kawasaki, Kanagawa-Ken, Japon, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
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Nara-Ken
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Kashihara-Shi, Nara-Ken, Japon, 634-8521
- Nara Medical University Hospital
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Greater London
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London, Greater London, Royaume-Uni, SE1 7EH
- St Thomas' Hospital
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Strathclyde
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Glasgow, Strathclyde, Royaume-Uni, G514TF
- Royal Hospital for Children
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Center for Inherited Blood Disorders
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Childrens Hospital of Michigan
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Ohio
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
- Dayton Children's Hospital
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Texas
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El Paso, Texas, États-Unis, 79905
- El Paso Children's Hospital
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Gulf States Hemophilia and Thrombophilia Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Blood Center of Southeast Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Capacité du participant ou de son représentant légalement autorisé (par exemple, parent ou tuteur légal) à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser les informations de santé protégées conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des participants
- Participants masculins de tout âge ayant reçu un diagnostic d'hémophilie A sévère (tel que confirmé par le dossier médical)
- Actuellement diagnostiqué avec des inhibiteurs à titre élevé (pic historique supérieur ou égal à (>=) 5 unités Bethesda par millilitre (BU/mL), selon les dossiers médicaux)
- Précédemment traité avec un FVIII dérivé du plasma ou recombinant conventionnel ou à demi-vie prolongée
Critère d'exclusion:
- Autre(s) trouble(s) de la coagulation en plus de l'hémophilie A
- Induction antérieure de tolérance immunitaire (ITI)
- Antécédents d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie associée à toute administration de facteur VIII (FVIII)
- Chirurgie majeure planifiée prévue pendant l'étude à moins qu'elle ne soit reportée après la fin de l'étude (une chirurgie mineure telle qu'une extraction dentaire ou l'insertion / le remplacement d'un dispositif d'accès veineux central est autorisée)
- Fonction rénale anormale (créatinine sérique> 1,5 milligramme par décilitre (mg / dL) ou 2 × limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge du participant en fonction de la plage de laboratoire locale) telle qu'évaluée par le laboratoire local
- Alanine aminotransférase sérique ou aspartate aminotransférase > 5 × limite supérieure de la normale (LSN) telle qu'évaluée par le laboratoire local
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Facteur de coagulation recombinant VIII Fc (rFVIIIFc)
Les participants devaient recevoir du rFVIIIFc à une dose de 200 unités internationales (UI)/kilogramme (kg) sous forme d'injections une fois par jour ou divisées en plusieurs injections par jour à la discrétion de l'investigateur, à partir de la visite de référence jusqu'à un maximum de 48 semaines d'ITI Période.
Les participants qui répondaient aux critères de réussite de l'induction de la tolérance immunitaire (ITI) sont entrés dans la période de réduction progressive et ont reçu du rFVIIIFc à une dose ajustée selon le jugement de l'investigateur en fonction des niveaux d'activité du FVIII et dans le but de réduire progressivement la dose de rFVIIIFc pour atteindre un schéma posologique prophylactique dans un délai 16 semaines (4 mois).
Le suivi a duré 32 semaines sous un régime prophylactique ajusté selon le jugement de l'investigateur.
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rFVIIIFc 200 UI/kg/jour pendant la période ITI, 50 ou 100 UI/kg (ajusté selon le jugement de l'investigateur) pendant la période de réduction progressive et régime prophylactique pendant la période de suivi sous forme de poudre pour injection administrée par voie intraveineuse.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai de tolérance avec le rFVIIIFc
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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Temps nécessaire aux participants pour réussir l'induction de la tolérance immunitaire (ITI), où le succès de l'ITI est défini comme la réalisation des 3 critères suivants : titres négatifs confirmés consistant en 2 évaluations négatives consécutives d'inhibiteurs en 2 semaines (moins de [<] 0,6 unités Bethesda/ millilitre [mL] par le test Bethesda modifié par Nimègue ); récupération progressive (RI) supérieure ou égale à (>=) 66 % (%) de la RI attendue dans 2 évaluations consécutives ; demi-vie (t½) >= 7 heures.
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Jusqu'à 48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant réussi l'induction de la tolérance immunitaire (ITI)
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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Nombre de participants qui réussissent l'ITI où le succès de l'ITI est défini comme la réalisation des 3 critères suivants : titres négatifs confirmés consistant en 2 évaluations négatives consécutives d'inhibiteurs en 2 semaines (<0,6 unités Bethesda/mL par le test Bethesda modifié de Nijmegen) ; récupération progressive (RI) >= 66 % de la RI attendue à 2 évaluations consécutives ; demi-vie (t½) >=7 heures.
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Jusqu'à 48 semaines
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Nombre de participants qui ont connu une rechute
Délai: Jusqu'à 48 semaines (période de réduction progressive de 16 semaines et période de suivi de 32 semaines)
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Nombre de participants avec succès ITI qui atteignent les critères de rechute (définis comme un titre d'inhibiteur positif confirmé >= 0,6 BU/mL ou une récupération anormale après l'atteinte de la tolérance, et t½ inférieur à [<] 7 heures) évalués pendant la réduction ou le suivi Périodes ascendantes
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Jusqu'à 48 semaines (période de réduction progressive de 16 semaines et période de suivi de 32 semaines)
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Taux de saignement annualisés pendant la période ITI
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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Un épisode hémorragique a débuté dès le premier signe de saignement et s'est terminé au plus tard 72 heures après le dernier traitement pour le saignement, au cours duquel tout symptôme de saignement au même endroit ou des injections à moins de ou égales à 72 heures d'intervalle ont été considérés comme identiques épisode hémorragique.
Le taux de saignement annualisé d'un patient pendant la période ITI est défini comme le nombre d'épisodes hémorragiques divisé par la durée de la période ITI en jours* 365,25.
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Jusqu'à 48 semaines
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Taux de saignement annualisés après la période ITI
Délai: Jusqu'à 48 semaines (période de réduction progressive de 16 semaines et période de suivi de 32 semaines)
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Un épisode hémorragique a débuté dès le premier signe de saignement et s'est terminé au plus tard 72 heures après le dernier traitement pour le saignement, au cours duquel tout symptôme de saignement au même endroit ou des injections à moins de ou égales à 72 heures d'intervalle ont été considérés comme identiques épisode hémorragique.
Le taux de saignement annualisé d'un patient après la période ITT (pour la réduction et la période de suivi) est défini comme le nombre d'épisodes hémorragiques divisé par la durée de la période après la période ITI en jours* 365,25.
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Jusqu'à 48 semaines (période de réduction progressive de 16 semaines et période de suivi de 32 semaines)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (TESAE) comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Un EI est tout événement médical fâcheux qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort ; de l'avis de l'enquêteur, expose le participant à un risque immédiat de mort (un événement mettant sa vie en danger ); nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; entraîne une anomalie congénitale/malformation congénitale ; tout autre événement médicalement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre en danger le participant ou peut nécessiter une intervention pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans la définition.
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Jusqu'à 2 ans
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Nombre moyen de jours d'absence au travail ou à l'école par mois pendant la période ITI
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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Le nombre moyen de jours manqués à l'école ou au travail par mois pour une période (en comptant dans les jours de journal non manquants) est défini comme le nombre de jours d'école/de travail manquants dans la période divisé par le nombre de jours avec saisie de données dans la période. Le nombre de jours par mois manqués à l'école ou au travail est rapporté pour ceux qui fréquentent l'école ou qui ont un emploi. |
Jusqu'à 48 semaines
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Nombre moyen de jours d'absence au travail ou à l'école par mois après la période d'ITI
Délai: Jusqu'à 48 semaines (période de réduction de 16 semaines et période de suivi de 32 semaines)
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Le nombre moyen de jours manqués à l'école ou au travail par mois pour une période (en comptant dans les jours de journal non manquants) est défini comme le nombre de jours d'école/de travail manquants dans la période divisé par le nombre de jours avec saisie de données dans la période. Le nombre de jours par mois manqués à l'école ou au travail est rapporté pour ceux qui fréquentent l'école ou qui ont un emploi. |
Jusqu'à 48 semaines (période de réduction de 16 semaines et période de suivi de 32 semaines)
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Nombre annualisé de jours d'hospitalisation pendant la période ITI
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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Le nombre annualisé de jours d'hospitalisation au cours d'une période pour un patient est défini comme le nombre de jours d'hospitalisation divisé par la durée de la période en jours * 365,25.
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Jusqu'à 48 semaines
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Nombre annualisé de jours d'hospitalisation après la période d'ITI
Délai: Jusqu'à 48 semaines (période de réduction de 16 semaines et période de suivi de 32 semaines)
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Le nombre annualisé de jours d'hospitalisation au cours d'une période pour un patient est défini comme le nombre de jours d'hospitalisation divisé par la durée de la période en jours * 365,25.
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Jusqu'à 48 semaines (période de réduction de 16 semaines et période de suivi de 32 semaines)
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Adhésion au régime de traitement Période globale de l'étude
Délai: Jusqu'à 2 ans
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L'adhésion au traitement est basée sur la dose quotidienne prescrite pour l'ensemble de la période d'étude qui est définie comme le pourcentage de doses administrées par rapport aux doses prescrites à un patient pendant toute la durée de l'étude.
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Jusqu'à 2 ans
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Consommation annualisée de rFVIIIFc pour l'ensemble de la période d'étude
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La consommation annualisée de rFVIIIFc pour une période de traitement correspond au total nominal de rFVIIIFc (UI/kg) / durée de la période en jours * 365,25.
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 décembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
4 mai 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
16 février 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 mars 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 mars 2017
Première publication (Réel)
28 mars 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 mars 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LPS16473
- 2017-000373-36 (Numéro EudraCT)
- 997HA402 (Autre identifiant: Bioverativ Therapeutics Inc.)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .