Studie k hodnocení účinnosti rFVIIIFc na indukci imunitní tolerance (ITI) u účastníků těžké hemofilie A s inhibitory podstupující první léčbu ITI (studie verITI-8)
21. března 2022 aktualizováno: Bioverativ, a Sanofi company
Nekontrolovaná, otevřená, multicentrická studie účinnosti rFVIIIFc na indukci imunitní tolerance (ITI) u subjektů s těžkou hemofilií A s inhibitory podstupujícími první léčbu ITI
Primárním účelem této studie bylo popsat dobu do tolerizace (tj. úspěch ITI) s rFVIIIFc u účastníků maximálně do 48 týdnů (12 měsíců) léčby ITI.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulharsko, 4000
- UMHAT "Sv. Georgi", EAD
-
Sofia, Bulharsko, 1527
- UMHAT 'Tsaritsa Yoanna - ISUL', EAD
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- Hôpital Necker - Enfants Malades
-
-
Bouches-Du-Rhône
-
Marseille, Bouches-Du-Rhône, Francie, 13385
- Hopital de La Timone
-
-
Doubs
-
Besançon, Doubs, Francie, 25030
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Francie, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Francie, 59037
- Hemostase Clinique - Institut Cœur-Poumons (4eme étage aile est)
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli, Itálie, 80122
- Azienda Ospedaliera Pediatrica Santobono Pausillipon
-
Vicenza, Itálie, 36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
-
-
-
-
Aichi-Ken
-
Nagoya-shi, Aichi-Ken, Japonsko, 466-8550
- Nagoya University Hospital
-
-
Kanagawa-Ken
-
Kawasaki, Kanagawa-Ken, Japonsko, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
-
Nara-Ken
-
Kashihara-Shi, Nara-Ken, Japonsko, 634-8521
- Nara Medical University Hospital
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Německo, 53127
- Universitaetsklinikum Bonn AoeR
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Spojené království, SE1 7EH
- St Thomas' Hospital
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Spojené království, G514TF
- Royal Hospital for Children
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Center for Inherited Blood Disorders
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Childrens Hospital of Michigan
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Spojené státy, 79905
- El Paso Children's Hospital
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Gulf States Hemophilia and Thrombophilia Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Blood Center of Southeast Wisconsin
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari I Politecnic La Fe
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost účastníka nebo jeho zákonně oprávněného zástupce (např. rodič nebo zákonný zástupce) porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace v souladu s národními a místními předpisy o ochraně soukromí účastníků
- Mužští účastníci jakéhokoli věku s diagnózou těžké hemofilie A (potvrzeno z lékařského záznamu)
- V současné době je diagnostikován vysoký titr inhibitorů (historický vrchol vyšší nebo roven (>=) 5 Bethesda jednotek na mililitr (BU/ml), podle lékařských záznamů)
- Dříve léčeni jakýmkoli konvenčním nebo rekombinantním FVIII získaným z plazmy nebo FVIII s prodlouženým poločasem
Kritéria vyloučení:
- Jiné poruchy koagulace kromě hemofilie A
- Předchozí indukce imunitní tolerance (ITI)
- Anamnéza přecitlivělosti nebo anafylaxe související s jakýmkoliv podáváním faktoru VIII (FVIII).
- Plánovaná velká operace naplánovaná během studie, pokud nebude odložena na dobu po dokončení studie (menší chirurgický zákrok, jako je extrakce zubu nebo zavedení/výměna centrálního žilního přístupového zařízení je povoleno)
- Abnormální funkce ledvin (sérový kreatinin >1,5 miligramu na decilitr (mg/dl) nebo 2× horní hranice normálu (ULN) pro věk účastníka na základě místního laboratorního rozmezí) podle hodnocení místní laboratoře
- Sérová alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza > 5 × horní hranice normálu (ULN) podle hodnocení místní laboratoře
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rekombinantní koagulační faktor VIII Fc (rFVIIIFc)
Účastníci měli dostávat rFVIIIFc v dávce 200 mezinárodních jednotek (IU)/kilogram (kg) jako injekce jednou denně nebo rozdělené do několika injekcí denně podle uvážení zkoušejícího, počínaje výchozí návštěvou až do maximálně 48 týdnů v ITI Doba.
Účastníci, kteří splnili kritéria pro úspěšnou indukci imunitní tolerance (ITI), vstoupili do období snižování a dostávali rFVIIIFc v dávce upravené podle úsudku výzkumníka na základě úrovní aktivity FVIII a s cílem snížit dávku rFVIIIFc, aby se dosáhlo profylaktického dávkovacího režimu v rámci 16 týdnů (4 měsíce).
Sledování trvalo 32 týdnů v upraveném profylaktickém režimu podle úsudku zkoušejícího.
|
rFVIIIFc 200 IU/kg/den v období ITI, 50 nebo 100 IU/kg (upraveno podle úsudku zkoušejícího) ve zkracujícím se období a profylaktický režim v období sledování jako prášek pro injekci podávaný intravenózně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do tolerizace s rFVIIIFc
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Čas potřebný k tomu, aby účastníci dosáhli úspěchu indukce imunitní tolerance (ITI), kde úspěch ITI je definován jako dosažení všech 3 následujících kritérií: potvrzené negativní titry sestávající ze 2 po sobě jdoucích negativních hodnocení inhibitorů během 2 týdnů (méně než [<] 0,6 jednotek Bethesda/ mililitr [ml] testem Bethesda modifikovaným Nijmegenem); přírůstkové zotavení (IR) větší nebo rovné (>=) 66 procentům (%) očekávaného IR ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních; poločas (t½) >= 7 hodin.
|
Až 48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s úspěšnou indukcí imunitní tolerance (ITI).
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Počet účastníků, kteří dosáhnou úspěchu ITI, kde úspěch ITI je definován jako dosažení všech 3 následujících kritérií: potvrzené negativní titry sestávající ze 2 po sobě jdoucích negativních hodnocení inhibitorů během 2 týdnů (<0,6 jednotek Bethesda/ml pomocí testu Bethesda modifikovaného Nijmegenem); přírůstková výtěžnost (IR) >= 66 % očekávané IR při 2 po sobě jdoucích hodnoceních; poločas (t½) >=7 hodin.
|
Až 48 týdnů
|
|
Počet účastníků, kteří zažili relaps
Časové okno: Až 48 týdnů (16 týdnů období snižování a 32 týdnů období sledování)
|
Počet účastníků s úspěšností ITI, kteří dosáhli kritérií pro relaps (definovaný jako potvrzený pozitivní titr inhibitoru >= 0,6 BU/ml nebo abnormální zotavení po dosažení tolerance a t½ méně než [<] 7 hodin) hodnocený během zužování nebo následného Nahoru období
|
Až 48 týdnů (16 týdnů období snižování a 32 týdnů období sledování)
|
|
Anualizovaná míra krvácení během období ITI
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Krvácavá epizoda začala od prvního příznaku krvácení a skončila ne více než 72 hodin po posledním ošetření krvácení, během kterého byly jakékoli příznaky krvácení na stejném místě nebo injekce s odstupem kratším nebo rovným 72 hodin považovány za stejné krvácivá epizoda.
Roční míra krvácení u pacienta během období ITI je definována jako počet epizod krvácení dělený délkou období ITI ve dnech* 365,25.
|
Až 48 týdnů
|
|
Anualizovaná míra krvácení po období ITI
Časové okno: Až 48 týdnů (16 týdnů období snižování a 32 týdnů období sledování)
|
Krvácavá epizoda začala od prvního příznaku krvácení a skončila ne více než 72 hodin po posledním ošetření krvácení, během kterého byly jakékoli příznaky krvácení na stejném místě nebo injekce s odstupem kratším nebo rovným 72 hodin považovány za stejné krvácivá epizoda.
Anualizovaná frekvence krvácení u pacienta po období ITT (pro období postupného snižování a následného sledování) je definována jako počet krvácivých epizod dělený délkou období po období ITI ve dnech* 365,25.
|
Až 48 týdnů (16 týdnů období snižování a 32 týdnů období sledování)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (TESAE) jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 2 roky
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
SAE je jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vede ke smrti; podle názoru vyšetřovatele vystavuje účastníka bezprostřednímu riziku smrti (život ohrožující událost); vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu; jakákoli jiná lékařsky závažná událost, která podle názoru Zkoušejícího může ohrozit účastníka nebo může vyžadovat zásah, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených v definici.
|
Až 2 roky
|
|
Průměrný počet dnů zameškaných z práce nebo školy za měsíc během období ITI
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Průměrný počet dnů zameškaných ve škole nebo v práci za měsíc za období (započítáno do dnů nezameškaných v diáři) je definován jako počet zameškaných dnů ve škole/práci v období dělený počtem dnů se záznamem v období. Počet dnů zameškaných ve škole nebo v práci se uvádí u těch, kteří navštěvují školu nebo mají zaměstnání. |
Až 48 týdnů
|
|
Průměrný počet dnů zameškaných z práce nebo školy za měsíc po období ITI
Časové okno: Až 48 týdnů (16 týdnů období snižování a 32 týdnů období sledování)
|
Průměrný počet dnů zameškaných ve škole nebo v práci za měsíc za období (započítáno do dnů nezameškaných v diáři) je definován jako počet zameškaných dnů ve škole/práci v období dělený počtem dnů se záznamem v období. Počet dnů zameškaných ve škole nebo v práci se uvádí u těch, kteří navštěvují školu nebo mají zaměstnání. |
Až 48 týdnů (16 týdnů období snižování a 32 týdnů období sledování)
|
|
Anualizovaný počet dní hospitalizace během období ITI
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Anualizovaný počet dní hospitalizace za období pro pacienta je definován jako počet dní hospitalizace dělený délkou období ve dnech * 365,25.
|
Až 48 týdnů
|
|
Anualizovaný počet dní hospitalizace po období ITI
Časové okno: Až 48 týdnů (16 týdnů období snižování a 32 týdnů období sledování)
|
Anualizovaný počet dní hospitalizace za období pro pacienta je definován jako počet dní hospitalizace dělený délkou období ve dnech * 365,25.
|
Až 48 týdnů (16 týdnů období snižování a 32 týdnů období sledování)
|
|
Dodržování léčebného režimu celé období studie
Časové okno: Až 2 roky
|
Dodržování léčby je založeno na předepsané denní dávce po celou dobu studie, která je definována jako procento podaných dávek versus předepsané dávky pacientovi po celou dobu trvání studie.
|
Až 2 roky
|
|
Anualizovaná spotřeba rFVIIIFc za celé období studie
Časové okno: Až 2 roky
|
Anualizovaná spotřeba rFVIIIFc za léčebné období je celkový nominální rFVIIIFc (IU/kg) / délka období ve dnech * 365,25.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. prosince 2017
Primární dokončení (Aktuální)
4. května 2020
Dokončení studie (Aktuální)
16. února 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. března 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. března 2017
První zveřejněno (Aktuální)
28. března 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LPS16473
- 2017-000373-36 (Číslo EudraCT)
- 997HA402 (Jiný identifikátor: Bioverativ Therapeutics Inc.)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hemofilie A s inhibitory
-
Duke UniversityThe University of Hong Kong; Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam a další spolupracovníciAktivní, ne náborAIDS/HIV - Related Disease Associated with AIDSVietnam
-
Parc de Salut MarHospital del Mar Research Institute (IMIM); COIB, Col·legi d'Infermers i infermeres... a další spolupracovníciDokončenoVztahy sestrou a lékařem | Profesionální stres | Praxe sesterského oboru | Pracovní prostředí zdravotních sester | Program Committed Centers With Excellence in Care (CCEC®). | Postoje sester z praxe založené na důkazechŠpanělsko
-
Novartis PharmaceuticalsNáborNLRC4-GOF, AIFEC (autoinflammation with infantilní enterokolitida), deficit XIAP, mutace CDC42Španělsko, Francie, Spojené státy, Kanada, Japonsko, Spojené království, Krocan, Česko, Itálie
-
University of UlmNáborAkutní myeloidní leukémie (AML) | Myelodysplastické syndromy s vyšším rizikem (MDS with Excess Blasts 2)Rakousko, Německo