Un estudio para evaluar la eficacia de rFVIIIFc para la inducción de tolerancia inmunológica (ITI) en participantes con hemofilia A grave con inhibidores que se someten al primer tratamiento ITI (estudio verITI-8)
21 de marzo de 2022 actualizado por: Bioverativ, a Sanofi company
Un estudio no controlado, abierto, multicéntrico, de la eficacia de rFVIIIFc para la inducción de tolerancia inmunológica (ITI) en sujetos con hemofilia A grave con inhibidores que se someten al primer tratamiento de ITI
El objetivo principal de este estudio fue describir el tiempo hasta la tolerabilidad (es decir, el éxito de ITI) con rFVIIIFc en participantes dentro de un máximo de 48 semanas (12 meses) de tratamiento ITI.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Rhine-Westphalia
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Bonn, North Rhine-Westphalia, Alemania, 53127
- Universitaetsklinikum Bonn AoeR
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Plovdiv, Bulgaria, 4000
- UMHAT "Sv. Georgi", EAD
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Sofia, Bulgaria, 1527
- UMHAT 'Tsaritsa Yoanna - ISUL', EAD
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3N1
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Barcelona, España, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Center for Inherited Blood Disorders
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Childrens Hospital of Michigan
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
- Dayton Children's Hospital
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Texas
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79905
- El Paso Children's Hospital
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Gulf States Hemophilia and Thrombophilia Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Blood Center of Southeast Wisconsin
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Paris, Francia, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Bouches-Du-Rhône
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Marseille, Bouches-Du-Rhône, Francia, 13385
- Hôpital de la Timone
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Doubs
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Besançon, Doubs, Francia, 25030
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Haute Garonne
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Toulouse, Haute Garonne, Francia, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Nord
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Lille, Nord, Francia, 59037
- Hemostase Clinique - Institut Cœur-Poumons (4eme étage aile est)
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Milano, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli, Italia, 80122
- Azienda Ospedaliera Pediatrica Santobono Pausillipon
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Vicenza, Italia, 36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
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Aichi-Ken
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Nagoya-shi, Aichi-Ken, Japón, 466-8550
- Nagoya University Hospital
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Kanagawa-Ken
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Kawasaki, Kanagawa-Ken, Japón, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
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Nara-Ken
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Kashihara-Shi, Nara-Ken, Japón, 634-8521
- Nara Medical University Hospital
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, SE1 7EH
- St Thomas' Hospital
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Strathclyde
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Glasgow, Strathclyde, Reino Unido, G514TF
- Royal Hospital for Children
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad del participante o su representante legalmente autorizado (p. ej., padre o tutor legal) para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y autorización para usar la información de salud protegida de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad del participante
- Participantes masculinos de cualquier edad diagnosticados con hemofilia A severa (según lo confirmado por el registro médico)
- Actualmente diagnosticado con inhibidores de título alto (pico histórico mayor o igual a (>=) 5 unidades Bethesda por mililitro (BU/mL), según registros médicos)
- Previamente tratado con cualquier FVIII de vida media prolongada o convencional derivado de plasma o recombinante
Criterio de exclusión:
- Otro(s) trastorno(s) de la coagulación además de la hemofilia A
- Inducción previa de inmunotolerancia (ITI)
- Historial de hipersensibilidad o anafilaxia asociada con cualquier administración de factor VIII (FVIII)
- Cirugía mayor planificada programada durante el estudio a menos que se posponga hasta después de la finalización del estudio (se permite cirugía menor como extracción dental o inserción/reemplazo de un dispositivo de acceso venoso central)
- Función renal anormal (creatinina sérica >1,5 miligramos por decilitro (mg/dL) o 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) para la edad del participante según el rango del laboratorio local) según lo evaluado por el laboratorio local
- Alanina aminotransferasa sérica o aspartato aminotransferasa > 5 × límite superior normal (ULN) según lo evaluado por el laboratorio local
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Factor de coagulación recombinante VIII Fc (rFVIIIFc)
Los participantes debían recibir rFVIIIFc en una dosis de 200 unidades internacionales (UI)/kilogramo (kg) como inyecciones una vez al día o divididas en varias inyecciones por día a discreción del investigador, comenzando en la visita inicial hasta un máximo de 48 semanas en ITI Período.
Los participantes que cumplieron con los criterios para el éxito de la inducción de inmunotolerancia (ITI) entraron en el período de reducción gradual y recibieron rFVIIIFc en una dosis ajustada de acuerdo con el criterio del investigador en función de los niveles de actividad de FVIII y con el objetivo de reducir gradualmente la dosis de rFVIIIFc para alcanzar un régimen de dosificación profiláctico dentro de 16 semanas (4 meses).
El seguimiento fue de 32 semanas con un régimen profiláctico ajustado según el criterio del investigador.
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rFVIIIFc 200 UI/kg/día en el Período ITI, 50 o 100 UI/kg (ajustado según criterio del Investigador) en el Período de disminución y régimen profiláctico en el Período de Seguimiento como polvo para inyección administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la tolerancia con rFVIIIFc
Periodo de tiempo: Hasta 48 Semanas
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Tiempo requerido para que los participantes logren el éxito de la inducción de tolerancia inmunológica (ITI), donde el éxito de ITI se define como el logro de los 3 criterios siguientes: títulos negativos confirmados que consisten en 2 evaluaciones de inhibidor negativas consecutivas dentro de 2 semanas (menos de [<] 0,6 unidades Bethesda/ mililitro [mL] por el ensayo de Bethesda modificado con Nijmegen); recuperación incremental (IR) mayor o igual a (>=) 66 por ciento (%) de la IR esperada en 2 evaluaciones consecutivas; vida media (t½) >= 7 horas.
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Hasta 48 Semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con éxito en la inducción de tolerancia inmunológica (ITI)
Periodo de tiempo: Hasta 48 Semanas
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Número de participantes que logran el éxito de ITI donde el éxito de ITI se define como el logro de los 3 de los siguientes criterios: títulos negativos confirmados que consisten en 2 evaluaciones de inhibidor negativas consecutivas dentro de 2 semanas (<0.6 unidades Bethesda/mL por el ensayo Bethesda modificado con Nijmegen); recuperación incremental (IR) >= 66% de la IR esperada en 2 evaluaciones consecutivas; vida media (t½) >=7 horas.
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Hasta 48 Semanas
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Número de participantes que experimentaron una recaída
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas (período de reducción gradual de 16 semanas y período de seguimiento de 32 semanas)
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Número de participantes con éxito de ITI que alcanzan los criterios de recaída (definidos como un título de inhibidor positivo confirmado >= 0,6 UB/mL o una recuperación anormal después de alcanzar la tolerancia y una t½ inferior a [<] 7 horas) evaluados durante la reducción gradual o el seguimiento. Períodos ascendentes
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Hasta 48 semanas (período de reducción gradual de 16 semanas y período de seguimiento de 32 semanas)
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Tasas de sangrado anualizadas durante el período ITI
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Un episodio de sangrado comenzó desde el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después del último tratamiento para el sangrado, dentro del cual cualquier síntoma de sangrado en el mismo lugar o inyecciones con menos de 72 horas de diferencia se consideraron iguales. episodio de sangrado.
La tasa de sangrado anualizada de un paciente durante el período ITI se define como el número de episodios de sangrado dividido por la duración del período ITI en días* 365,25.
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Hasta 48 semanas
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Tasas de sangrado anualizadas después del período ITI
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas (período de reducción gradual de 16 semanas y período de seguimiento de 32 semanas)
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Un episodio de sangrado comenzó desde el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después del último tratamiento para el sangrado, dentro del cual cualquier síntoma de sangrado en el mismo lugar o inyecciones con menos de 72 horas de diferencia se consideraron iguales. episodio de sangrado.
La tasa de sangrado anualizada para un paciente después del período ITT (para el período de reducción gradual y de seguimiento) se define como el número de episodios de sangrado dividido por la duración del período posterior al período ITI en días* 365,25.
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Hasta 48 semanas (período de reducción gradual de 16 semanas y período de seguimiento de 32 semanas)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (TESAE) como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 2 Años
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Un EA es cualquier evento médico adverso que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Un SAE es cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte; en opinión del Investigador, pone al participante en riesgo inmediato de muerte (un evento que pone en peligro la vida); requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; resulta en una anomalía congénita/defecto de nacimiento; cualquier otro evento médicamente importante que, en opinión del Investigador, pueda poner en peligro al participante o pueda requerir una intervención para prevenir uno de los otros resultados enumerados en la definición.
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Hasta 2 Años
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Número promedio de días perdidos del trabajo o la escuela por mes durante el período de ITI
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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La cantidad promedio de días perdidos de la escuela o el trabajo por mes durante un período (contando los días diarios que no faltan) se define como la cantidad de días de escuela/trabajo perdidos en el período dividido por la cantidad de días con entrada de datos en el período. Se informa el número de días por mes perdidos de la escuela o el trabajo para aquellos que asisten a la escuela o tienen un trabajo. |
Hasta 48 semanas
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Número promedio de días perdidos del trabajo o la escuela por mes después del período de ITI
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas (período de reducción de 16 semanas y período de seguimiento de 32 semanas)
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La cantidad promedio de días perdidos de la escuela o el trabajo por mes durante un período (contando los días diarios que no faltan) se define como la cantidad de días de escuela/trabajo perdidos en el período dividido por la cantidad de días con entrada de datos en el período. Se informa el número de días por mes perdidos de la escuela o el trabajo para aquellos que asisten a la escuela o tienen un trabajo. |
Hasta 48 semanas (período de reducción de 16 semanas y período de seguimiento de 32 semanas)
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Número anualizado de días de hospitalización durante el período ITI
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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El número anualizado de días de hospitalización durante un período para un paciente se define como el número de días de hospitalización dividido por la duración del período en días * 365,25.
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Hasta 48 semanas
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Número anualizado de días de hospitalización después del período ITI
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas (período de reducción de 16 semanas y período de seguimiento de 32 semanas)
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El número anualizado de días de hospitalización durante un período para un paciente se define como el número de días de hospitalización dividido por la duración del período en días * 365,25.
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Hasta 48 semanas (período de reducción de 16 semanas y período de seguimiento de 32 semanas)
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Cumplimiento del régimen de tratamiento Período general de estudio
Periodo de tiempo: Hasta 2 Años
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La adherencia al tratamiento se basa en la dosis diaria prescrita durante todo el período de estudio, que se define como el porcentaje de dosis administradas frente a las dosis prescritas a un paciente durante todo el estudio.
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Hasta 2 Años
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Consumo anualizado de rFVIIIFc para el período de estudio general
Periodo de tiempo: Hasta 2 Años
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El consumo anualizado de rFVIIIFc para un período de tratamiento es el rFVIIIFc nominal total (UI/kg)/duración del período en días * 365,25.
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Hasta 2 Años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de diciembre de 2017
Finalización primaria (Actual)
4 de mayo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
16 de febrero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de marzo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de marzo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
28 de marzo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LPS16473
- 2017-000373-36 (Número EudraCT)
- 997HA402 (Otro identificador: Bioverativ Therapeutics Inc.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .