Исследование по оценке эффективности rFVIIIFc для индукции иммунной толерантности (ITI) у участников с тяжелой гемофилией А с ингибиторами, проходящих первое лечение ITI (исследование verITI-8)
21 марта 2022 г. обновлено: Bioverativ, a Sanofi company
Неконтролируемое, открытое, многоцентровое исследование эффективности rFVIIIFC для индукции иммунной толерантности (ИТИ) у пациентов с тяжелой гемофилией А с ингибиторами, проходящих первое лечение ИИТ
Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы описать время до толерантности (т. е. успеха ИИТ) с помощью rFVIIIFc у участников в течение максимум 48 недель (12 месяцев) лечения ИИТ.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Plovdiv, Болгария, 4000
- UMHAT "Sv. Georgi", EAD
-
Sofia, Болгария, 1527
- UMHAT 'Tsaritsa Yoanna - ISUL', EAD
-
-
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Германия, 53127
- Universitaetsklinikum Bonn AoeR
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli, Италия, 80122
- Azienda Ospedaliera Pediatrica Santobono Pausillipon
-
Vicenza, Италия, 36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3N1
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- St Thomas' Hospital
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Соединенное Королевство, G514TF
- Royal Hospital for Children
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Center for Inherited Blood Disorders
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Childrens Hospital of Michigan
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79905
- El Paso Children's Hospital
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Gulf States Hemophilia and Thrombophilia Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Blood Center of Southeast Wisconsin
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Bouches-Du-Rhône
-
Marseille, Bouches-Du-Rhône, Франция, 13385
- Hôpital de la Timone
-
-
Doubs
-
Besançon, Doubs, Франция, 25030
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Франция, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Франция, 59037
- Hemostase Clinique - Institut Cœur-Poumons (4eme étage aile est)
-
-
-
-
Aichi-Ken
-
Nagoya-shi, Aichi-Ken, Япония, 466-8550
- Nagoya University Hospital
-
-
Kanagawa-Ken
-
Kawasaki, Kanagawa-Ken, Япония, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
-
Nara-Ken
-
Kashihara-Shi, Nara-Ken, Япония, 634-8521
- Nara Medical University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Способность участника или его законного представителя (например, родителя или законного опекуна) понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности участников.
- Участники мужского пола любого возраста с диагнозом тяжелой формы гемофилии А (подтверждено медицинской картой)
- В настоящее время диагностированы высокие титры ингибиторов (исторический пик больше или равен (>=) 5 единиц Бетесда на миллилитр (BU/мл), согласно медицинским записям)
- Ранее леченные любым полученным из плазмы или рекомбинантным обычным или продленным периодом полувыведения FVIII
Критерий исключения:
- Другие нарушения свертывания крови в дополнение к гемофилии А
- Предыдущая индукция иммунной толерантности (ITI)
- Гиперчувствительность или анафилаксия в анамнезе, связанные с введением любого фактора VIII (FVIII)
- Запланированная крупная операция, запланированная на время исследования, если только она не будет отложена до завершения исследования (разрешены небольшие операции, такие как удаление зуба или установка/замена устройства для доступа к центральной вене)
- Нарушение функции почек (креатинин сыворотки >1,5 миллиграмма на децилитр (мг/дл) или 2-кратный верхний предел нормы (ВГН) для возраста участника на основании местного лабораторного диапазона) по оценке местной лаборатории
- Уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке > 5 × верхний предел нормы (ВГН) по оценке местной лаборатории
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рекомбинантный фактор свертывания крови VIII Fc (rFVIIIFc)
Участники должны были получать rFVIIIFc в дозе 200 международных единиц (МЕ)/килограмм (кг) в виде инъекций один раз в день или разделенных на несколько инъекций в день по усмотрению исследователя, начиная с исходного визита и максимум до 48 недель в ITI. Период.
Участники, которые соответствовали критериям успешной индукции иммунологической толерантности (ITI), вошли в период постепенного снижения и получали rFVIIIFc в дозе, скорректированной в соответствии с заключением исследователя на основе уровней активности FVIII и с целью снижения дозы rFVIIIFc для достижения профилактического режима дозирования в течение 16 недель (4 месяца).
Последующее наблюдение проводилось в течение 32 недель по скорректированному профилактическому режиму в соответствии с заключением исследователя.
|
rFVIIIFc 200 МЕ/кг/день в период ITI, 50 или 100 МЕ/кг (с поправкой на заключение исследователя) в период постепенного снижения дозы и профилактический режим в последующем периоде в виде порошка для инъекций, вводимого внутривенно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до толеризации с помощью rFVIIIFc
Временное ограничение: До 48 недель
|
Время, необходимое участникам для достижения успеха в индукции иммунологической толерантности (ITI), где успех ITI определяется как достижение всех 3 из следующих критериев: подтвержденные отрицательные титры, состоящие из 2 последовательных отрицательных оценок ингибиторов в течение 2 недель (менее [<] 0,6 единиц Bethesda/ миллилитр [мл] по методу Bethesda, модифицированному Неймегеном); дополнительное извлечение (IR), превышающее или равное (>=) 66 процентов (%) ожидаемого IR в 2 последовательных оценках; период полувыведения (t½) >= 7 часов.
|
До 48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с успешной индукцией иммунной толерантности (ITI)
Временное ограничение: До 48 недель
|
Количество участников, достигших успеха ITI, где успех ITI определяется как достижение всех 3 из следующих критериев: подтвержденные отрицательные титры, состоящие из 2 последовательных отрицательных оценок ингибиторов в течение 2 недель (<0,6 единиц Bethesda/мл по модифицированному Неймегеном тесту Bethesda); дополнительное восстановление (IR) >= 66% ожидаемого IR при 2 последовательных оценках; период полувыведения (t½) >=7 часов.
|
До 48 недель
|
|
Количество участников, переживших рецидив
Временное ограничение: До 48 недель (16 недель периода тейперинга и 32 недели последующего наблюдения)
|
Количество участников с успешным ITI, которые достигают критериев рецидива (определяемых как подтвержденный положительный титр ингибитора >= 0,6 BU/мл или аномальное восстановление после достижения толерантности и t½ менее [<] 7 часов), оцененных во время постепенного снижения дозы или последующих действий. Периоды вверх
|
До 48 недель (16 недель периода тейперинга и 32 недели последующего наблюдения)
|
|
Годовая частота кровотечений в период ITI
Временное ограничение: До 48 недель
|
Эпизод кровотечения начался с первых признаков кровотечения и закончился не более чем через 72 часа после последней обработки по поводу кровотечения, в течение которого любые симптомы кровотечения в том же месте или инъекции с интервалом менее или равным 72 часам считались одинаковыми. эпизод кровотечения.
Годовая частота кровотечений у пациента в период ИИТ определяется как количество эпизодов кровотечения, деленное на продолжительность периода ИИТ в днях* 365,25.
|
До 48 недель
|
|
Годовая частота кровотечений после периода ITI
Временное ограничение: До 48 недель (16 недель периода тейперинга и 32 недели последующего наблюдения)
|
Эпизод кровотечения начался с первых признаков кровотечения и закончился не более чем через 72 часа после последней обработки по поводу кровотечения, в течение которого любые симптомы кровотечения в том же месте или инъекции с интервалом менее или равным 72 часам считались одинаковыми. эпизод кровотечения.
Частота кровотечений в годовом исчислении для пациента после периода ИТТ (для снижения дозы и периода наблюдения) определяется как количество эпизодов кровотечения, деленное на продолжительность периода после периода ИТТ в днях* 365,25.
|
До 48 недель (16 недель периода тейперинга и 32 недели последующего наблюдения)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (TESAE) как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 2 лет
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; по мнению Исследователя, подвергает участника непосредственному риску смерти (угрожающее жизни событие); требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту; любое другое важное с медицинской точки зрения событие, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участника или может потребовать вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в определении.
|
До 2 лет
|
|
Среднее количество дней, пропущенных на работе или в школе в месяц в течение периода ITI
Временное ограничение: До 48 недель
|
Среднее количество дней, пропущенных в школе или на работе в месяц за период (с учетом непропущенных дней в дневнике), определяется как количество пропущенных учебных/рабочих дней в периоде, деленное на количество дней с вводом данных в периоде. Количество дней в месяц, пропущенных в школе или на работе, указывается для тех, кто посещает школу или работает. |
До 48 недель
|
|
Среднее количество дней, пропущенных на работе или в школе в месяц после периода ITI
Временное ограничение: До 48 недель (16 недель периода тейпирования и 32 недели периода последующего наблюдения)
|
Среднее количество дней, пропущенных в школе или на работе в месяц за период (с учетом непропущенных дней в дневнике), определяется как количество пропущенных учебных/рабочих дней в периоде, деленное на количество дней с вводом данных в периоде. Количество дней в месяц, пропущенных в школе или на работе, указывается для тех, кто посещает школу или работает. |
До 48 недель (16 недель периода тейпирования и 32 недели периода последующего наблюдения)
|
|
Годовое количество дней госпитализации в течение периода ITI
Временное ограничение: До 48 недель
|
Годовое количество дней госпитализации в течение периода для пациента определяется как количество дней госпитализации, деленное на продолжительность периода в днях * 365,25.
|
До 48 недель
|
|
Годовое количество дней госпитализации после периода ITI
Временное ограничение: До 48 недель (16 недель периода тейпирования и 32 недели периода последующего наблюдения)
|
Годовое количество дней госпитализации в течение периода для пациента определяется как количество дней госпитализации, деленное на продолжительность периода в днях * 365,25.
|
До 48 недель (16 недель периода тейпирования и 32 недели периода последующего наблюдения)
|
|
Приверженность к режиму лечения Общий период исследования
Временное ограничение: До 2 лет
|
Приверженность к лечению основывается на назначенной суточной дозе на весь период исследования, которая определяется как процент введенных доз по сравнению с дозами, назначенными пациенту на весь период исследования.
|
До 2 лет
|
|
Годовое потребление rFVIIIFc за весь период исследования
Временное ограничение: До 2 лет
|
Годовое потребление rFVIIIFc за период лечения равно общему номинальному rFVIIIFc (МЕ/кг)/продолжительность периода в днях * 365,25.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 декабря 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 мая 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 февраля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 марта 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 марта 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LPS16473
- 2017-000373-36 (Номер EudraCT)
- 997HA402 (Другой идентификатор: Bioverativ Therapeutics Inc.)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .