En studie for å evaluere effekten av rFVIIIFc for immuntoleranseinduksjon (ITI) ved alvorlig hemofili A-deltakere med inhibitorer som gjennomgår den første ITI-behandlingen (verITI-8-studien)
21. mars 2022 oppdatert av: Bioverativ, a Sanofi company
En ikke-kontrollert, åpen etikett, multisenter, studie av effekten av rFVIIIFc for immuntoleranseinduksjon (ITI) ved alvorlig hemofili A-individer med hemmere som gjennomgår den første ITI-behandlingen
Hovedformålet med denne studien var å beskrive tiden til tolerering (dvs. ITI-suksess) med rFVIIIFc hos deltakere innen maksimalt 48 uker (12 måneder) med ITI-behandling.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria, 4000
- UMHAT "Sv. Georgi", EAD
-
Sofia, Bulgaria, 1527
- UMHAT 'Tsaritsa Yoanna - ISUL', EAD
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Center for Inherited Blood Disorders
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Childrens Hospital of Michigan
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79905
- El Paso Children's Hospital
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Gulf States Hemophilia and Thrombophilia Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Blood Center of Southeast Wisconsin
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Bouches-Du-Rhône
-
Marseille, Bouches-Du-Rhône, Frankrike, 13385
- Hôpital de la Timone
-
-
Doubs
-
Besançon, Doubs, Frankrike, 25030
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Frankrike, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrike, 59037
- Hemostase Clinique - Institut Cœur-Poumons (4eme étage aile est)
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli, Italia, 80122
- Azienda Ospedaliera Pediatrica Santobono Pausillipon
-
Vicenza, Italia, 36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
-
-
-
-
Aichi-Ken
-
Nagoya-shi, Aichi-Ken, Japan, 466-8550
- Nagoya University Hospital
-
-
Kanagawa-Ken
-
Kawasaki, Kanagawa-Ken, Japan, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
-
Nara-Ken
-
Kashihara-Shi, Nara-Ken, Japan, 634-8521
- Nara Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannia, SE1 7EH
- St Thomas' Hospital
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Storbritannia, G514TF
- Royal Hospital for Children
-
-
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53127
- Universitaetsklinikum Bonn AoeR
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til deltakeren eller hans lovlig autoriserte representant (f.eks. forelder eller verge) til å forstå formålet og risikoene med studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon i samsvar med nasjonale og lokale deltakeres personvernforskrifter
- Mannlige deltakere i alle aldre diagnostisert med alvorlig hemofili A (som bekreftet fra journalen)
- For tiden diagnostisert med hemmere med høy titer (historisk topp større enn eller lik (>=) 5 Bethesda-enheter per milliliter (BU/ml), ifølge medisinske journaler)
- Tidligere behandlet med plasma-avledet eller rekombinant konvensjonell eller forlenget halveringstid FVIII
Ekskluderingskriterier:
- Andre koagulasjonsforstyrrelser i tillegg til hemofili A
- Tidligere immuntoleranseinduksjon (ITI)
- Anamnese med overfølsomhet eller anafylaksi assosiert med administrering av faktor VIII (FVIII).
- Planlagt større operasjon planlagt i løpet av studien med mindre den utsettes til etter at studien er fullført (mindre operasjoner som tannekstraksjon eller innsetting/erstatning av sentral venøs tilgangsenhet er tillatt)
- Unormal nyrefunksjon (serumkreatinin >1,5 milligram per desiliter (mg/dL) eller 2 × øvre normalgrense (ULN) for deltakerens alder basert på lokalt laboratorieområde) vurdert av lokalt laboratorium
- Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > 5 × øvre normalgrense (ULN) vurdert av lokalt laboratorium
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rekombinant koagulasjonsfaktor VIII Fc (rFVIIIFc)
Deltakerne skulle få rFVIIIFc i en dose på 200 internasjonale enheter (IE)/kilogram (kg) som injeksjoner én gang daglig eller fordelt på flere injeksjoner per dag etter etterforskerens skjønn, med start ved baseline-besøket opptil maksimalt 48 uker i ITI Periode.
Deltakere som oppfylte kriteriene for suksess for immuntoleranse induksjon (ITI) gikk inn i nedtrappingsperioden og fikk rFVIIIFc i en dose justert i henhold til etterforskerens vurdering basert på FVIII-aktivitetsnivåene og med sikte på å trappe ned rFVIIIFc-dosen for å nå et profylaktisk doseringsregime innen 16 uker (4 måneder).
Oppfølgingen var i 32 uker under et justert profylaktisk regime i henhold til etterforskerens vurdering.
|
rFVIIIFc 200 IE/kg/dag i ITI-periode, 50 eller 100 IE/kg (justert i henhold til etterforskers vurdering) i nedtrappingsperiode, og profylaktisk regime i oppfølgingsperioden som pulver til injeksjon administrert intravenøst.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til tolerisering med rFVIIIFc
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Tid som kreves for deltakerne å oppnå suksess med immuntoleranseinduksjon (ITI) der ITI-suksess er definert som å oppnå alle 3 av følgende kriterier: bekreftede negative titere bestående av 2 påfølgende negative inhibitorvurderinger innen 2 uker (mindre enn [<] 0,6 Bethesda-enheter/ milliliter [ml] ved den Nijmegen-modifiserte Bethesda-analysen); inkrementell utvinning (IR) større enn eller lik (>=) 66 prosent (%) av forventet IR i 2 påfølgende vurderinger; halveringstid (t½) >= 7 timer.
|
Opptil 48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med suksess med immuntoleranseinduksjon (ITI).
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Antall deltakere som oppnår ITI-suksess der ITI-suksess er definert som å oppnå alle 3 av følgende kriterier: bekreftede negative titere bestående av 2 påfølgende negative inhibitorvurderinger innen 2 uker (<0,6 Bethesda-enheter/mL ved den Nijmegen-modifiserte Bethesda-analysen); inkrementell utvinning (IR) >= 66 % av forventet IR ved 2 påfølgende vurderinger; halveringstid (t½) >=7 timer.
|
Opptil 48 uker
|
|
Antall deltakere som opplevde tilbakefall
Tidsramme: Opptil 48 uker (16 ukers nedtrappingsperiode og 32 ukers oppfølgingsperiode)
|
Antall deltakere med ITI-suksess som når kriteriene for tilbakefall (definert som bekreftet positiv hemmertiter >= 0,6 BU/ml eller unormal restitusjon etter at toleranse er oppnådd, og t½ mindre enn [<] 7 timer) evaluert under nedtrapping eller oppfølging- Opp perioder
|
Opptil 48 uker (16 ukers nedtrappingsperiode og 32 ukers oppfølgingsperiode)
|
|
Årlige blødningsrater i løpet av ITI-perioden
Tidsramme: Inntil 48 uker
|
En blødningsepisode startet fra det første tegn på en blødning og endte ikke mer enn 72 timer etter siste behandling for blødningen, hvor alle symptomer på blødning på samme sted eller injeksjoner med mindre enn eller lik 72 timers mellomrom ble ansett som de samme blødningsepisode.
Årlig blødningsrate for en pasient i løpet av ITI-perioden er definert som antall blødningsepisoder delt på lengden på ITI-perioden i dager* 365,25.
|
Inntil 48 uker
|
|
Årlige blødningsrater etter ITI-periode
Tidsramme: Opptil 48 uker (16 ukers nedtrappingsperiode og 32 ukers oppfølgingsperiode)
|
En blødningsepisode startet fra det første tegn på en blødning og endte ikke mer enn 72 timer etter siste behandling for blødningen, hvor alle symptomer på blødning på samme sted eller injeksjoner med mindre enn eller lik 72 timers mellomrom ble ansett som de samme blødningsepisode.
Årlig blødningsrate for en pasient etter ITT-perioden (for nedtrapping og oppfølgingsperiode) er definert som antall blødningsepisoder delt på lengden på perioden etter ITI-perioden i dager* 365,25.
|
Opptil 48 uker (16 ukers nedtrappingsperiode og 32 ukers oppfølgingsperiode)
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (TESAEs) som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Inntil 2 år
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; setter deltakeren etter etterforskerens syn i umiddelbar risiko for død (en livstruende hendelse); krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt; enhver annen medisinsk viktig hendelse som, etter etterforskerens mening, kan sette deltakeren i fare eller som kan kreve intervensjon for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i definisjonen.
|
Inntil 2 år
|
|
Gjennomsnittlig antall savnede dager fra jobb eller skole per måned i løpet av ITI-perioden
Tidsramme: Inntil 48 uker
|
Gjennomsnittlig antall bortkomne skole- eller arbeidsdager per måned i en periode (teller i ikke-manglende dagbokdager) er definert som antall manglende skole-/arbeidsdager i perioden delt på antall dager med dataregistrering i perioden. Antall uteblitt dager per måned fra skole eller jobb meldes for de som går på skole eller har jobb. |
Inntil 48 uker
|
|
Gjennomsnittlig antall savnede dager fra jobb eller skole per måned etter ITI-perioden
Tidsramme: Opptil 48 uker (16 ukers nedtrappingsperiode og 32 ukers oppfølgingsperiode)
|
Gjennomsnittlig antall bortkomne skole- eller arbeidsdager per måned i en periode (teller i ikke-manglende dagbokdager) er definert som antall manglende skole-/arbeidsdager i perioden delt på antall dager med dataregistrering i perioden. Antall uteblitt dager per måned fra skole eller jobb meldes for de som går på skole eller har jobb. |
Opptil 48 uker (16 ukers nedtrappingsperiode og 32 ukers oppfølgingsperiode)
|
|
Annualisert antall sykehusinnleggelsesdager i løpet av ITI-perioden
Tidsramme: Inntil 48 uker
|
Annualisert antall innleggelsesdager i løpet av en periode for en pasient er definert som antall innleggelsesdager delt på periodens lengde i dager * 365,25.
|
Inntil 48 uker
|
|
Annualisert antall sykehusinnleggelsesdager etter ITI-periode
Tidsramme: Opptil 48 uker (16 ukers nedtrappingsperiode og 32 ukers oppfølgingsperiode)
|
Annualisert antall innleggelsesdager i løpet av en periode for en pasient er definert som antall innleggelsesdager delt på periodens lengde i dager * 365,25.
|
Opptil 48 uker (16 ukers nedtrappingsperiode og 32 ukers oppfølgingsperiode)
|
|
Overholdelse av behandlingsregimet samlet studieperiode
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Overholdelse av behandling er basert på foreskrevet daglig dose for den totale studieperioden som er definert som prosentandelen av administrerte doser versus de foreskrevne dosene til en pasient for hele studiens varighet.
|
Inntil 2 år
|
|
Annualisert rFVIIIFc-forbruk for samlet studieperiode
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Annualisert rFVIIIFc-forbruk for en behandlingsperiode er den totale nominelle rFVIIIFc (IE/kg) / periodens lengde i dager * 365,25.
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. desember 2017
Primær fullføring (Faktiske)
4. mai 2020
Studiet fullført (Faktiske)
16. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. mars 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. mars 2017
Først lagt ut (Faktiske)
28. mars 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LPS16473
- 2017-000373-36 (EudraCT-nummer)
- 997HA402 (Annen identifikator: Bioverativ Therapeutics Inc.)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .