Een studie om de werkzaamheid van rFVIIIFc voor immuuntolerantie-inductie (ITI) bij ernstige hemofilie te evalueren A Deelnemers met remmers die de eerste ITI-behandeling ondergaan (verITI-8-studie)
21 maart 2022 bijgewerkt door: Bioverativ, a Sanofi company
Een niet-gecontroleerd, open-label, multicenter onderzoek naar de werkzaamheid van rFVIIIFc voor immuuntolerantie-inductie (ITI) bij ernstige hemofilie A Proefpersonen met remmers die de eerste ITI-behandeling ondergaan
Het primaire doel van deze studie was het beschrijven van de tijd tot tolerantie (d.w.z. ITI-succes) met rFVIIIFc bij deelnemers binnen een maximum van 48 weken (12 maanden) van ITI-behandeling.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bruxelles, België, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Leuven, België, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarije, 4000
- UMHAT "Sv. Georgi", EAD
-
Sofia, Bulgarije, 1527
- UMHAT 'Tsaritsa Yoanna - ISUL', EAD
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 53127
- Universitaetsklinikum Bonn AoeR
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Bouches-Du-Rhône
-
Marseille, Bouches-Du-Rhône, Frankrijk, 13385
- Hôpital de la Timone
-
-
Doubs
-
Besançon, Doubs, Frankrijk, 25030
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Frankrijk, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrijk, 59037
- Hemostase Clinique - Institut Cœur-Poumons (4eme étage aile est)
-
-
-
-
-
Milano, Italië, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli, Italië, 80122
- Azienda Ospedaliera Pediatrica Santobono Pausillipon
-
Vicenza, Italië, 36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
-
-
-
-
Aichi-Ken
-
Nagoya-shi, Aichi-Ken, Japan, 466-8550
- Nagoya University Hospital
-
-
Kanagawa-Ken
-
Kawasaki, Kanagawa-Ken, Japan, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
-
Nara-Ken
-
Kashihara-Shi, Nara-Ken, Japan, 634-8521
- Nara Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- St Thomas' Hospital
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Verenigd Koninkrijk, G514TF
- Royal Hospital for Children
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Center for Inherited Blood Disorders
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Childrens Hospital of Michigan
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79905
- El Paso Children's Hospital
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Gulf States Hemophilia and Thrombophilia Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Blood Center of Southeast Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vermogen van de deelnemer of zijn wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (bijv. ouder of wettelijke voogd) om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en toestemming te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken in overeenstemming met nationale en lokale privacyregels voor deelnemers
- Mannelijke deelnemers van elke leeftijd gediagnosticeerd met ernstige hemofilie A (zoals bevestigd in het medisch dossier)
- Momenteel gediagnosticeerd met remmers met een hoge titer (historische piek groter dan of gelijk aan (>=) 5 Bethesda-eenheden per milliliter (BE/ml), volgens medische dossiers)
- Eerder behandeld met een van plasma afgeleid of recombinant conventioneel of verlengde halfwaardetijd FVIII
Uitsluitingscriteria:
- Andere stollingsstoornis(nen) naast hemofilie A
- Vorige immuuntolerantie-inductie (ITI)
- Geschiedenis van overgevoeligheid of anafylaxie geassocieerd met toediening van factor VIII (FVIII).
- Geplande grote operatie gepland tijdens het onderzoek, tenzij uitgesteld tot na voltooiing van het onderzoek (kleine operaties zoals het trekken van tanden of het inbrengen/vervangen van een hulpmiddel voor centraal veneuze toegang is toegestaan)
- Abnormale nierfunctie (serumcreatinine >1,5 milligram per deciliter (mg/dL) of 2 × bovengrens van normaal (ULN) voor de leeftijd van de deelnemer op basis van lokaal laboratoriumbereik) zoals beoordeeld door lokaal laboratorium
- Serum alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase > 5 × bovengrens van normaal (ULN) zoals beoordeeld door lokaal laboratorium
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Recombinante stollingsfactor VIII Fc (rFVIIIFc)
De deelnemers moesten rFVIIIFc krijgen in een dosis van 200 internationale eenheden (IE)/kilogram (kg) als eenmaal daagse injecties of verdeeld over meerdere injecties per dag naar goeddunken van de onderzoeker, beginnend bij het basisbezoek tot maximaal 48 weken in ITI Periode.
Deelnemers die voldeden aan de criteria voor succes van immuuntolerantie-inductie (ITI), gingen de afbouwperiode in en ontvingen rFVIIIFc in een dosis aangepast volgens het oordeel van de onderzoeker op basis van de FVIII-activiteitsniveaus en met als doel de rFVIIIFc-dosis af te bouwen om een profylactisch doseringsregime te bereiken binnen 16 weken (4 maanden).
Follow-up was gedurende 32 weken onder een aangepast profylactisch regime volgens het oordeel van de onderzoeker.
|
rFVIIIFc 200 IE/kg/dag in de ITI-periode, 50 of 100 IE/kg (aangepast volgens het oordeel van de onderzoeker) in de aflopende periode, en profylactisch regime in de follow-upperiode als poeder voor injectie intraveneus toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot tolerantie met rFVIIIFc
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Tijd die deelnemers nodig hebben om succes te behalen met immuuntolerantie-inductie (ITI), waarbij ITI-succes wordt gedefinieerd als het behalen van alle 3 van de volgende criteria: bevestigde negatieve titers bestaande uit 2 opeenvolgende negatieve remmerbeoordelingen binnen 2 weken (minder dan [<] 0,6 Bethesda-eenheden/ milliliter [ml] volgens de door Nijmegen gemodificeerde Bethesda-assay); incrementeel herstel (IR) groter dan of gelijk aan (>=) 66 procent (%) van de verwachte IR in 2 opeenvolgende beoordelingen; halfwaardetijd (t½) >= 7 uur.
|
Tot 48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met succes bij immuuntolerantie-inductie (ITI).
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Aantal deelnemers dat ITI-succes behaalt waarbij ITI-succes wordt gedefinieerd als het behalen van alle 3 van de volgende criteria: bevestigde negatieve titers bestaande uit 2 opeenvolgende negatieve remmerbeoordelingen binnen 2 weken (<0,6 Bethesda-eenheden/ml volgens de Nijmegen-gemodificeerde Bethesda-assay); incrementeel herstel (IR) >= 66% van de verwachte IR bij 2 opeenvolgende beoordelingen; halfwaardetijd (t½) >=7 uur.
|
Tot 48 weken
|
|
Aantal deelnemers dat een terugval heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 48 weken (16 weken Afbouwende periode en 32 weken follow-up periode)
|
Aantal deelnemers met ITI-succes dat de criteria voor terugval bereikt (gedefinieerd als bevestigde positieve remmertiter >= 0,6 BU/ml of abnormaal herstel nadat tolerantie is bereikt, en t½ minder dan [<] 7 uur) beoordeeld tijdens het afbouwen of volgen Up-periodes
|
Tot 48 weken (16 weken Afbouwende periode en 32 weken follow-up periode)
|
|
Geannualiseerde bloedingspercentages tijdens ITI-periode
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Een bloedingsepisode die begon vanaf het eerste teken van een bloeding en niet later dan 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding eindigde, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats of injecties met een tussenpoos van minder dan of gelijk aan 72 uur als hetzelfde werden beschouwd bloedende episode.
Het aantal bloedingen op jaarbasis voor een patiënt tijdens de ITI-periode wordt gedefinieerd als het aantal bloedingsepisodes gedeeld door de lengte van de ITI-periode in dagen* 365,25.
|
Tot 48 weken
|
|
Geannualiseerde bloedingspercentages na ITI-periode
Tijdsspanne: Tot 48 weken (16 weken Afbouwende periode en 32 weken follow-up periode)
|
Een bloedingsepisode die begon vanaf het eerste teken van een bloeding en niet later dan 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding eindigde, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats of injecties met een tussenpoos van minder dan of gelijk aan 72 uur als hetzelfde werden beschouwd bloedende episode.
Het aantal bloedingen op jaarbasis voor een patiënt na de ITT-periode (voor tapering en follow-up-periode) wordt gedefinieerd als het aantal bloedingsepisodes gedeeld door de lengte van de periode na de ITI-periode in dagen* 365,25.
|
Tot 48 weken (16 weken Afbouwende periode en 32 weken follow-up periode)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en ernstige ongewenste voorvallen (TESAE's) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling.
Een SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die bij elke dosis: de dood tot gevolg heeft; naar de mening van de Onderzoeker de deelnemer in direct levensgevaar brengt (een levensbedreigende gebeurtenis); ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; resulteert in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; elke andere medisch belangrijke gebeurtenis die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen of die interventie vereist om een van de andere in de definitie vermelde uitkomsten te voorkomen.
|
Tot 2 jaar
|
|
Gemiddeld aantal gemiste dagen van werk of school per maand tijdens ITI-periode
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Het gemiddelde aantal gemiste dagen van school of werk per maand gedurende een periode (tellen in niet-ontbrekende dagboekdagen) wordt gedefinieerd als het aantal gemiste school-/werkdagen in de periode gedeeld door het aantal dagen met gegevensinvoer in de periode. Het aantal gemiste dagen per maand van school of werk wordt gerapporteerd voor degenen die naar school gaan of een baan hebben. |
Tot 48 weken
|
|
Gemiddeld aantal gemiste dagen van werk of school per maand na ITI-periode
Tijdsspanne: Tot 48 weken (16 weken afbouwende periode & 32 weken follow-up periode)
|
Het gemiddelde aantal gemiste dagen van school of werk per maand gedurende een periode (tellen in niet-ontbrekende dagboekdagen) wordt gedefinieerd als het aantal gemiste school-/werkdagen in de periode gedeeld door het aantal dagen met gegevensinvoer in de periode. Het aantal gemiste dagen per maand van school of werk wordt gerapporteerd voor degenen die naar school gaan of een baan hebben. |
Tot 48 weken (16 weken afbouwende periode & 32 weken follow-up periode)
|
|
Jaarlijks aantal ziekenhuisopnamedagen tijdens ITI-periode
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Het geannualiseerde aantal ziekenhuisopnamedagen gedurende een periode voor een patiënt wordt gedefinieerd als het aantal ziekenhuisopnamedagen gedeeld door de lengte van de periode in dagen * 365,25.
|
Tot 48 weken
|
|
Geannualiseerd aantal ziekenhuisopnamedagen na ITI-periode
Tijdsspanne: Tot 48 weken (16 weken afbouwende periode & 32 weken follow-up periode)
|
Het geannualiseerde aantal ziekenhuisopnamedagen gedurende een periode voor een patiënt wordt gedefinieerd als het aantal ziekenhuisopnamedagen gedeeld door de lengte van de periode in dagen * 365,25.
|
Tot 48 weken (16 weken afbouwende periode & 32 weken follow-up periode)
|
|
Naleving van het behandelingsregime Totale studieperiode
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Therapietrouw is gebaseerd op de voorgeschreven dagelijkse dosis voor de totale onderzoeksperiode, die wordt gedefinieerd als het percentage toegediende doses versus de voorgeschreven doses aan een patiënt gedurende de gehele onderzoeksduur.
|
Tot 2 jaar
|
|
Geannualiseerd rFVIIIFc-verbruik voor de totale studieperiode
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het geannualiseerde rFVIIIFc-verbruik voor een behandelingsperiode is de totale nominale rFVIIIFc (IE/kg) / duur van de periode in dagen * 365,25.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 december 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 mei 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 februari 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 maart 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 maart 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 maart 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 maart 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 maart 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LPS16473
- 2017-000373-36 (EudraCT-nummer)
- 997HA402 (Andere identificatie: Bioverativ Therapeutics Inc.)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .