Plan de traitement pour un patient individuel atteint d'un carcinome séreux papillaire utérin récurrent (UPSC) avec mutation du gène PIK3CA

Critère d'intégration:

1. Le patient a une moelle osseuse et une fonction de coagulation adéquates, comme le montrent : le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; plaquettes ≥ 100 × 109/L ; hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL.

2. Le patient a une fonction hépatique adéquate, comme le montrent :

   1. bilirubine sérique totale ≤ 2,0 mg/dL,
   2. ALT et AST ≤2,5x LSN (≤5x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques),
   3. RNI ≤2 ;.
3. Le patient a une fonction rénale adéquate comme le montre la créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.
4. Le patient a un cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dl ou 7,75 mmol/L ET des triglycérides à jeun ≤ 2,5 × LSN. REMARQUE : Si l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après l'initiation d'un médicament hypolipémiant approprié.
5. Le patient donnera un consentement éclairé écrit obtenu conformément aux directives locales.
6. Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant de l'évérolimus pour le traitement, pendant 8 semaines après l'arrêt du traitement, ou leurs partenaires féminines doivent utiliser une contraception très efficace pendant cette période spécifiée.
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse sérique négatif 14 jours avant le début du traitement par l'évérolimus plus un test de grossesse urinaire local négatif avant le traitement et doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant 8 semaines après étudier l'administration des médicaments.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de mTOR (par ex. sirolimus, temsirolimus, déforolimus).
2. Le patient présente une intolérance ou une hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres analogues de la rapamycine (par ex. sirolimus, temsirolimus).
3. Le patient a un diabète sucré non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 1,5 × LSN malgré un traitement adéquat. Les patients ayant des antécédents connus d'altération de la glycémie à jeun ou de diabète sucré (DM) peuvent être inclus, mais la glycémie et le traitement antidiabétique doivent être étroitement surveillés tout au long de la participation au programme et ajustés si nécessaire.

4. Le patient a des conditions médicales graves et/ou incontrôlées telles que :

   1. angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant la randomisation, arythmie cardiaque grave non contrôlée,
   2. infection grave active ou non contrôlée,
   3. une maladie du foie comme la cirrhose, une maladie hépatique décompensée et une hépatite chronique (c.-à-d. ADN VHB quantifiable et/ou HbsAg positif, ARN VHC quantifiable),
   4. fonction pulmonaire gravement altérée connue (spirométrie et DLCO 50 % ou moins de la normale et saturation en O2 88 % ou moins au repos à l'air ambiant),
   5. diathèse active et hémorragique.
5. Traitement chronique avec des corticostéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs.
6. Le patient a des antécédents connus de séropositivité pour le VIH.

7. La patiente est une femme en âge de procréer, sauf si elle utilise des méthodes de contraception hautement efficaces.

   • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) sont définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, y compris les femmes dont la carrière, le mode de vie ou l'orientation sexuelle empêchent les rapports sexuels avec un partenaire masculin et les femmes dont le partenaire a été stérilisé par vasectomie ou par d'autres moyens.
   • La contraception hautement efficace, définie comme celle qui entraîne un taux de grossesse annuel <1 % lorsqu'elle est utilisée correctement, comprend l'une des méthodes suivantes :
   • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)
   • Stérilisation homme/femme
   • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple anneau vaginal hormonal ou contraception hormonale transdermique
8. Le patient ne veut pas ou ne peut pas se conformer au plan de traitement.