План лечения индивидуального пациента с рецидивирующей папиллярно-серозной карциномой матки (UPSC) с мутацией гена PIK3CA

Критерии включения:

1. У пациента адекватная функция костного мозга и коагуляции, что подтверждается: абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л; тромбоциты ≥ 100 × 109/л; гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл.

2. У пациента адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

   1. общий билирубин сыворотки ≤2,0 мг/дл,
   2. АЛТ и АСТ ≤2,5xВГН (≤5xВГН у пациентов с метастазами в печень),
   3. МНО ≤2;.
3. У пациента адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке крови ≤ 1,5 × ВГН.
4. У пациента уровень холестерина в сыворотке натощак ≤ 300 мг/дл или 7,75 ммоль/л И уровень триглицеридов натощак ≤ 2,5 × ВГН. ПРИМЕЧАНИЕ. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.
5. Пациент даст письменное информированное согласие, полученное в соответствии с местными правилами.
6. Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта во время лечения эверолимусом в течение 8 недель после прекращения лечения, или их партнерши должны использовать высокоэффективные средства контрацепции в течение этого указанного периода времени.
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность за 14 дней до начала лечения эверолимусом плюс отрицательный местный тест мочи на беременность до лечения и должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после него. изучить введение лекарств.

Критерий исключения:

1. Пациент ранее проходил терапию ингибиторами mTOR (например, сиролимус, темсиролимус, дефоролимус).
2. У пациента имеется известная непереносимость или повышенная чувствительность к эверолимусу или другим аналогам рапамицина (например, сиролимус, темсиролимус).
3. У пациента неконтролируемый сахарный диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак > 1,5 × ВГН, несмотря на адекватную терапию. Пациенты с известными нарушениями уровня глюкозы натощак или сахарным диабетом (СД) в анамнезе могут быть включены, однако уровень глюкозы в крови и противодиабетическое лечение необходимо тщательно контролировать на протяжении всего участия в программе и при необходимости корректировать.

4. У пациента есть какие-либо тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, такие как:

   1. нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ≤6 месяцев до рандомизации, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия,
   2. активная или неконтролируемая тяжелая инфекция,
   3. заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени и хронический гепатит (т. поддающаяся количественному определению ДНК ВГВ и/или положительный HbsAg, поддающаяся количественному определению РНК ВГС),
   4. известное серьезное нарушение функции легких (спирометрия и DLCO 50% или менее от нормы и сатурация O2 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе),
   5. активный геморрагический диатез.
5. Длительное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами.
6. Пациент имеет известную историю серопозитивности к ВИЧ.

7. Пациентка – женщина детородного возраста, если только она не использует высокоэффективные методы контрацепции.

   • Женщины детородного возраста (WOCBP) определяются как все женщины, физиологически способные забеременеть, включая женщин, чья карьера, образ жизни или сексуальная ориентация исключают половые сношения с партнером-мужчиной, и женщин, чей партнер был стерилизован с помощью вазэктомии или других методов.
   • Высокоэффективная контрацепция, определяемая как такая, которая при правильном использовании приводит к ежегодной частоте беременностей <1%, включает один из следующих методов:
   • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
   • Мужская/женская стерилизация
   • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции, обладающих сопоставимой эффективностью (частота неудач <1%), например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция
8. Пациент не желает или не может выполнять план лечения.