Léčebný plán pro individuálního pacienta s recidivujícím papilárním serózním karcinomem dělohy (UPSC) s mutací genu PIK3CA

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má adekvátní kostní dřeň a koagulační funkci, jak ukazuje: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; krevní destičky ≥ 100 × 109/l; hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl.

2. Pacient má adekvátní funkci jater, jak ukazuje:

   1. celkový sérový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl,
   2. ALT a AST ≤2,5x ULN (≤5x ULN u pacientů s jaterními metastázami),
   3. INR < 2;.
3. Pacient má adekvátní renální funkce, jak ukazuje sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
4. Pacient má sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl nebo 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 × ULN. POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů.
5. Pacient poskytne písemný informovaný souhlas získaný v souladu s místními směrnicemi.
6. Sexuálně aktivní muži musí používat kondom během pohlavního styku při užívání everolimu k léčbě po dobu 8 týdnů po ukončení léčby, nebo by jejich partnerky měly během tohoto stanoveného období používat vysoce účinnou antikoncepci.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 14 dní před zahájením léčby everolimem plus negativní lokální těhotenský test z moči před zahájením léčby a musí být ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce během studie a 8 týdnů po jejím ukončení. podávání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient měl předchozí léčbu inhibitory mTOR (např. sirolimus, temsirolimus, deforolimus).
2. Pacient má známou intoleranci nebo přecitlivělost na everolimus nebo jiná analoga rapamycinu (např. sirolimus, temsirolimus).
3. I přes adekvátní terapii má pacient nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný sérovou glykémií nalačno > 1,5 × ULN. Mohou být zařazeni pacienti se známou anamnézou poruchy glykémie nalačno nebo diabetes mellitus (DM), avšak glykémie a antidiabetická léčba musí být po celou dobu účasti v programu pečlivě sledována a podle potřeby upravena.

4. Pacient má jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, jako jsou:

   1. nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před randomizací, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie,
   2. aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce,
   3. onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater a chronická hepatitida (tj. kvantifikovatelná HBV-DNA a/nebo pozitivní HbsAg, kvantifikovatelná HCV-RNA),
   4. známá těžce narušená funkce plic (spirometrie a DLCO 50 % nebo méně normální hodnoty a saturace O2 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti),
   5. aktivní, krvácející diatéza.
5. Chronická léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy.
6. Pacient má v anamnéze známou HIV séropozitivitu.

7. Pacientkou je žena ve fertilním věku, pokud nepoužívá vysoce účinné metody antikoncepce.

   • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) jsou definovány jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, včetně žen, jejichž kariéra, životní styl nebo sexuální orientace vylučuje styk s mužským partnerem a žen, jejichž partner byl sterilizován vazektomií nebo jinými způsoby.
   • Vysoce účinná antikoncepce, definovaná jako antikoncepce, která při správném používání vede k roční míře otěhotnění < 1 %, zahrnuje jednu z následujících metod:
   • Úplná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
   • Mužská/ženská sterilizace
   • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek popř. transdermální hormonální antikoncepce
8. Pacient není ochoten nebo schopen dodržovat léčebný plán.