Piano di trattamento per una singola paziente con carcinoma sieroso papillare uterino ricorrente (UPSC) con mutazione del gene PIK3CA

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo e della coagulazione, come dimostrato da: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; piastrine ≥ 100 × 109/L; emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL.

2. Il paziente ha una funzionalità epatica adeguata come dimostrato da:

   1. bilirubina sierica totale ≤2,0 mg/dL,
   2. ALT e AST ≤2,5x ULN (≤5x ULN in pazienti con metastasi epatiche),
   3. EUR ≤2;.
3. Il paziente ha una funzionalità renale adeguata, come dimostrato dalla creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN.
4. Il paziente ha colesterolo sierico a digiuno ≤ 300 mg/dl o 7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 × ULN. NOTA: Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante.
5. Il paziente fornirà un consenso informato scritto ottenuto secondo le linee guida locali.
6. Gli uomini sessualmente attivi devono usare il preservativo durante i rapporti mentre assumono everolimus per il trattamento, per 8 settimane dopo l'interruzione del trattamento, oppure le loro partner devono usare una contraccezione altamente efficace durante questo periodo di tempo specificato.
7. Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su siero negativo 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con everolimus più un test di gravidanza locale sulle urine negativo prima del trattamento e devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 8 settimane dopo somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha avuto una precedente terapia con inibitori di mTOR (ad es. sirolimus, temsirolimus, deforolimus).
2. Il paziente ha una nota intolleranza o ipersensibilità all'everolimus o ad altri analoghi della rapamicina (ad es. sirolimus, temsirolimus).
3. Il paziente ha diabete mellito non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 × ULN nonostante una terapia adeguata. Possono essere inclusi pazienti con una storia nota di glicemia a digiuno compromessa o diabete mellito (DM), tuttavia la glicemia e il trattamento antidiabetico devono essere monitorati attentamente durante la partecipazione al programma e aggiustati se necessario.

4. Il paziente presenta condizioni mediche gravi e/o incontrollate come:

   1. angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio ≤6 mesi prima della randomizzazione, aritmia cardiaca grave non controllata,
   2. infezione grave attiva o incontrollata,
   3. malattia epatica come cirrosi, malattia epatica scompensata ed epatite cronica (es. HBV-DNA quantificabile e/o HbsAg positivo, HCV-RNA quantificabile),
   4. funzionalità polmonare gravemente compromessa (spirometria e DLCO 50% o meno del normale e saturazione O2 88% o meno a riposo in aria ambiente),
   5. diatesi attiva, sanguinante.
5. Trattamento cronico con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori.
6. Il paziente ha una storia nota di sieropositività da HIV.

7. La paziente è una donna in età fertile, a meno che non utilizzi metodi contraccettivi altamente efficaci.

   • Le donne in età fertile (WOCBP) sono definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, comprese le donne la cui carriera, stile di vita o orientamento sessuale precludono rapporti con un partner maschile e donne il cui partner è stato sterilizzato mediante vasectomia o altri mezzi.
   • La contraccezione altamente efficace, definita come quella che si traduce in un tasso di gravidanza annuale <1% se usata correttamente, comprende uno dei seguenti metodi:
   • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)
   • Sterilizzazione maschio/femmina
   • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione con ormoni transdermici
8. Il paziente non vuole o non è in grado di rispettare il piano di trattamento.