Behandlingsplan for en individuel patient med recidiverende livmoderpapillært serøst karcinom (UPSC) med PIK3CA-genmutation

Inklusionskriterier:

1. Patienten har tilstrækkelig knoglemarv og koagulationsfunktion som vist ved: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; blodplader ≥ 100 x 109/L; hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL.

2. Patienten har tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

   1. total serumbilirubin ≤2,0 mg/dL,
   2. ALT og ASAT ≤2,5x ULN (≤5x ULN hos patienter med levermetastaser),
   3. INR ≤2;.
3. Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
4. Patienten har fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 × ULN. BEMÆRK: Hvis en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.
5. Patienten vil give et skriftligt informeret samtykke opnået i henhold til lokale retningslinjer.
6. Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje, mens de tager everolimus til behandling, i 8 uger efter behandlingens ophør, ellers bør deres kvindelige partnere bruge yderst effektiv prævention i denne specificerede periode.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ serumgraviditetstest 14 dage før påbegyndelse af everolimus-behandling plus en negativ lokal uringraviditetstest før behandling og skal være villige til at anvende højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 8 uger efter. studere lægemiddeladministration.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har tidligere haft behandling med mTOR-hæmmere (f. sirolimus, temsirolimus, deforolimus).
2. Patienten har en kendt intolerance eller overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus).
3. Patienten har ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved fastende serumglukose > 1,5 × ULN trods tilstrækkelig behandling. Patienter med en kendt anamnese med nedsat fastende glukose eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderes, men blodsukker og antidiabetisk behandling skal overvåges nøje under hele deltagelsen i programmet og justeres efter behov.

4. Patienten har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande såsom:

   1. ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt ≤6 måneder før randomisering, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi,
   2. aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion,
   3. leversygdom såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom og kronisk hepatitis (dvs. kvantificerbart HBV-DNA og/eller positivt HbsAg, kvantificerbart HCV-RNA),
   4. kendt alvorligt nedsat lungefunktion (spirometri og DLCO 50 % eller mindre af normal og O2-mætning 88 % eller mindre i hvile på rumluft)
   5. aktiv, blødende diatese.
5. Kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler.
6. Patienten har en kendt historie med HIV-seropositivitet.

7. Patienten er en kvinde i den fødedygtige alder, medmindre hun bruger yderst effektive præventionsmetoder.

   • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) er defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, inklusive kvinder, hvis karriere, livsstil eller seksuelle orientering udelukker samleje med en mandlig partner og kvinder, hvis partner er blevet steriliseret ved vasektomi eller på anden måde.
   • Meget effektiv prævention, defineret som en, der resulterer i en årlig graviditetsrate på <1 %, når den anvendes korrekt, omfatter en af ​​følgende metoder:
   • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
   • Sterilisering af mand/kvinde
   • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention
8. Patienten er uvillig til eller ude af stand til at overholde behandlingsplanen.