Plano de tratamento para um paciente individual com carcinoma seroso papilar uterino recorrente (UPSC) com mutação no gene PIK3CA

Critério de inclusão:

1. O paciente tem medula óssea e função de coagulação adequadas, conforme demonstrado por: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; plaquetas ≥ 100 × 109/L; hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL.

2. O paciente tem função hepática adequada, conforme demonstrado por:

   1. bilirrubina sérica total ≤2,0 mg/dL,
   2. ALT e AST ≤2,5x LSN (≤5x LSN em pacientes com metástases hepáticas),
   3. RNI ≤2;.
3. O paciente tem função renal adequada, conforme demonstrado pela creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
4. O paciente tem colesterol sérico em jejum ≤ 300mg/dl ou 7,75mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 × LSN. NOTA: No caso de um ou ambos os limites serem excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada.
5. O paciente fornecerá um consentimento informado por escrito obtido de acordo com as diretrizes locais.
6. Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando everolimus para tratamento, por 8 semanas após a interrupção do tratamento, ou suas parceiras devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante este período de tempo especificado.
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo 14 dias antes do início do tratamento com everolimo, além de um teste local de gravidez negativo na urina antes do tratamento e devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 8 semanas após estudar administração de medicamentos.

Critério de exclusão:

1. O paciente teve terapia anterior com inibidores de mTOR (por exemplo, sirolimo, temsirolimo, deforolimo).
2. O paciente tem intolerância ou hipersensibilidade conhecida ao everolimo ou a outros análogos da rapamicina (p. sirolimo, temsirolimo).
3. O paciente tem diabetes mellitus não controlado, definido por glicose sérica em jejum > 1,5 × LSN, apesar da terapia adequada. Pacientes com história conhecida de glicemia de jejum alterada ou diabetes mellitus (DM) podem ser incluídos, no entanto, a glicemia e o tratamento antidiabético devem ser monitorados de perto durante a participação no programa e ajustados conforme necessário.

4. O paciente tem quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas, tais como:

   1. angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da randomização, arritmia cardíaca grave não controlada,
   2. infecção grave ativa ou descontrolada,
   3. doença hepática, como cirrose, doença hepática descompensada e hepatite crônica (ou seja, HBV-DNA quantificável e/ou HbsAg positivo, HCV-RNA quantificável),
   4. função pulmonar severamente prejudicada conhecida (espirometria e DLCO 50% ou menos do normal e saturação de O2 88% ou menos em repouso em ar ambiente),
   5. diátese ativa e hemorrágica.
5. Tratamento crônico com corticosteroides ou outros agentes imunossupressores.
6. O paciente tem uma história conhecida de soropositividade para HIV.

7. A paciente é uma mulher com potencial para engravidar, a menos que esteja usando métodos contraceptivos altamente eficazes.

   • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) são definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, incluindo mulheres cuja carreira, estilo de vida ou orientação sexual impedem relações sexuais com um parceiro masculino e mulheres cujo parceiro foi esterilizado por vasectomia ou outros meios.
   • A contracepção altamente eficaz, definida como aquela que resulta em uma taxa anual de gravidez <1% quando usada corretamente, compreende um dos seguintes métodos:
   • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis)
   • Esterilização masculina/feminina
   • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica
8. O paciente não quer ou não consegue cumprir o plano de tratamento.