Behandlingsplan för en enskild patient med återkommande livmoderpapillärt seröst karcinom (UPSC) med PIK3CA-genmutation

Inklusionskriterier:

1. Patienten har adekvat benmärgs- och koagulationsfunktion som visas av: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; trombocyter ≥ 100 × 109/L; hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL.

2. Patienten har adekvat leverfunktion som visas av:

   1. totalt serumbilirubin ≤2,0 mg/dL,
   2. ALAT och ASAT ≤2,5x ULN (≤5x ULN hos patienter med levermetastaser),
   3. INR ≤2;.
3. Patienten har adekvat njurfunktion enligt serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
4. Patienten har fastekolesterol ≤ 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 × ULN. OBS: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin.
5. Patienten kommer att ge ett skriftligt informerat samtycke enligt lokala riktlinjer.
6. Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag medan de tar everolimus för behandling, i 8 veckor efter avslutad behandling, eller så bör deras kvinnliga partner använda mycket effektiv preventivmedel under denna specificerade tidsperiod.
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha haft ett negativt serumgraviditetstest 14 dagar före påbörjad behandling med everolimus plus ett negativt lokalt uringraviditetstest före behandlingen och måste vara villiga att använda mycket effektiva preventivmetoder under studien och i 8 veckor efter studera läkemedelsadministration.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har tidigare haft behandling med mTOR-hämmare (t. sirolimus, temsirolimus, deforolimus).
2. Patienten har en känd intolerans eller överkänslighet mot everolimus eller andra rapamycinanaloger (t. sirolimus, temsirolimus).
3. Patienten har okontrollerad diabetes mellitus enligt definitionen av fastande serumglukos > 1,5 × ULN trots adekvat behandling. Patienter med en känd historia av nedsatt fasteglukos eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderas, men blodsocker och antidiabetisk behandling måste övervakas noggrant under hela deltagandet i programmet och justeras vid behov.

4. Patienten har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som:

   1. instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt ≤6 månader före randomisering, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi,
   2. aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion,
   3. leversjukdom som cirros, dekompenserad leversjukdom och kronisk hepatit (dvs. kvantifierbart HBV-DNA och/eller positivt HbsAg, kvantifierbart HCV-RNA),
   4. känd allvarligt nedsatt lungfunktion (spirometri och DLCO 50 % eller mindre av normal och O2-mättnad 88 % eller mindre i vila på rumsluft),
   5. aktiv, blödande diates.
5. Kronisk behandling med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel.
6. Patienten har en känd historia av HIV-seropositivitet.

7. Patienten är en kvinna i fertil ålder, såvida hon inte använder mycket effektiva preventivmetoder.

   • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) definieras som alla kvinnor fysiologiskt kapabla att bli gravida, inklusive kvinnor vars karriär, livsstil eller sexuella läggning utesluter samlag med en manlig partner och kvinnor vars partner har steriliserats genom vasektomi eller på annat sätt.
   • Mycket effektivt preventivmedel, definierat som ett preventivmedel som resulterar i en årlig graviditetsfrekvens på <1 % vid korrekt användning, omfattar en av följande metoder:
   • Total abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder)
   • Manlig/kvinnlig sterilisering
   • Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS) eller andra former av hormonell preventivmetod som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), till exempel hormonring eller transdermal hormon preventivmedel
8. Patienten är ovillig eller oförmögen att följa behandlingsplanen.