Behandlingsplan for en individuell pasient med tilbakevendende uterin papillært serøst karsinom (UPSC) med PIK3CA genmutasjon

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har tilstrekkelig benmarg og koagulasjonsfunksjon som vist ved: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; blodplater ≥ 100 × 109/L; hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL.

2. Pasienten har tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved:

   1. total serumbilirubin ≤2,0 mg/dL,
   2. ALT og ASAT ≤2,5x ULN (≤5x ULN hos pasienter med levermetastaser),
   3. INR ≤2;.
3. Pasienten har tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
4. Pasienten har fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 × ULN. MERK: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.
5. Pasienten vil gi et skriftlig informert samtykke innhentet i henhold til lokale retningslinjer.
6. Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar everolimus til behandling, i 8 uker etter avsluttet behandling, ellers bør deres kvinnelige partnere bruke svært effektiv prevensjon i løpet av denne spesifiserte tidsperioden.
7. Kvinner i fertil alder må ha hatt en negativ serumgraviditetstest 14 dager før oppstart av everolimusbehandling pluss en negativ lokal uringraviditetstest før behandling og må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og i 8 uker etter studere legemiddeladministrasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har tidligere hatt behandling med mTOR-hemmere (f. sirolimus, temsirolimus, deforolimus).
2. Pasienten har en kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus).
3. Pasienten har ukontrollert diabetes mellitus som definert ved fastende serumglukose > 1,5 × ULN til tross for adekvat behandling. Pasienter med en kjent historie med nedsatt fastende glukose eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderes, men blodsukker og antidiabetisk behandling må overvåkes nøye gjennom hele deltakelsen i programmet og justeres etter behov.

4. Pasienten har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som:

   1. ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt ≤6 måneder før randomisering, alvorlig ukontrollert hjertearytmi,
   2. aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon,
   3. leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom og kronisk hepatitt (dvs. kvantifiserbart HBV-DNA og/eller positivt HbsAg, kvantifiserbart HCV-RNA),
   4. kjent alvorlig svekket lungefunksjon (spirometri og DLCO 50 % eller mindre av normal og O2-metning 88 % eller mindre i hvile på romluft),
   5. aktiv, blødende diatese.
5. Kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immundempende midler.
6. Pasienten har en kjent historie med HIV-seropositivitet.

7. Pasienten er en kvinne i fertil alder, med mindre hun bruker svært effektive prevensjonsmetoder.

   • Kvinner i fertil alder (WOCBP) er definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, inkludert kvinner hvis karriere, livsstil eller seksuelle legning utelukker samleie med en mannlig partner og kvinner hvis partner har blitt sterilisert ved vasektomi eller på andre måter.
   • Svært effektiv prevensjon, definert som en som resulterer i en årlig graviditetsrate <1 % når den brukes riktig, omfatter en av følgende metoder:
   • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
   • Mann/kvinnelig sterilisering
   • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon
8. Pasienten er uvillig til eller i stand til å overholde behandlingsplanen.