L'ADNmt comme nouveau biomarqueur pour l'infection intra-amniotique (mtDNA)

Contexte : L'infection intra-amniotique (IAI) ou chorioamnionite est une affection courante observée en obstétrique entraînant des anomalies du travail telles que l'atonie utérine, les saignements post-partum et le travail prématuré (Schrag et al., 2006). D'autres effets indésirables tels que la mort périnatale, l'asphyxie, la septicémie, la pneumonie, la détresse respiratoire et en particulier le retard de développement neurologique et la paralysie cérébrale sont associés à l'IAI (Buhimschi et al., 2009 ; Holzman, Lin, Senagore et Chung, 2007). Le diagnostic de l'IAI peut être difficile en raison de ses signes cliniques très hétérogènes, souvent très insensibles à cette affection. Les signes cliniques tels que la fièvre, la tachycardie et la leucocytose maternelle laissent place à de multiples diagnostics différentiels. Au cours de l'apoptose (due à une hypoxie, à une lésion cellulaire ou à une infection), l'intégrité de la membrane cellulaire est perturbée, libérant le cytoplasme dans la circulation sanguine. L'ADN mitochondrial acellulaire circulant agit comme un motif moléculaire associé aux dommages (DAMP) en activant le système immunitaire inné conduisant à l'inflammation (Matzinger, 1994). Ces DAMP sont conservés au cours de l'évolution et présentent une similitude structurelle avec leur ancêtre bactérien (Zhang et al., 2010). Par conséquent, les mitochondries acellulaires peuvent agir comme un agent puissant déclenchant le système immunitaire de manière auto-immune ainsi que comme biomarqueur des dommages cellulaires dus à une infection.

Objectif : Trouver un biomarqueur prédictif de l'IAI pourrait améliorer les résultats cliniques pour la mère et le nouveau-né. Le but de cette étude est de quantifier le nombre de copies d'ADN mitochondrial acellulaire circulant dans le sérum maternel et le placenta par rapport aux témoins. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les niveaux d'ADN mitochondrial acellulaire circulant pourraient aider à prédire la probabilité d'une inflammation précoce dans l'IAI. De plus, l'ADN mitochondrial pourrait être un promoteur déclenchant la pathogenèse de l'inflammation systémique.

Méthodes : Pour cette étude, les enquêteurs ont prévu 2 groupes composés chacun de 30 patients. Le groupe témoin est constitué de femmes enceintes sans IAI. Le groupe d'intervention sera composé de femmes présentant une rupture prématurée des membranes (pProm), souffrant d'IAI (répondant aux critères de diagnostic de l'IAI suggérés par l'atelier de l'Institut national de la santé infantile et du développement humain). 12 ml de sang veineux seront prélevés d'une ligne veineuse périphérique en plus des tests sanguins de routine, lorsque le patient arrive au service (2 semaines avant l'accouchement). 12 ml supplémentaires de sang veineux seront prélevés de la ligne veineuse périphérique, lors de l'accouchement (pendant l'accouchement). De plus, 12 ml de sang veineux seront prélevés du placenta post-partum. Au total, 36 ml de sang seront prélevés chez chaque patient. L'ADN mitochondrial acellulaire circulant sera quantifié dans le sérum maternel et placentaire par PCR quantitative en temps réel et l'analyse statistique sera effectuée par des tests non paramétriques.

Conception : Essai pilote observationnel, prospectif, monocentrique.