mtDNA som ny biomarkør for intra-amniotisk infeksjon (mtDNA)

Bakgrunn: Intra-amniotisk infeksjon (IAI) eller chorioamnionitt er en vanlig tilstand som sees i obstetrikk som fører til fødselsavvik som uterus atoni, postpartum blødning og prematur fødsel (Schrag et al., 2006). Ytterligere bivirkninger som perinatal død, asfyksi, sepsis, lungebetennelse, pustebesvær og spesielt nevroutviklingsforsinkelser og cerebral parese er assosiert med IAI (Buhimschi et al., 2009; Holzman, Lin, Senagore, & Chung, 2007). Diagnostisering av IAI kan være utfordrende på grunn av dets svært heterogene kliniske tegn, som ofte er svært ufølsomme for denne tilstanden. Kliniske funn som feber, takykardi og mors leukocytose gir rom for flere differensialdiagnoser. Under apoptose (på grunn av hypoksi, celleskade eller infeksjon) blir cellemembranens integritet forstyrret, og frigjør cytoplasmaet i blodsirkulasjonen. Sirkulerende cellefritt mitokondrielt DNA fungerer som et skadeassosiert molekylært mønster (DAMP) ved å aktivere det medfødte immunsystemet som fører til betennelse (Matzinger, 1994). Disse DAMP-ene er evolusjonært konserverte og har strukturell likhet med deres bakterielle stamfar (Zhang et al., 2010). Derfor kan cellefrie mitokondrier fungere som et potent middel som utløser immunsystemet på en autoimmun måte, så vel som en biomarkør for celleskade på grunn av infeksjon.

Mål: Å finne en prediktiv biomarkør for IAI kan forbedre det kliniske resultatet for mor og nyfødt. Målet med denne studien er å kvantifisere kopiantallet av sirkulerende cellefritt mitokondrielt DNA i mors serum og placenta sammenlignet med kontroller. Etterforskere antar at sirkulerende cellefrie mitokondrielle DNA-nivåer kan bidra til å forutsi sannsynligheten for tidlig betennelse i IAI. I tillegg kan mitokondrielt DNA være en promotor som utløser patogenesen av systemisk betennelse.

Metoder: For denne studien planla etterforskerne 2 grupper hver bestående av 30 pasienter. Kontrollgruppen er gravide uten IAI. Intervensjonsgruppen vil være kvinner med prematur prematur ruptur av membraner (pProm), som lider av IAI (oppfyller diagnosekriteriene for IAI foreslått av National Institute of Child Health and Human Development Workshop). 12 ml veneblod vil tas fra en perifer venelinje i tillegg til rutinemessige blodprøver, når pasienten ankommer avdelingen (2 uker før fødsel). Ytterligere 12 ml veneblod vil bli tatt fra den perifere venelinjen under levering (under fødsel). I tillegg vil det trekkes 12 ml veneblod fra placenta postpartum. Totalt vil det tas ut 36 ml blod hos hver pasient. Sirkulerende cellefritt mitokondrielt DNA vil bli kvantifisert i mors- og placentaleserum ved sanntids kvantitativ PCR og statistisk analyse vil bli utført ved ikke-parametriske tester.

Design: Enkeltsenter, prospektiv, observasjonspilotforsøk.