mtDNA als neuartiger Biomarker für intraamniotische Infektionen (mtDNA)

Hintergrund: Eine intraamniotische Infektion (IAI) oder Chorioamnionitis ist eine häufige Erkrankung in der Geburtshilfe, die zu Wehenanomalien wie Uterusatonie, postpartalen Blutungen und vorzeitigen Wehen führt (Schrag et al., 2006). Weitere Nebenwirkungen wie perinataler Tod, Asphyxie, Sepsis, Lungenentzündung, Atemnot und insbesondere neurologische Entwicklungsverzögerung und Zerebralparese werden mit IAI in Verbindung gebracht (Buhimschi et al., 2009; Holzman, Lin, Senagore, & Chung, 2007). Die Diagnose von IAI kann aufgrund der sehr heterogenen klinischen Symptome, die oft sehr unempfindlich für diesen Zustand sind, eine Herausforderung darstellen. Klinische Befunde wie Fieber, Tachykardie und mütterliche Leukozytose lassen Raum für vielfältige Differenzialdiagnosen. Während der Apoptose (aufgrund von Hypoxie, Zellschädigung oder Infektion) wird die Integrität der Zellmembran gestört, wodurch das Zytoplasma in den Blutkreislauf freigesetzt wird. Zirkulierende zellfreie mitochondriale DNA wirkt als schadensassoziiertes molekulares Muster (DAMP) durch Aktivierung des angeborenen Immunsystems, was zu Entzündungen führt (Matzinger, 1994). Diese DAMPs sind evolutionär konserviert und haben strukturelle Ähnlichkeit mit ihrem bakteriellen Vorfahren (Zhang et al., 2010). Daher können zellfreie Mitochondrien als potenter Wirkstoff wirken, der das Immunsystem auf autoimmune Weise auslöst, sowie als Biomarker für Zellschäden aufgrund von Infektionen.

Ziel: Die Suche nach einem prädiktiven Biomarker für IAI könnte das klinische Ergebnis für Mutter und Neugeborene verbessern. Ziel dieser Studie ist es, die Kopienzahl zirkulierender zellfreier mitochondrialer DNA im mütterlichen Serum und der Plazenta im Vergleich zu Kontrollen zu quantifizieren. Forscher vermuten, dass zirkulierende zellfreie mitochondriale DNA-Spiegel dazu beitragen könnten, die Wahrscheinlichkeit einer frühen Entzündung bei IAI vorherzusagen. Darüber hinaus könnte mitochondriale DNA ein Promotor sein, der die Pathogenese systemischer Entzündungen auslöst.

Methoden: Für diese Studie planten die Forscher 2 Gruppen mit jeweils 30 Patienten. Die Kontrollgruppe sind Schwangere ohne IAI. Die Interventionsgruppe werden Frauen mit vorzeitigem vorzeitigem Blasensprung (pProm) sein, die an IAI leiden (die die diagnostischen Kriterien für IAI erfüllen, die vom National Institute of Child Health and Human Development Workshop vorgeschlagen werden). 12 ml venöses Blut werden zusätzlich zu den routinemäßigen Blutuntersuchungen bei Ankunft auf der Station (2 Wochen vor der Entbindung) aus einem peripheren Venenkatheter entnommen. Weitere 12 ml venöses Blut werden während der Entbindung (während der Entbindung) aus dem peripheren Venenkatheter entnommen. Zusätzlich werden 12 ml venöses Blut aus der Plazenta nach der Geburt entnommen. Insgesamt werden jedem Patienten 36 ml Blut entnommen. Zirkulierende zellfreie mitochondriale DNA wird in mütterlichem und plazentarem Serum durch quantitative Echtzeit-PCR quantifiziert und statistische Analysen werden durch nicht-parametrische Tests durchgeführt.

Design: Monozentrischer, prospektiver, beobachtender Pilotversuch.