mtDNA als nieuwe biomarker voor intra-amniotische infectie (mtDNA)

Achtergrond: Intra-amniotische infectie (IAI) of chorioamnionitis is een veelvoorkomende aandoening die wordt gezien in de verloskunde en die leidt tot arbeidsafwijkingen zoals baarmoederatonie, bloedingen na de bevalling en vroeggeboorte (Schrag et al., 2006). Andere nadelige effecten zoals perinatale dood, asfyxie, sepsis, longontsteking, ademnood en vooral neurologische ontwikkelingsachterstand en hersenverlamming worden in verband gebracht met IAI (Buhimschi et al., 2009; Holzman, Lin, Senagore, & Chung, 2007). Het diagnosticeren van IAI kan een uitdaging zijn vanwege de zeer heterogene klinische symptomen, die vaak erg ongevoelig zijn voor deze aandoening. Klinische bevindingen zoals koorts, tachycardie en maternale leukocytose laten ruimte voor meerdere differentiële diagnoses. Tijdens apoptose (als gevolg van hypoxie, celbeschadiging of infectie) wordt de integriteit van het celmembraan verstoord, waardoor het cytoplasma vrijkomt in de bloedsomloop. Circulerend celvrij mitochondriaal DNA werkt als een schade-geassocieerd moleculair patroon (DAMP) door het aangeboren immuunsysteem te activeren, wat leidt tot ontsteking (Matzinger, 1994). Deze DAMP's zijn evolutionair geconserveerd en hebben structurele gelijkenis met hun bacteriële voorouder (Zhang et al., 2010). Daarom kunnen celvrije mitochondriën fungeren als een krachtig middel dat het immuunsysteem op een auto-immuunmanier triggert, evenals een biomarker voor celbeschadiging als gevolg van infectie.

Doel: Het vinden van een voorspellende biomarker voor IAI zou de klinische uitkomst voor de moeder en de pasgeborene kunnen verbeteren. Het doel van deze studie is om het aantal kopieën van circulerend celvrij mitochondriaal DNA in maternaal serum en de placenta te kwantificeren in vergelijking met controles. Onderzoekers veronderstellen dat circulerende celvrije mitochondriale DNA-niveaus kunnen helpen bij het voorspellen van de waarschijnlijkheid van vroege ontsteking bij IAI. Bovendien zou mitochondriaal DNA een promotor kunnen zijn die de pathogenese van systemische ontsteking veroorzaakt.

Methoden: Voor deze studie planden de onderzoekers 2 groepen van elk 30 patiënten. De controlegroep zijn zwangere vrouwen zonder IAI. De interventiegroep zal bestaan ​​uit vrouwen met voortijdige vroegtijdige breuk van de vliezen (pProm), die lijden aan IAI (voldoen aan de diagnostische criteria voor IAI zoals voorgesteld door de National Institute of Child Health and Human Development Workshop). 12 ml veneus bloed zal worden afgenomen uit een perifere veneuze lijn naast routinematige bloedtesten, wanneer de patiënt op de afdeling aankomt (2 weken voor de bevalling). Tijdens de bevalling (tijdens de bevalling) wordt nog eens 12 ml veneus bloed uit de perifere veneuze lijn afgenomen. Daarnaast wordt 12 ml veneus bloed afgenomen uit de placenta postpartum. In totaal wordt bij elke patiënt 36 ml bloed afgenomen. Circulerend celvrij mitochondriaal DNA zal worden gekwantificeerd in maternale en placentale serum door middel van real-time kwantitatieve PCR en statistische analyse zal worden uitgevoerd door middel van niet-parametrische tests.

Opzet: Prospectief, prospectief proefonderzoek in één centrum.