Az mtDNS, mint új biomarker az intraamniotikus fertőzéshez (mtDNA)

Háttér: Az intraamniotikus fertőzés (IAI) vagy a chorioamnionitis gyakori állapot a szülészetben, amely olyan vajúdási rendellenességekhez vezet, mint például a méh atóniája, a szülés utáni vérzés és a koraszülés (Schrag et al., 2006). További káros hatások, mint például perinatális halál, fulladás, szepszis, tüdőgyulladás, légzési nehézség, különösen az idegrendszeri fejlődési késleltetés és az agyi bénulás, az IAI-hoz kapcsolódnak (Buhimschi et al., 2009; Holzman, Lin, Senagore és Chung, 2007). Az IAI diagnosztizálása kihívást jelenthet a nagyon heterogén klinikai tünetek miatt, amelyek gyakran nagyon érzéketlenek erre az állapotra. Az olyan klinikai leletek, mint a láz, a tachycardia és az anyai leukocitózis, teret engednek a többszörös differenciáldiagnózisnak. Apoptózis során (hipoxia, sejtkárosodás vagy fertőzés miatt) a sejtmembrán integritása megsérül, a citoplazma a vérkeringésbe kerül. A keringő sejtmentes mitokondriális DNS károsodással összefüggő molekuláris mintázatként (DAMP) működik azáltal, hogy aktiválja a veleszületett immunrendszert, ami gyulladáshoz vezet (Matzinger, 1994). Ezek a DAMP-ok evolúciósan konzerváltak, és szerkezeti hasonlóságot mutatnak bakteriális ősükkel (Zhang et al., 2010). Ezért a sejtmentes mitokondriumok az immunrendszert autoimmun módon kiváltó erős ágensként, valamint a fertőzés miatti sejtkárosodás biomarkereként működhetnek.

Cél: Az IAI prediktív biomarkerének megtalálása javíthatja az anya és az újszülött klinikai kimenetelét. A tanulmány célja a keringő sejtmentes mitokondriális DNS kópiaszámának számszerűsítése az anyai szérumban és a placentában a kontrollokhoz képest. A kutatók azt feltételezik, hogy a keringő sejtmentes mitokondriális DNS-szintek segíthetnek előre jelezni az IAI korai gyulladásának valószínűségét. Ezenkívül a mitokondriális DNS a szisztémás gyulladás patogenezisét kiváltó promoter lehet.

Módszerek: Ehhez a vizsgálathoz a vizsgálók 2, egyenként 30 betegből álló csoportot terveztek. A kontrollcsoport az IAI-vel nem rendelkező terhes nők. Az intervenciós csoport a korai koraszülött membránrepedésben (pProm) szenvedő, IAI-ban szenvedő nőkből áll (amelyek megfelelnek az Országos Gyermekegészségügyi és Humánfejlesztési Intézet által javasolt IAI diagnosztikai kritériumoknak). A beteg osztályra érkezésekor (2 héttel a szülés előtt) rutin vérvétel mellett 12 ml vénás vért veszünk a perifériás vénás vezetékből. A szülés során (szülés közben) további 12 ml vénás vért vesznek a perifériás vénás vonalból. Ezenkívül a szülés után 12 ml vénás vért vesznek a placentából. Minden betegből összesen 36 ml vért vesznek le. A keringő sejtmentes mitokondriális DNS mennyiségét az anyai és a méhlepény szérumában valós idejű kvantitatív PCR-rel határozzák meg, a statisztikai elemzést pedig nem-paraméteres tesztekkel végezzük.

Tervezés: Egyközpontos, prospektív, megfigyeléses kísérleti kísérlet.