mtDNA como nuevo biomarcador para la infección intraamniótica (mtDNA)

Antecedentes: la infección intraamniótica (IAI) o corioamnionitis es una afección común que se observa en obstetricia y que provoca anomalías en el parto, como atonía uterina, sangrado posparto y trabajo de parto prematuro (Schrag et al., 2006). Otros efectos adversos como muerte perinatal, asfixia, sepsis, neumonía, dificultad respiratoria y especialmente retraso en el desarrollo neurológico y parálisis cerebral están asociados con IIA (Buhimschi et al., 2009; Holzman, Lin, Senagore y Chung, 2007). El diagnóstico de IAI puede ser un desafío debido a sus signos clínicos muy heterogéneos, que a menudo son muy insensibles para esta afección. Hallazgos clínicos como fiebre, taquicardia y leucocitosis materna dejan lugar a múltiples diagnósticos diferenciales. Durante la apoptosis (debido a hipoxia, daño celular o infección) se altera la integridad de la membrana celular, liberando el citoplasma a la circulación sanguínea. El ADN mitocondrial circulante libre de células actúa como un patrón molecular asociado al daño (DAMP) al activar el sistema inmunitario innato que conduce a la inflamación (Matzinger, 1994). Estos DAMP están conservados evolutivamente y tienen una similitud estructural con su ancestro bacteriano (Zhang et al., 2010). Por lo tanto, las mitocondrias libres de células pueden actuar como un agente potente que activa el sistema inmunitario de manera autoinmune, así como un biomarcador del daño celular debido a una infección.

Objetivo: encontrar un biomarcador predictivo para IAI podría mejorar el resultado clínico para la madre y el recién nacido. El objetivo de este estudio es cuantificar el número de copias del ADN mitocondrial libre de células circulantes en el suero materno y la placenta en comparación con los controles. Los investigadores plantean la hipótesis de que los niveles circulantes de ADN mitocondrial libre de células podrían ayudar a predecir la probabilidad de inflamación temprana en la IAI. Además, el ADN mitocondrial podría ser un promotor que desencadene la patogenia de la inflamación sistémica.

Métodos: Para este estudio, los investigadores planificaron 2 grupos de 30 pacientes cada uno. El grupo control son mujeres embarazadas sin IIA. El grupo de intervención serán mujeres con ruptura prematura prematura de membranas (pProm), que padezcan IAI (cumpliendo con los criterios diagnósticos para IAI sugeridos por el Taller del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano). Se extraerán 12 ml de sangre venosa de una línea venosa periférica además de los análisis de sangre de rutina, cuando la paciente llegue a la sala (2 semanas antes del parto). Se tomarán otros 12 ml de sangre venosa de la línea venosa periférica, durante el parto (durante el parto). Además, se extraerán 12 ml de sangre venosa de la placenta posparto. En total, se extraerán 36 ml de sangre en cada paciente. El ADN mitocondrial libre de células circulante se cuantificará en suero materno y placentario mediante PCR cuantitativa en tiempo real y se realizarán análisis estadísticos mediante pruebas no paramétricas.

Diseño: Ensayo piloto observacional, prospectivo, de centro único.