mtDNA som ny biomarkör för intra-amnioninfektion (mtDNA)

Bakgrund: Intra-amniotisk infektion (IAI) eller chorioamnionit är ett vanligt tillstånd som ses inom obstetrik som leder till förlossningsavvikelser såsom livmoderatoni, postpartumblödning och för tidigt värkarbete (Schrag et al., 2006). Ytterligare negativa effekter såsom perinatal död, asfyxi, sepsis, lunginflammation, andningsbesvär och särskilt neuroutvecklingsförsening och cerebral pares är associerade med IAI (Buhimschi et al., 2009; Holzman, Lin, Senagore, & Chung, 2007). Att diagnostisera IAI kan vara utmanande på grund av dess mycket heterogena kliniska tecken, som ofta är mycket okänsliga för detta tillstånd. Kliniska fynd som feber, takykardi och moderns leukocytos ger utrymme för flera differentialdiagnoser. Under apoptos (på grund av hypoxi, cellskada eller infektion) störs cellmembranets integritet, vilket släpper ut cytoplasman i blodcirkulationen. Cirkulerande cellfritt mitokondrie-DNA fungerar som ett skadeassocierat molekylärt mönster (DAMP) genom att aktivera det medfödda immunsystemet som leder till inflammation (Matzinger, 1994). Dessa DAMPs är evolutionärt konserverade och har strukturell likhet med deras bakteriella förfader (Zhang et al., 2010). Därför kan cellfria mitokondrier fungera som ett potent medel som utlöser immunsystemet på ett autoimmunt sätt samt en biomarkör för cellskador på grund av infektion.

Mål: Att hitta en prediktiv biomarkör för IAI kan förbättra det kliniska resultatet för modern och nyfödd. Syftet med denna studie är att kvantifiera kopiantalet av cirkulerande cellfritt mitokondrie-DNA i moderns serum och moderkakan jämfört med kontroller. Utredare antar att cirkulerande cellfria mitokondriella DNA-nivåer kan hjälpa till att förutsäga sannolikheten för tidig inflammation i IAI. Dessutom kan mitokondriellt DNA vara en promotor som utlöser patogenesen av systemisk inflammation.

Metoder: För denna studie planerade utredarna 2 grupper vardera bestående av 30 patienter. Kontrollgruppen är gravida kvinnor utan IAI. Interventionsgruppen kommer att vara kvinnor med prematur membranruptur (pProm), som lider av IAI (uppfyller de diagnostiska kriterierna för IAI som föreslagits av National Institute of Child Health and Human Development Workshop). 12 ml venöst blod kommer att tas från en perifer venlinje utöver rutinmässiga blodprover, när patienten anländer till avdelningen (2 veckor före förlossningen). Ytterligare 12 ml venöst blod kommer att tas från den perifera venlinjen under förlossningen (under förlossningen). Dessutom kommer 12 ml venöst blod att tas från moderkakan efter förlossningen. Totalt kommer 36 ml blod att tas ut i varje patient. Cirkulerande cellfritt mitokondrie-DNA kommer att kvantifieras i moderns och placentalaserum genom kvantitativ PCR i realtid och statistisk analys kommer att utföras med icke-parametriska tester.

Design: Single center, prospektiv, observationspilotförsök.