mtDNA uutena biomarkkerina lapsivesiinfektiolle (mtDNA)

Tausta: Lapsivesitulehdus (IAI) tai korioamnioniitti on yleinen synnytystauti, joka johtaa synnytyksen poikkeavuksiin, kuten kohdun atoniaan, synnytyksen jälkeiseen verenvuotoon ja ennenaikaiseen synnytykseen (Schrag et al., 2006). Muita haittavaikutuksia, kuten perinataalinen kuolema, asfyksia, sepsis, keuhkokuume, hengitysvaikeudet ja erityisesti hermoston kehityksen viivästyminen ja aivohalvaus, liittyvät IAI:hen (Buhimschi et al., 2009; Holzman, Lin, Senagore ja Chung, 2007). IAI:n diagnosointi voi olla haastavaa sen hyvin heterogeenisten kliinisten oireiden vuoksi, jotka ovat usein hyvin epäherkkiä tälle sairaudelle. Kliiniset löydökset, kuten kuume, takykardia ja äidin leukosytoosi, jättävät tilaa useille erotusdiagnooseille. Apoptoosin aikana (hypoksiasta, soluvauriosta tai infektiosta johtuen) solukalvon eheys häiriintyy, jolloin sytoplasma vapautuu verenkiertoon. Kiertävä soluton mitokondrio-DNA toimii vaurioon liittyvänä molekyylimallina (DAMP) aktivoimalla synnynnäistä immuunijärjestelmää, mikä johtaa tulehdukseen (Matzinger, 1994). Nämä DAMP:t ovat evolutionaarisesti konservoituneita ja niillä on rakenteellisia samankaltaisia ​​bakteerien esi-isänsä (Zhang et al., 2010). Siksi soluttomat mitokondriot voivat toimia tehokkaana aineena, joka laukaisee immuunijärjestelmän autoimmuunitavalla, sekä biomarkkerina infektiosta johtuville soluvaurioille.

Tavoite: Ennustavan biomarkkerin löytäminen IAI:lle voisi parantaa äidin ja vastasyntyneen kliinistä tulosta. Tämän tutkimuksen tavoitteena on kvantifioida kiertävän soluttoman mitokondrio-DNA:n kopiomäärä äidin seerumissa ja istukassa verrokkeihin verrattuna. Tutkijat olettavat, että kiertävät soluttomat mitokondrioiden DNA-tasot voivat auttaa ennustamaan IAI:n varhaisen tulehduksen todennäköisyyttä. Lisäksi mitokondrioiden DNA voi olla promoottori, joka laukaisee systeemisen tulehduksen patogeneesin.

Menetelmät: Tätä tutkimusta varten tutkijat suunnittelivat 2 ryhmää, joissa kussakin oli 30 potilasta. Kontrolliryhmän muodostavat raskaana olevat naiset, joilla ei ole IAI:ta. Interventioryhmä koostuu naisista, joilla on ennenaikainen ennenaikainen kalvorepeämä (pProm), jotka kärsivät IAI:sta (täyttää Lasten terveyden ja inhimillisen kehityksen instituutin työpajan ehdottamat IAI:n diagnostiset kriteerit). Perifeerisestä laskimolinjasta otetaan rutiininomaisten verikokeiden lisäksi 12 ml laskimoverta, kun potilas saapuu osastolle (2 viikkoa ennen synnytystä). Vielä 12 ml laskimoverta otetaan ääreislaskimolinjasta synnytyksen aikana (synnytyksen aikana). Lisäksi istukasta otetaan synnytyksen jälkeen 12 ml laskimoverta. Jokaiselta potilaalta otetaan yhteensä 36 ml verta. Verenkierrossa oleva soluton mitokondrio-DNA kvantifioidaan äidin ja istukan seerumissa reaaliaikaisella kvantitatiivisella PCR:llä ja tilastollinen analyysi suoritetaan ei-parametrisilla testeillä.

Suunnittelu: Yksi keskus, mahdollinen, havainnollinen pilottikoe.