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Une étude en 6 parties chez des volontaires sains pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'absorption de MEDI7219 dans l'organisme lorsqu'il est administré en doses uniques et multiples

27 août 2020 mis à jour par: MedImmune LLC

Une étude de phase 1 à dose unique et à doses croissantes multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de MEDI7219 chez des sujets sains, y compris l'évaluation de l'impact des modifications de la formulation orale et la détermination de la pharmacocinétique intraveineuse

Il s'agit d'une étude en 6 parties visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de MEDI7219 chez des sujets sains. Les parties A, B, C et E sont les parties à dose unique de l'étude. Les parties D et F sont les parties à doses multiples ascendantes (MAD) de l'étude. La dose de départ et la formulation pour les parties D et F seront sélectionnées à partir des données issues des parties A, B et E. Le recrutement d'environ 198 sujets est prévu.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

MEDI7219 est en cours de développement pour le traitement potentiel du diabète de type 2. L'étude est une première chez l'homme, une étude à doses croissantes uniques et multiples qui tentera d'identifier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (comment le médicament se déplace dans le corps) de MEDI7219. L'étude examinera également l'impact des changements de formulation ainsi que les différences liées à la voie d'administration. L'étude comprendra 6 parties impliquant environ 198 sujets masculins et féminins en bonne santé (et jusqu'à 146 sujets supplémentaires). Dans la partie A, 6 cohortes de 10 sujets chacune (avec 2 cohortes facultatives) seront randomisées pour recevoir MEDI7219 ou l'un des deux placebos. Chaque cohorte recevra une formulation différente du médicament à l'étude. Dans la partie B, une seule cohorte de 16 sujets (avec une deuxième cohorte facultative) recevra une formulation différente de MEDI7219 par période jusqu'à 5 périodes. Dans la partie C, jusqu'à 12 sujets recevront le MEDI7219. Dans la partie D, une cohorte de 30 sujets (avec une deuxième cohorte facultative) sera randomisée pour recevoir MEDI7219 ou un placebo. Les sujets commenceront avec une dose basée sur les données des parties précédentes et recevront des doses croissantes pendant 35 jours. Dans la partie E, 2 cohortes de 6 sujets chacune (avec une troisième et quatrième cohorte optionnelle de 12 sujets chacune) recevront une formulation différente de MEDI7219 par période. Partie E, cohorte 5 12 sujets à chaque période (2 périodes) ont été ajoutés pour évaluer 2 formulations différentes Dans la partie F, deux cohortes de 16 sujets chacune seront randomisées pour recevoir MEDI7219 ou un placebo. Les sujets commenceront avec une dose basée sur les données des parties précédentes et recevront des doses croissantes pendant 35 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

186

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Ruddington, Royaume-Uni, NG11 6JS
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Volontaires sains âgés de 18 à 55 ans
  • IMC 18-32 kg/m2
  • Femmes non en âge de procréer
  • Capable et désireux de respecter le protocole
  • Doit fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Toute condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental
  • Valeurs de laboratoire anormales, examen physique, signes vitaux
  • Dépistage positif de drogue ou d'alcool.
  • Inscription actuelle à une autre étude clinique ou inscription au cours des 3 derniers mois
  • Toute maladie cliniquement importante, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines précédant l'administration
  • ECG anormal
  • Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH
  • Test positif de drogue ou d'alcool
  • Fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé au cours des 12 derniers mois
  • Don récent de plasma ou de sang
  • Preuve d'une infection actuelle par le SARS-CoV-2 (Part E Cohort 5 et Part F Cohort 2 uniquement)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Placebo
Expérimental: MEDI7219
Médicament expérimental
Médicament: MEDI7219
Médicament expérimental
Comparateur placebo: Formulation sans médicament actif
Médicament: Formulation sans médicament actif
Formulation sans médicament actif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité de MEDI7219
Délai: Visite de référence à la dernière visite de suivi (Parties A et C - Jour 28) (Parties D et F Jour 63) et (Parties B et E 28 jours après la dernière dose)
Événements indésirables liés au traitement (TEAE) et événements indésirables graves (TESAE)
Visite de référence à la dernière visite de suivi (Parties A et C - Jour 28) (Parties D et F Jour 63) et (Parties B et E 28 jours après la dernière dose)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique de MEDI7219 : Cmax
Délai: De la pré-dose à 144 heures après la dose (parties A, B, C et partie E, cohortes 1 et 2 uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement) ; Pré-dosage des parties D et F au jour 63/visite EOS
Les paramètres PK seront calculés à partir de la concentration plasmatique par rapport aux données temporelles pour Cmax (concentration maximale observée)
De la pré-dose à 144 heures après la dose (parties A, B, C et partie E, cohortes 1 et 2 uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement) ; Pré-dosage des parties D et F au jour 63/visite EOS
Pharmacocinétique de MEDI7219 : Tmax
Délai: De la pré-dose à 144 heures après la dose (parties A, B, C et partie E, cohortes 1 et 2 uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement) ; Parties D et F pré-dose au jour 63/visite EOS, parties F cohorte 2 UNIQUEMENT : pré-dose et 8 heures après la dose
Les paramètres PK seront calculés à partir de la concentration plasmatique par rapport aux données temporelles pour Tmax (temps jusqu'à la concentration maximale observée)
De la pré-dose à 144 heures après la dose (parties A, B, C et partie E, cohortes 1 et 2 uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement) ; Parties D et F pré-dose au jour 63/visite EOS, parties F cohorte 2 UNIQUEMENT : pré-dose et 8 heures après la dose
Pharmacocinétique de MEDI7219 : t1/2
Délai: De la pré-dose à 144 heures après la dose (parties A, B, C et partie E, cohortes 1 et 2 uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement) ; Pré-dosage des parties D et F au jour 63/visite EOS
Les paramètres PK seront calculés à partir de la concentration plasmatique par rapport aux données temporelles pour T1/2 (demi-vie terminale)
De la pré-dose à 144 heures après la dose (parties A, B, C et partie E, cohortes 1 et 2 uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement) ; Pré-dosage des parties D et F au jour 63/visite EOS
Pharmacocinétique de MEDI7219 : ASC (0-inf)
Délai: De la pré-dose à 144 heures après la dose (parties A, B, C et partie E, cohortes 1 et 2 uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement) ; Pré-dosage des parties D et F au jour 63/visite EOS
Les paramètres PK seront calculés à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps pour l'ASC (0-inf) [aire sous la courbe (ASC) extrapolée à l'infini]
De la pré-dose à 144 heures après la dose (parties A, B, C et partie E, cohortes 1 et 2 uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement) ; Pré-dosage des parties D et F au jour 63/visite EOS
Pharmacocinétique de MEDI7219 : ASC (0-dernier)
Délai: De la pré-dose à 144 heures après la dose (parties A, B, C et partie E, cohortes 1 et 2 uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement) ; Pré-dosage des parties D et F au jour 63/visite EOS
Les paramètres PK seront calculés à partir de la concentration plasmatique par rapport aux données temporelles pour l'ASC (0-dernière) [aire sous la courbe (ASC) du temps 0 à la dernière concentration mesurable]
De la pré-dose à 144 heures après la dose (parties A, B, C et partie E, cohortes 1 et 2 uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement) ; Pré-dosage des parties D et F au jour 63/visite EOS
Pharmacocinétique de MEDI7219 : ASC(0-24h)
Délai: De la pré-dose à 144 heures après la dose (parties A, B, C et partie E, cohortes 1 et 2 uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement) ; Pré-dosage des parties D et F au jour 63/visite EOS
Les paramètres PK seront calculés à partir de la concentration plasmatique par rapport aux données temporelles pour (AUC 0-24) [aire sous la courbe (AUC) du temps 0 à 24 heures après l'administration]
De la pré-dose à 144 heures après la dose (parties A, B, C et partie E, cohortes 1 et 2 uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement) ; Pré-dosage des parties D et F au jour 63/visite EOS
Pharmacocinétique de MEDI7219 : ASC (%extrap)
Délai: De la pré-dose à 144 heures après la dose (parties A, B, C et partie E, cohortes 1 et 2 uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement)
Les paramètres PK seront calculés à partir de la concentration plasmatique par rapport aux données temporelles pour l'ASC % extrapolée [Le pourcentage d'ASC (0-inf) pris en compte par extrapolation]
De la pré-dose à 144 heures après la dose (parties A, B, C et partie E, cohortes 1 et 2 uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement)
Pharmacocinétique de MEDI7219 : Lambda-z
Délai: De la pré-dose à 144 heures après la dose (parties A, B, C et partie E, cohortes 1 et 2 uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement)
Les paramètres PK seront calculés à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps pour Lambda-z [pente de la ligne de régression passant par la phase d'élimination apparente dans un graphique de concentration en fonction du temps]
De la pré-dose à 144 heures après la dose (parties A, B, C et partie E, cohortes 1 et 2 uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement)
Pharmacocinétique de MEDI7219 : CL/F
Délai: De la pré-dose à 144 heures après la dose (cohortes 1 et 2 des parties A, B et partie E uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement)
Les paramètres PK seront calculés à partir de la concentration plasmatique de CL/F (clairance apparente)
De la pré-dose à 144 heures après la dose (cohortes 1 et 2 des parties A, B et partie E uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement)
Pharmacocinétique de MEDI7219 : Vz/F
Délai: De la pré-dose à 144 heures après la dose (cohortes 1 et 2 des parties A, B et partie E uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement) ; Pré-dose au jour 63/visite EOS (parties D et F)
Les paramètres PK seront calculés à partir de la concentration plasmatique pour Vz/F (volume de distribution)
De la pré-dose à 144 heures après la dose (cohortes 1 et 2 des parties A, B et partie E uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement) ; Pré-dose au jour 63/visite EOS (parties D et F)
Pharmacocinétique de MEDI7219 : Frel
Délai: De la pré-dose à 144 heures après la dose (parties B et partie E, cohortes 1 et 2 uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement)
Les paramètres PK seront calculés à partir de la concentration plasmatique de Frel (biodisponibilité relative)
De la pré-dose à 144 heures après la dose (parties B et partie E, cohortes 1 et 2 uniquement) ; De la pré-dose à 168 heures après la dose (cohortes facultatives de la partie E uniquement)
Pharmacocinétique de MEDI7219 : Vd
Délai: Pré-dose à 144 heures (Partie C)
Les paramètres PK seront calculés à partir de la concentration plasmatique de Vd (volume de distribution)
Pré-dose à 144 heures (Partie C)
Pharmacocinétique de MEDI7219 : F
Délai: Pré-dose à 144 heures (Partie C)
Les paramètres PK seront calculés à partir de la concentration plasmatique de F (biodisponibilité absolue)
Pré-dose à 144 heures (Partie C)
Pharmacocinétique de MEDI7219 : ASC (0-tau)
Délai: Pré-dose au jour 63/visite EOS (parties D et F)
Les paramètres PK seront calculés à partir de la concentration plasmatique par rapport aux données temporelles pour l'ASC (0-tau) [aire sous la courbe (ASC) pour un intervalle de dosage]
Pré-dose au jour 63/visite EOS (parties D et F)
Immunogénicité
Délai: Jour -1 à Jour 28/Visite EOS (Parties A et C) ; Jour -1 à Jour 63/Visite EOS (Parties D et F) ; Jour -1 à 28 jours après la dernière dose des dernières règles/visite EOS (Parties B et E)
Présence d'anticorps anti-médicament contre MEDI7219
Jour -1 à Jour 28/Visite EOS (Parties A et C) ; Jour -1 à Jour 63/Visite EOS (Parties D et F) ; Jour -1 à 28 jours après la dernière dose des dernières règles/visite EOS (Parties B et E)
Pharmacocinétique du composant de la formulation : Cmax
Délai: Prédose à 8 heures après la dose Jour 1 (Parties A, B et E); Pré-dose à 8 heures après la dose aux jours 1, 7, 8, 14, 15, 21, 22, 28, 29 et 35 (Partie D et F Cohorte 1); Pré-dose à 24 heures après la dose aux jours 1, 14, 28 et 35 (Partie F Cohorte 2, respectivement)
Les paramètres PK seront calculés à partir de la concentration plasmatique par rapport aux données temporelles pour Cmax (concentration maximale observée)
Prédose à 8 heures après la dose Jour 1 (Parties A, B et E); Pré-dose à 8 heures après la dose aux jours 1, 7, 8, 14, 15, 21, 22, 28, 29 et 35 (Partie D et F Cohorte 1); Pré-dose à 24 heures après la dose aux jours 1, 14, 28 et 35 (Partie F Cohorte 2, respectivement)
Pharmacocinétique du composant de la formulation : Tmax
Délai: Prédose à 8 heures après la dose Jour 1 (Parties A, B et E); Pré-dose à 8 heures après la dose aux jours 1, 7, 8, 14, 15, 21, 22, 28, 29 et 35 (Partie D et F Cohorte 1); Pré-dose à 24 heures après la dose aux jours 1, 14, 28 et 35 (Partie F Cohorte 2, respectivement)
Les paramètres PK seront calculés à partir de la concentration plasmatique par rapport aux données temporelles pour Tmax (temps jusqu'à la concentration maximale observée)
Prédose à 8 heures après la dose Jour 1 (Parties A, B et E); Pré-dose à 8 heures après la dose aux jours 1, 7, 8, 14, 15, 21, 22, 28, 29 et 35 (Partie D et F Cohorte 1); Pré-dose à 24 heures après la dose aux jours 1, 14, 28 et 35 (Partie F Cohorte 2, respectivement)
Pharmacocinétique du composant de formulation : T(1/2)
Délai: Prédose à 8 heures après la dose Jour 1 (Parties A, B et E); Pré-dose à 8 heures après la dose aux jours 1, 7, 8, 14, 15, 21, 22, 28, 29 et 35 (Partie D et F Cohorte 1); Pré-dose à 24 heures après la dose aux jours 1, 14, 28 et 35 (Partie F Cohorte 2, respectivement)
Les paramètres PK seront calculés à partir de la concentration plasmatique par rapport aux données temporelles pour T1/2 (demi-vie terminale)
Prédose à 8 heures après la dose Jour 1 (Parties A, B et E); Pré-dose à 8 heures après la dose aux jours 1, 7, 8, 14, 15, 21, 22, 28, 29 et 35 (Partie D et F Cohorte 1); Pré-dose à 24 heures après la dose aux jours 1, 14, 28 et 35 (Partie F Cohorte 2, respectivement)
Pharmacocinétique du composant de formulation : ASC (0-inf)
Délai: Prédose à 8 heures après la dose Jour 1 (Parties A, B et E); Pré-dose à 8 heures après la dose aux jours 1, 7, 8, 14, 15, 21, 22, 28, 29 et 35 (Partie D et F Cohorte 1); Pré-dose à 24 heures après la dose aux jours 1, 14, 28 et 35 (Partie F Cohorte 2, respectivement)
Les paramètres PK seront calculés à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps pour l'ASC (0-inf) [aire sous la courbe (ASC) extrapolée à l'infini]
Prédose à 8 heures après la dose Jour 1 (Parties A, B et E); Pré-dose à 8 heures après la dose aux jours 1, 7, 8, 14, 15, 21, 22, 28, 29 et 35 (Partie D et F Cohorte 1); Pré-dose à 24 heures après la dose aux jours 1, 14, 28 et 35 (Partie F Cohorte 2, respectivement)
Pharmacocinétique du composant de la formulation : ASC (0-dernier)
Délai: Prédose à 8 heures après la dose Jour 1 (Parties A, B et E); Pré-dose à 8 heures après la dose aux jours 1, 7, 8, 14, 15, 21, 22, 28, 29 et 35 (Partie D et F Cohorte 1); Pré-dose à 24 heures après la dose aux jours 1, 14, 28 et 35 (Partie F Cohorte 2, respectivement)
Les paramètres PK seront calculés à partir de la concentration plasmatique par rapport aux données temporelles pour l'ASC (0-dernière) [aire sous la courbe (ASC) du temps 0 à la dernière concentration mesurable]
Prédose à 8 heures après la dose Jour 1 (Parties A, B et E); Pré-dose à 8 heures après la dose aux jours 1, 7, 8, 14, 15, 21, 22, 28, 29 et 35 (Partie D et F Cohorte 1); Pré-dose à 24 heures après la dose aux jours 1, 14, 28 et 35 (Partie F Cohorte 2, respectivement)
Pharmacocinétique du composant de la formulation : ASC (0-8 h)
Délai: Prédose à 8 heures après la dose Jour 1 (Parties A, B et E); Pré-dose à 8 heures après la dose aux jours 1, 7, 8, 14, 15, 21, 22, 28, 29 et 35 (Partie D et F Cohorte 1); Pré-dose à 24 heures après la dose aux jours 1, 14, 28 et 35 (Partie F Cohorte 2, respectivement)
Les paramètres PK seront calculés à partir de la concentration plasmatique par rapport aux données temporelles pour (AUC 0-24) [aire sous la courbe (AUC) du temps 0 à 8 heures après l'administration]
Prédose à 8 heures après la dose Jour 1 (Parties A, B et E); Pré-dose à 8 heures après la dose aux jours 1, 7, 8, 14, 15, 21, 22, 28, 29 et 35 (Partie D et F Cohorte 1); Pré-dose à 24 heures après la dose aux jours 1, 14, 28 et 35 (Partie F Cohorte 2, respectivement)
Pharmacocinétique de MEDI7219 : CL
Délai: Pré-dose à 144 heures après la dose (Partie C)
Les paramètres PK seront calculés à partir de la concentration plasmatique de CL (clairance apparente)
Pré-dose à 144 heures après la dose (Partie C)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MedImmune LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

11 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

11 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2017

Première publication (Réel)

5 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • D8170C00001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées selon les normes AZ.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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