Pembrolizumab avec chimiothérapie dans le cancer avancé de l'ovaire, du péritoine primitif et des trompes de Fallope (MITO28MaNGOov4)

Critère d'intégration:

Pour pouvoir participer à cet essai, le sujet doit :

• Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cancer épithélial avancé (stade FIGO IIIB, IIIC, IV) de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope.
• Présenter des signes de tumeur résiduelle après chirurgie de réduction tumorale OU ne pas être éligible ni à la chirurgie primaire ni à la chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une chirurgie de réduction tumorale d'intervalle
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé d'au moins 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
• Avoir des échantillons de tumeurs disponibles pour l'analyse des biomarqueurs.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Ne doit pas être éligible pour recevoir le bevacizumab en association avec le carboplatine et le paclitaxel, en raison d'une contre-indication, du refus du patient ou du choix de l'investigateur
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes

Critère d'exclusion:

Le sujet doit être exclu de la participation à l'essai si le sujet :

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou d'un dispositif expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (grade 0 ou 1 au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (grade 0 ou 1 au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

Remarque : Les sujets atteints de neuropathie de grade 1 ou 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.

Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.

• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases, et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 28 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou un autre récepteur des cellules T co-inhibiteur (par ex. CTLA-4, OX-40, CD137) ou un médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.