Un essai clinique de phase 2 évaluant l'efficacité d'une administration unique de pembrolizumab dans le cadre néoadjuvant. (NeoSenti)

Critères d'inclusion :

Âge ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.

Mélanome primitif cutané à haut risque confirmé histologiquement pT1b-4b. Le mélanome primitif à haut risque est défini dans cette étude par les stades T AJCC8 suivants :

• pT1b-3a, avec un score pronostique défavorable au test Merlin™ (« risque élevé Merlin™ ») ;
• pT3b-4b, quel que soit le résultat du test Merlin™

Susceptible de subir une biopsie du ganglion sentinelle.

Aucune preuve de dissémination métastatique démontrée par TEP/TDM, échographie du bassin ganglionnaire drainant et examen clinique.

Aucune exposition antérieure à un traitement systémique pour le mélanome (adjuvant ou curatif).

État général (PS) selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 évalué dans les 7 jours précédant la première dose du traitement de l'étude.

Fonction organique de base adéquate selon les normes institutionnelles locales.

Femmes :

• Les patientes doivent être stérilisées chirurgicalement ou être ménopausées (un état ménopausique est défini par l'absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative).
• Si une patiente est en âge de procréer (WOCBP), elle doit accepter d'utiliser des moyens de contraception hautement efficaces pendant la période de traitement, qui doivent être poursuivis au moins 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab comme indiqué dans le SmPC. Une liste des moyens de contraception hautement efficaces est incluse dans l'annexe 1. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérique ou urinaire) avant l'inclusion, et le test de grossesse doit être réalisé dans les 24 heures précédant la première dose d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, puis mensuellement jusqu'à 4 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.
• Ne doit pas allaiter au moment du dépistage ou pendant le traitement de l'étude.

Les hommes dont la partenaire est en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace à partir de 14 jours avant l'administration de la première dose du traitement de l'étude ou avoir subi une vasectomie antérieure, pendant toute la durée du traitement et pendant 16 semaines après la dernière dose du traitement de l'étude.

Capable de fournir un consentement éclairé documenté, ce qui implique le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

Critères d'exclusion :

Patients atteints de mélanome uvéal, de mélanome muqueux et de mélanome d'origine primaire inconnue.

Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique.

Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes (à l'exception des cancers de la peau non mélanomes et des cancers in situ suivants : gastrique, colorectal, cervical/dysplasie, mélanome ou sein) sont exclus, sauf si une rémission complète a été obtenue au moins 3 ans avant le dépistage et qu'aucun traitement supplémentaire n'est requis ou prévu pendant la période de l'étude.

Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Exception : les sujets présentant des preuves biologiques d'une infection par le VHB et le VHC guérie seront autorisés.

Toute condition médicale préexistante grave ou instable (à l'exception des exceptions de malignité spécifiées ci-dessus), troubles psychiatriques ou autres conditions pouvant compromettre la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude.

Infection active au moment du dépistage (par exemple, infection de plaie).

Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie aux médicaments chimiquement apparentés au traitement de l'étude ou aux excipients.

Antécédents d'allogreffe d'organe.

Patients ayant déjà été exposés à des inhibiteurs de point de contrôle.

Transplantation antérieure de cellules, tissus et organes humains (par exemple, transplantation hépatique) ou candidats à tout type de transplantation.

Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie biologique qui pourrait fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou ne pas être dans l'intérêt du patient de participer, selon l'avis de l'investigateur traitant.

Troubles psychiatriques ou toxicomanies connus qui interféreraient avec la coopération aux exigences de l'essai.

Toute contre-indication à l'évaluation par TEP/TDM au 18F-FDG corps entier ou IRM.