Применение пембролизумаба в сочетании с химиотерапией при прогрессирующем раке яичников, первичном раке брюшины и фаллопиевой трубы на переднем крае (MITO28MaNGOov4)

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом испытании, субъект должен:

• Иметь гистологически подтвержденный диагноз распространенного (стадия IIIB, IIIC, IV по FIGO) эпителиального рака яичников, первичного рака брюшины или маточной трубы.
• Иметь признаки остаточной опухоли после операции по уменьшению объема ИЛИ не иметь права ни на первичную операцию, ни на неоадъювантную химиотерапию с последующей интервальной операцией по уменьшению объема
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Быть не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
• Имейте образцы опухоли для анализа биомаркеров.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Должен не иметь права на получение бевацизумаба в комбинации с карбоплатином и паклитакселом из-за противопоказаний, отказа пациента или выбора исследователя.
• Демонстрация адекватной функции органа

Критерий исключения:

Субъект должен быть исключен из участия в исследовании, если субъект:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента или исследуемого устройства и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (уровень 0 или 1 на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (уровень 0 или 1 на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

Примечание. Субъекты с невропатией 1 или 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.

Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.

• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 28 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или другим ко-ингибирующим Т-клеточным рецептором (например, CTLA-4, OX-40, CD137) или препарат, специально воздействующий на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.