Impact de la transplantation de microbiote fécal dans la colite ulcéreuse (REBALANCE-UC)
13 janvier 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Impact de la transplantation de microbiote fécal dans la colite ulcéreuse : un essai contrôlé randomisé et fictif
La rectocolite hémorragique (CU) est une maladie intestinale inflammatoire chronique récurrente. La pathogenèse de la RCH reste mal comprise mais implique une réponse immunitaire inappropriée envers un microbiote intestinal déséquilibré (appelée dysbiose) chez des hôtes prédisposés.
Le but de cette étude est de déterminer l'effet de la transplantation de microbiote fécal sur la CU.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La rectocolite hémorragique (RCH) est une maladie inflammatoire chronique de l'intestin récidivante touchant environ 90 000 patients en France, majoritairement à un jeune âge, et altérant leur qualité de vie.
Les traitements immunosuppresseurs conventionnels (c'est-à-dire azathioprine, anti-TNF (facteur de nécrose tumorale), vedolizumab) utilisés dans la RCH sont coûteux et associés à des complications potentiellement graves telles que des infections et des cancers.
La pathogenèse de la RCH reste mal comprise mais implique une réponse immunitaire inappropriée envers un microbiote intestinal déséquilibré (appelée dysbiose) chez des hôtes prédisposés.
La transplantation de microbiote fécal (FMT) est désormais recommandée dans les lignes directrices pour le traitement des infections récurrentes à Clostridium difficile. Bien que la pathogenèse impliquée dans la CU soit différente, la FMT est une stratégie thérapeutique potentielle car le transfert d'un microbiote sain chez un patient CU pourrait restaurer la diaphonie hôte-microbiote appropriée.
Comme le microbiote intestinal est considérablement altéré par l'inflammation intestinale, le transfert d'une quantité massive d'organismes microbiens dans un intestin enflammé avec une perturbation de la barrière épithéliale pourrait être une stratégie sous-optimale et pourrait même avoir des effets néfastes en permettant la translocation bactérienne.
Ainsi, il est possible que la réalisation d'une FMT chez des patients atteints de CU qui ont obtenu une rémission après un traitement conventionnel soit associée à de meilleurs résultats cliniques que chez les patients atteints d'une maladie active.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
150
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Paris
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Paris, Paris, France, 75012
- Service de Gastroentérologie et Nutrition Hôpital Saint Antoine
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 74 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
Critères d'inclusion pour les patients :
- Âge ≥ 18 ans et < 75 ans
Rectocolite hémorragique (selon les critères de Lennard Jones) diagnostiquée depuis au moins 3 mois et :
- Actuellement actif (PMC> 1) et prévu d'être traité par des corticostéroïdes systémiques (minimum 40 mg d'équivalent prednisone par jour) Ou
- Actuellement traité par un corticostéroïde systémique (minimum 40 mg d'équivalent prednisone par jour) dans un délai maximum de 3 semaines Ou
- Patients dépendants aux stéroïdes (au moins une tentative infructueuse d'arrêt des stéroïdes dans les 6 derniers mois avant l'inclusion)
- Patient assuré (hors AME)
- Consentement écrit éclairé
- Femme en âge de procréer avec une contraception active et ce pendant au moins la période de traitement jusqu'à la fin de la période de suivi actif (semaine 24)
Critères d'inclusion pour les donneurs volontaires sains :
- Âge ≥ 18 ans et < 50 ans
- 17 kg/m² < indice de masse corporelle < 30 kg/m²
- Des selles régulières définies comme au moins 1 selle tous les deux jours et un maximum de 2 selles par jour
- Sujet avec assurance maladie (hors AME)
- Consentement écrit éclairé
Critère d'exclusion:
Critères d'exclusion pour les patients :
- Complication UC nécessitant un traitement chirurgical
- Patient traité par corticoïde à forte dose plus de trois semaines avant l'inclusion (≥ 40 mg équivalent prednisone par jour) sauf en cas de corticodépendance
- Contre-indication à la coloscopie ou à l'anesthésie
- Grossesse ou allaitement pendant l'étude
Traitement précédant la coloscopie avec :
- infliximab intraveineux et/ou vedolizumab et/ou ustekinumab (< 6 semaines avant la date prévue de la coloscopie) et/ou infliximab sous-cutané (< 2 semaines avant la date prévue de la coloscopie), et/ou adalimumab (< 2 semaines avant la date prévue de la coloscopie) et/ou golimumab et/ou tofacitinib (<4 semaines avant la date prévue de la coloscopie)
- immunosuppresseur (thiopurine, méthotrexate, tacrolimus ou autre immunosuppresseur classique) commencé ou arrêté < 3 mois avant la date prévue de la coloscopie
- Traitement antibiotique, antifongique ou probiotique < 4 semaines avant la date prévue de la coloscopie
- participation à toute autre étude interventionnelle
- patient sous protection légale
Critères d'exclusion pour les donneurs volontaires sains :
- Pour plus de détails, veuillez consulter le protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe B - transplantation de microbiote fécal
Patients ayant reçu la greffe de microbiote fécal (FMT) en 3 fois après inclusion et randomisation
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La coloscopie pour FMT sera planifiée dès que possible et jamais plus de 5 semaines après la visite d'inclusion. Après un nettoyage du côlon à l'aide de polyéthylène glycol, le patient subira une coloscopie sous anesthésie générale. Le patient recevra alors soit une FMT (préparation congelée de 50g de selles dans 300ml de physio, voir la section donneur pour plus de détails) soit une greffe factice (véhicule FMT) dans le caecum. |
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Comparateur placebo: Groupe A - Transplantation factice
Patients recevant la greffe factice en 3 fois après inclusion et randomisation
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La greffe factice sera planifiée dès que possible et jamais plus de 5 semaines après la visite d'inclusion. Après un nettoyage du côlon à l'aide de polyéthylène glycol, le patient subira une coloscopie sous anesthésie générale. Le patient subira alors une greffe factice (véhicule FMT) dans le caecum. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rémission clinique et endoscopique sans stéroïdes
Délai: 12 semaines après la FMT ou la greffe factice
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Rémission clinique et endoscopique sans stéroïdes définie comme un score Mayo total de 2 ou moins et aucun sous-score supérieur à 1 et cicatrisation muqueuse définie comme un sous-score endoscopique de 0 ou 1 (sigmoïdoscopie).
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12 semaines après la FMT ou la greffe factice
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rémission clinique sans stéroïdes
Délai: 12 semaines après la FMT ou la greffe factice
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Rémission clinique sans stéroïde définie comme un score Partial Mayo Clinic de 0 ou 1
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12 semaines après la FMT ou la greffe factice
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Rémission clinique sans stéroïdes
Délai: 24 semaines après la FMT ou la greffe factice
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Rémission clinique sans stéroïde définie comme un score Partial Mayo Clinic de 0 ou 1
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24 semaines après la FMT ou la greffe factice
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Réponse endoscopique sans stéroïdes
Délai: 12 semaines après la greffe fictive FMTor
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Réponse endoscopique sans stéroïde définie comme un sous-score d'endoscopie Mayo de 1 ou moins, avec une réduction d'au moins 1 point par rapport à la ligne de base
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12 semaines après la greffe fictive FMTor
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Rémission endoscopique sans stéroïdes
Délai: 12 semaines après la FMT ou la greffe factice
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Rémission endoscopique sans stéroïde définie comme un score endoscopique Mayo Clinic de 0
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12 semaines après la FMT ou la greffe factice
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Composition et diversité du microbiote
Délai: 12 et 24 semaines après FMT ou greffe factice
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Composition et diversité du microbiote évaluées par séquençage 16s par rapport à la ligne de base et au microbiote du donneur.
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12 et 24 semaines après FMT ou greffe factice
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Proportion d'événements indésirables dans chaque groupe
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 25 mois et une semaine
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douleurs abdominales, nausées, vomissements, fièvre, transit intestinal modifié et épisode infectieux
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 25 mois et une semaine
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Paramètre biologique inflammatoire 1
Délai: jusqu'à 24 semaines
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PCR
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jusqu'à 24 semaines
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Paramètre biologique inflammatoire 2
Délai: jusqu'à 24 semaines
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calprotectine fécale
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jusqu'à 24 semaines
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Paramètre biologique inflammatoire 3
Délai: jusqu'à 24 semaines
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nombre de plaquettes
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jusqu'à 24 semaines
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Lésions endoscopiques
Délai: 12 semaines après la FMT ou la greffe factice
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Lésions endoscopiques à la coloscopie et à la sigmoïdoscopie par score de Mayo endoscopique
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12 semaines après la FMT ou la greffe factice
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Lésions endoscopiques
Délai: 12 semaines après la FMT ou la greffe factice
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Lésions endoscopiques à la coloscopie (au départ) et à la sigmoïdoscopie selon le score UCEIS
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12 semaines après la FMT ou la greffe factice
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Harry SOKOL, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Best WR, Becktel JM, Singleton JW, Kern F Jr. Development of a Crohn's disease activity index. National Cooperative Crohn's Disease Study. Gastroenterology. 1976 Mar;70(3):439-44.
- D'Haens G, Sandborn WJ, Feagan BG, Geboes K, Hanauer SB, Irvine EJ, Lemann M, Marteau P, Rutgeerts P, Scholmerich J, Sutherland LR. A review of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2007 Feb;132(2):763-86. doi: 10.1053/j.gastro.2006.12.038. Epub 2006 Dec 20. No abstract available.
- Cui B, Li P, Xu L, Zhao Y, Wang H, Peng Z, Xu H, Xiang J, He Z, Zhang T, Nie Y, Wu K, Fan D, Ji G, Zhang F. Step-up fecal microbiota transplantation strategy: a pilot study for steroid-dependent ulcerative colitis. J Transl Med. 2015 Sep 12;13:298. doi: 10.1186/s12967-015-0646-2.
- Lamas B, Richard ML, Leducq V, Pham HP, Michel ML, Da Costa G, Bridonneau C, Jegou S, Hoffmann TW, Natividad JM, Brot L, Taleb S, Couturier-Maillard A, Nion-Larmurier I, Merabtene F, Seksik P, Bourrier A, Cosnes J, Ryffel B, Beaugerie L, Launay JM, Langella P, Xavier RJ, Sokol H. CARD9 impacts colitis by altering gut microbiota metabolism of tryptophan into aryl hydrocarbon receptor ligands. Nat Med. 2016 Jun;22(6):598-605. doi: 10.1038/nm.4102. Epub 2016 May 9.
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- Lee CH, Steiner T, Petrof EO, Smieja M, Roscoe D, Nematallah A, Weese JS, Collins S, Moayyedi P, Crowther M, Ropeleski MJ, Jayaratne P, Higgins D, Li Y, Rau NV, Kim PT. Frozen vs Fresh Fecal Microbiota Transplantation and Clinical Resolution of Diarrhea in Patients With Recurrent Clostridium difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Jan 12;315(2):142-9. doi: 10.1001/jama.2015.18098.
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- Sokol H, Leducq V, Aschard H, Pham HP, Jegou S, Landman C, Cohen D, Liguori G, Bourrier A, Nion-Larmurier I, Cosnes J, Seksik P, Langella P, Skurnik D, Richard ML, Beaugerie L. Fungal microbiota dysbiosis in IBD. Gut. 2017 Jun;66(6):1039-1048. doi: 10.1136/gutjnl-2015-310746. Epub 2016 Feb 3.
- Rossen NG, Fuentes S, van der Spek MJ, Tijssen JG, Hartman JH, Duflou A, Lowenberg M, van den Brink GR, Mathus-Vliegen EM, de Vos WM, Zoetendal EG, D'Haens GR, Ponsioen CY. Findings From a Randomized Controlled Trial of Fecal Transplantation for Patients With Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):110-118.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.045. Epub 2015 Mar 30.
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- Suskind DL, Singh N, Nielson H, Wahbeh G. Fecal microbial transplant via nasogastric tube for active pediatric ulcerative colitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015 Jan;60(1):27-9. doi: 10.1097/MPG.0000000000000544.
- Kelly CR, Ihunnah C, Fischer M, Khoruts A, Surawicz C, Afzali A, Aroniadis O, Barto A, Borody T, Giovanelli A, Gordon S, Gluck M, Hohmann EL, Kao D, Kao JY, McQuillen DP, Mellow M, Rank KM, Rao K, Ray A, Schwartz MA, Singh N, Stollman N, Suskind DL, Vindigni SM, Youngster I, Brandt L. Fecal microbiota transplant for treatment of Clostridium difficile infection in immunocompromised patients. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):1065-71. doi: 10.1038/ajg.2014.133. Epub 2014 Jun 3.
- Vermeire S, Joossens M, Verbeke K, Wang J, Machiels K, Sabino J, Ferrante M, Van Assche G, Rutgeerts P, Raes J. Donor Species Richness Determines Faecal Microbiota Transplantation Success in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2016 Apr;10(4):387-94. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv203. Epub 2015 Oct 29.
- Ananthakrishnan AN. Epidemiology and risk factors for IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015 Apr;12(4):205-17. doi: 10.1038/nrgastro.2015.34. Epub 2015 Mar 3.
- Angelberger S, Reinisch W, Makristathis A, Lichtenberger C, Dejaco C, Papay P, Novacek G, Trauner M, Loy A, Berry D. Temporal bacterial community dynamics vary among ulcerative colitis patients after fecal microbiota transplantation. Am J Gastroenterol. 2013 Oct;108(10):1620-30. doi: 10.1038/ajg.2013.257. Epub 2013 Sep 24.
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- Sokol H, Galperine T, Kapel N, Bourlioux P, Seksik P, Barbut F, Scanzi J, Chast F, Batista R, Joly F, Joly AC, Collignon A, Guery B, Beaugerie L; French Group of Faecal microbiota Transplantation (FGFT). Faecal microbiota transplantation in recurrent Clostridium difficile infection: Recommendations from the French Group of Faecal microbiota Transplantation. Dig Liver Dis. 2016 Mar;48(3):242-7. doi: 10.1016/j.dld.2015.08.017. Epub 2015 Sep 7.
- Sokol H. Toward Rational Donor Selection in Faecal Microbiota Transplantation for IBD. J Crohns Colitis. 2016 Apr;10(4):375-6. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw005. Epub 2016 Jan 7. No abstract available.
- Toruner M, Loftus EV Jr, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Orenstein R, Sandborn WJ, Colombel JF, Egan LJ. Risk factors for opportunistic infections in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):929-36. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.012. Epub 2008 Jan 11.
- Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, Leonard P, Li J, Burgdorf K, Grarup N, Jorgensen T, Brandslund I, Nielsen HB, Juncker AS, Bertalan M, Levenez F, Pons N, Rasmussen S, Sunagawa S, Tap J, Tims S, Zoetendal EG, Brunak S, Clement K, Dore J, Kleerebezem M, Kristiansen K, Renault P, Sicheritz-Ponten T, de Vos WM, Zucker JD, Raes J, Hansen T; MetaHIT consortium; Bork P, Wang J, Ehrlich SD, Pedersen O. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013 Aug 29;500(7464):541-6. doi: 10.1038/nature12506.
- Colman RJ, Rubin DT. Fecal microbiota transplantation as therapy for inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. J Crohns Colitis. 2014 Dec;8(12):1569-81. doi: 10.1016/j.crohns.2014.08.006. Epub 2014 Sep 13.
- Vrieze A, Van Nood E, Holleman F, Salojarvi J, Kootte RS, Bartelsman JF, Dallinga-Thie GM, Ackermans MT, Serlie MJ, Oozeer R, Derrien M, Druesne A, Van Hylckama Vlieg JE, Bloks VW, Groen AK, Heilig HG, Zoetendal EG, Stroes ES, de Vos WM, Hoekstra JB, Nieuwdorp M. Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome. Gastroenterology. 2012 Oct;143(4):913-6.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2012.06.031. Epub 2012 Jun 20.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 septembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
16 septembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
27 mars 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 février 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 mars 2018
Première publication (Réel)
30 mars 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P 160931J
- 2017-003802-42 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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Essais cliniques sur Transplantation de microbiote fécal (FMT)
-
University of MiamiRetiréInfection due à un organisme résistant