- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03483246
Virkningen av fekal mikrobiota-transplantasjon ved ulcerøs kolitt (REBALANCE-UC)
Effekten av transplantasjon av fekal mikrobiota ved ulcerøs kolitt: en randomisert, falsk kontrollert prøvelse
Ulcerøs kolitt (UC) er en kronisk residiverende inflammatorisk tarmsykdom. UC-patogenesen er fortsatt dårlig forstått, men involverer en upassende immunrespons mot en ubalansert tarmmikrobiota (kalt dysbiose) hos disponerte verter.
Hensikten med denne studien er å bestemme effekten av fekal mikrobiotatransplantasjon på UC.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ulcerøs kolitt (UC) er en kronisk residiverende inflammatorisk tarmsykdom som rammer omtrent 90 000 pasienter i Frankrike, hovedsakelig i ung alder, og endrer livskvaliteten deres.
Konvensjonell immunsuppressiv behandling (dvs. azatioprin, anti-TNF (tumornekrosefaktor), vedolizumab) brukt i UC er kostbar og assosiert med potensielt alvorlige komplikasjoner som infeksjoner og kreft.
UC-patogenesen er fortsatt dårlig forstått, men involverer en upassende immunrespons mot en ubalansert tarmmikrobiota (kalt dysbiose) hos disponerte verter.
Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) anbefales nå i retningslinjer for behandling av tilbakevendende Clostridium difficile-infeksjon. Selv om patogenesen involvert i UC er forskjellig, er FMT en potensiell terapeutisk strategi ettersom overføring av en sunn mikrobiota i en UC-pasient kan gjenopprette den passende vert-mikrobiota-krysstalen.
Siden tarmmikrobiotaen er dramatisk endret av tarmbetennelse, kan overføring av en enorm mengde mikrobielle organismer i en betent tarm med epitelbarriereforstyrrelser være en suboptimal strategi og kan til og med ha skadelige effekter ved å tillate bakteriell translokasjon.
Dermed er det mulig at utførelse av FMT hos UC-pasienter som oppnådde remisjon etter konvensjonell behandling kan være assosiert med bedre klinisk resultat enn hos pasienter med aktiv sykdom.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Frankrike, 75012
- Service de Gastroentérologie et Nutrition Hôpital Saint Antoine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inkluderingskriterier for pasienter:
- Alder ≥ 18 år og < 75 år
Ulcerøs kolitt (i henhold til Lennard Jones-kriteriene) diagnostisert i minst 3 måneder og:
- For tiden aktiv (PMC > 1) og planlagt å bli behandlet med systemiske kortikosteroider (minimum 40 mg prednison ekvivalent daglig) eller
- Behandles for tiden med systemisk kortikosteroid (minimum 40 mg prednisonekvivalent daglig) innen maks 3 uker eller
- Steroidavhengige pasienter (minst ett mislykket forsøk på å seponere steroid i løpet av de siste 6 månedene før inkludering)
- Pasient med helseforsikring (unntatt AME)
- Informert skriftlig samtykke
- Kvinne i fertil alder med aktiv prevensjon og dette i minst behandlingsperiode til slutten av aktiv oppfølgingsperiode (uke 24)
Inkluderingskriterier for friske frivillige givere:
- Alder ≥ 18 år og < 50 år
- 17 kg/m² < kroppsmasseindeks < 30 kg/m²
- Regelmessig avføring definert som minst 1 avføring annenhver dag og maksimalt 2 avføringer per dag
- Emne med helseforsikring (unntatt AME)
- Informert Skriftlig samtykke
Ekskluderingskriterier:
Ekskluderingskriterier for pasienter:
- UC-komplikasjon som krever kirurgisk behandling
- Pasient behandlet med høydose kortikosteroid mer enn tre uker før inkludering (≥ 40 mg prednisonekvivalent daglig) bortsett fra ved steroidavhengighet
- Kontraindikasjon for koloskopi eller anestesi
- Graviditet eller amming under studien
Behandling før koloskopien med:
- intravenøs infliksimab og/eller vedolizumab og/eller ustekinumab (< 6 uker før planlagt dato for koloskopi) og/eller subkutan infliksimab (<2 uker før planlagt dato for koloskopi), og/eller adalimumab (<2 uker før planlagt dato for koloskopi) og/eller golimumab og/eller tofacitinib (<4 uker før planlagt dato for koloskopi)
- immunsuppressiva (tiopurin, metotreksat, takrolimus eller andre klassiske immunsuppressiva) startet eller stoppet < 3 måneder før den planlagte datoen for koloskopi
- Antibiotika, antifungisk eller probiotikabehandling < 4 uker før planlagt dato for koloskopi
- deltakelse i andre intervensjonsstudier
- pasient under rettsvern
Eksklusjonskriterier for friske frivillige givere:
- For detaljer, se protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe B - fekal mikrobiotatransplantasjon
Pasienter som får fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) 3 ganger etter inkludering og randomisering
|
Koloskopien for FMT vil planlegges så snart som mulig og aldri mer enn 5 uker etter inklusjonsbesøk. Etter kolonrens med polyetylenglykol vil pasienten få en koloskopi under generell anestesi. Pasienten vil da motta enten FMT (frosset preparat av 50 g avføring i 300 ml fysio, se donordelen for detaljer) eller falsk transplantasjon (FMT-vehikel) i blindtarmen. |
|
Placebo komparator: Gruppe A - Sham-transplantasjon
Pasienter som får sham-transplantasjon 3 ganger etter inkludering og randomisering
|
Sham-transplantasjonen vil bli planlagt så snart som mulig og aldri mer enn 5 uker etter inklusjonsbesøket. Etter kolonrens med polyetylenglykol vil pasienten få en koloskopi under generell anestesi. Pasienten vil deretter simulere transplantasjon (FMT-vehikel) i blindtarmen. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Steroidefri klinisk og endoskopisk remisjon
Tidsramme: 12 uker etter FMT eller sham-transplantasjon
|
Steroidfri klinisk og endoskopisk remisjon definert som en total Mayo-score på 2 eller lavere og ingen subscore høyere enn 1 og slimhinneheling definert som en endoskopisk subscore på 0 eller 1 (Sigmoidoskopi).
|
12 uker etter FMT eller sham-transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Steroidefri klinisk remisjon
Tidsramme: 12 uker etter FMT eller sham-transplantasjon
|
Steroidefri klinisk remisjon definert som en partiell Mayo Clinic-score på 0 eller 1
|
12 uker etter FMT eller sham-transplantasjon
|
|
Steroidefri klinisk remisjon
Tidsramme: 24 uker etter FMT eller sham-transplantasjon
|
Steroidefri klinisk remisjon definert som en partiell Mayo Clinic-score på 0 eller 1
|
24 uker etter FMT eller sham-transplantasjon
|
|
Steroidfri endoskopisk respons
Tidsramme: 12 uker etter FMTor sham-transplantasjon
|
Steroidfri endoskopisk respons definert som en Mayo-endoskopi-subscore på 1 eller mindre, med en reduksjon på minst 1 poeng fra baseline
|
12 uker etter FMTor sham-transplantasjon
|
|
Steroidfri endoskopisk remisjon
Tidsramme: 12 uker etter FMT eller sham-transplantasjon
|
Steroidfri endoskopisk remisjon definert som en endoskopisk Mayo Clinic-score på 0
|
12 uker etter FMT eller sham-transplantasjon
|
|
Mikrobiotasammensetning og mangfold
Tidsramme: 12 og 24 uker etter FMT eller sham-transplantasjon
|
Mikrobiotasammensetning og mangfold vurdert ved 16s sekvensering sammenlignet med baseline og donors mikrobiota.
|
12 og 24 uker etter FMT eller sham-transplantasjon
|
|
Andel uønskede hendelser i hver gruppe
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 25 måneder og en uke
|
magesmerter, kvalme, oppkast, feber, modifisert tarmpassasje og infeksjonsepisode
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 25 måneder og en uke
|
|
Inflammatorisk biologisk parameter 1
Tidsramme: opptil 24 uker
|
CRP
|
opptil 24 uker
|
|
Inflammatorisk biologisk parameter 2
Tidsramme: opptil 24 uker
|
fekalt kalprotektin
|
opptil 24 uker
|
|
Inflammatorisk biologisk parameter 3
Tidsramme: opptil 24 uker
|
antall blodplater
|
opptil 24 uker
|
|
Endoskopiske lesjoner
Tidsramme: 12 uker etter FMT eller sham-transplantasjon
|
Endoskopiske lesjoner ved koloskopi og sigmoidoskopi ved endoskopisk Mayo-score
|
12 uker etter FMT eller sham-transplantasjon
|
|
Endoskopiske lesjoner
Tidsramme: 12 uker etter FMT eller sham-transplantasjon
|
Endoskopiske lesjoner ved koloskopi (grunnlinje) og sigmoidoskopi ved UCEIS-score
|
12 uker etter FMT eller sham-transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Harry SOKOL, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Best WR, Becktel JM, Singleton JW, Kern F Jr. Development of a Crohn's disease activity index. National Cooperative Crohn's Disease Study. Gastroenterology. 1976 Mar;70(3):439-44.
- D'Haens G, Sandborn WJ, Feagan BG, Geboes K, Hanauer SB, Irvine EJ, Lemann M, Marteau P, Rutgeerts P, Scholmerich J, Sutherland LR. A review of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2007 Feb;132(2):763-86. doi: 10.1053/j.gastro.2006.12.038. Epub 2006 Dec 20. No abstract available.
- Cui B, Li P, Xu L, Zhao Y, Wang H, Peng Z, Xu H, Xiang J, He Z, Zhang T, Nie Y, Wu K, Fan D, Ji G, Zhang F. Step-up fecal microbiota transplantation strategy: a pilot study for steroid-dependent ulcerative colitis. J Transl Med. 2015 Sep 12;13:298. doi: 10.1186/s12967-015-0646-2.
- Lamas B, Richard ML, Leducq V, Pham HP, Michel ML, Da Costa G, Bridonneau C, Jegou S, Hoffmann TW, Natividad JM, Brot L, Taleb S, Couturier-Maillard A, Nion-Larmurier I, Merabtene F, Seksik P, Bourrier A, Cosnes J, Ryffel B, Beaugerie L, Launay JM, Langella P, Xavier RJ, Sokol H. CARD9 impacts colitis by altering gut microbiota metabolism of tryptophan into aryl hydrocarbon receptor ligands. Nat Med. 2016 Jun;22(6):598-605. doi: 10.1038/nm.4102. Epub 2016 May 9.
- Manichanh C, Borruel N, Casellas F, Guarner F. The gut microbiota in IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 Oct;9(10):599-608. doi: 10.1038/nrgastro.2012.152. Epub 2012 Aug 21.
- Lee CH, Steiner T, Petrof EO, Smieja M, Roscoe D, Nematallah A, Weese JS, Collins S, Moayyedi P, Crowther M, Ropeleski MJ, Jayaratne P, Higgins D, Li Y, Rau NV, Kim PT. Frozen vs Fresh Fecal Microbiota Transplantation and Clinical Resolution of Diarrhea in Patients With Recurrent Clostridium difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Jan 12;315(2):142-9. doi: 10.1001/jama.2015.18098.
- Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, Laine L, Rubin D, Atreja A, Moore T, Wu G. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):223-37. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.008. Epub 2015 May 15.
- Sokol H, Leducq V, Aschard H, Pham HP, Jegou S, Landman C, Cohen D, Liguori G, Bourrier A, Nion-Larmurier I, Cosnes J, Seksik P, Langella P, Skurnik D, Richard ML, Beaugerie L. Fungal microbiota dysbiosis in IBD. Gut. 2017 Jun;66(6):1039-1048. doi: 10.1136/gutjnl-2015-310746. Epub 2016 Feb 3.
- Rossen NG, Fuentes S, van der Spek MJ, Tijssen JG, Hartman JH, Duflou A, Lowenberg M, van den Brink GR, Mathus-Vliegen EM, de Vos WM, Zoetendal EG, D'Haens GR, Ponsioen CY. Findings From a Randomized Controlled Trial of Fecal Transplantation for Patients With Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):110-118.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.045. Epub 2015 Mar 30.
- Moayyedi P, Surette MG, Kim PT, Libertucci J, Wolfe M, Onischi C, Armstrong D, Marshall JK, Kassam Z, Reinisch W, Lee CH. Fecal Microbiota Transplantation Induces Remission in Patients With Active Ulcerative Colitis in a Randomized Controlled Trial. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):102-109.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.001. Epub 2015 Apr 7.
- Suskind DL, Singh N, Nielson H, Wahbeh G. Fecal microbial transplant via nasogastric tube for active pediatric ulcerative colitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015 Jan;60(1):27-9. doi: 10.1097/MPG.0000000000000544.
- Kelly CR, Ihunnah C, Fischer M, Khoruts A, Surawicz C, Afzali A, Aroniadis O, Barto A, Borody T, Giovanelli A, Gordon S, Gluck M, Hohmann EL, Kao D, Kao JY, McQuillen DP, Mellow M, Rank KM, Rao K, Ray A, Schwartz MA, Singh N, Stollman N, Suskind DL, Vindigni SM, Youngster I, Brandt L. Fecal microbiota transplant for treatment of Clostridium difficile infection in immunocompromised patients. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):1065-71. doi: 10.1038/ajg.2014.133. Epub 2014 Jun 3.
- Vermeire S, Joossens M, Verbeke K, Wang J, Machiels K, Sabino J, Ferrante M, Van Assche G, Rutgeerts P, Raes J. Donor Species Richness Determines Faecal Microbiota Transplantation Success in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2016 Apr;10(4):387-94. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv203. Epub 2015 Oct 29.
- Ananthakrishnan AN. Epidemiology and risk factors for IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015 Apr;12(4):205-17. doi: 10.1038/nrgastro.2015.34. Epub 2015 Mar 3.
- Angelberger S, Reinisch W, Makristathis A, Lichtenberger C, Dejaco C, Papay P, Novacek G, Trauner M, Loy A, Berry D. Temporal bacterial community dynamics vary among ulcerative colitis patients after fecal microbiota transplantation. Am J Gastroenterol. 2013 Oct;108(10):1620-30. doi: 10.1038/ajg.2013.257. Epub 2013 Sep 24.
- Beaugerie L, Itzkowitz SH. Cancers Complicating Inflammatory Bowel Disease. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):195. doi: 10.1056/NEJMc1505689. No abstract available.
- Borody T, Fischer M, Mitchell S, Campbell J. Fecal microbiota transplantation in gastrointestinal disease: 2015 update and the road ahead. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;9(11):1379-91. doi: 10.1586/17474124.2015.1086267. Epub 2015 Sep 28.
- Debast SB, Bauer MP, Kuijper EJ; European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: update of the treatment guidance document for Clostridium difficile infection. Clin Microbiol Infect. 2014 Mar;20 Suppl 2:1-26. doi: 10.1111/1469-0691.12418.
- Grinspan AM, Kelly CR. Fecal Microbiota Transplantation for Ulcerative Colitis: Not Just Yet. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):15-8. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.030. Epub 2015 May 27. No abstract available.
- Khor B, Gardet A, Xavier RJ. Genetics and pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2011 Jun 15;474(7351):307-17. doi: 10.1038/nature10209.
- Lennard-Jones JE. Classification of inflammatory bowel disease. Scand J Gastroenterol Suppl. 1989;170:2-6; discussion 16-9. doi: 10.3109/00365528909091339.
- Sokol H, Galperine T, Kapel N, Bourlioux P, Seksik P, Barbut F, Scanzi J, Chast F, Batista R, Joly F, Joly AC, Collignon A, Guery B, Beaugerie L; French Group of Faecal microbiota Transplantation (FGFT). Faecal microbiota transplantation in recurrent Clostridium difficile infection: Recommendations from the French Group of Faecal microbiota Transplantation. Dig Liver Dis. 2016 Mar;48(3):242-7. doi: 10.1016/j.dld.2015.08.017. Epub 2015 Sep 7.
- Sokol H. Toward Rational Donor Selection in Faecal Microbiota Transplantation for IBD. J Crohns Colitis. 2016 Apr;10(4):375-6. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw005. Epub 2016 Jan 7. No abstract available.
- Toruner M, Loftus EV Jr, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Orenstein R, Sandborn WJ, Colombel JF, Egan LJ. Risk factors for opportunistic infections in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):929-36. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.012. Epub 2008 Jan 11.
- Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, Leonard P, Li J, Burgdorf K, Grarup N, Jorgensen T, Brandslund I, Nielsen HB, Juncker AS, Bertalan M, Levenez F, Pons N, Rasmussen S, Sunagawa S, Tap J, Tims S, Zoetendal EG, Brunak S, Clement K, Dore J, Kleerebezem M, Kristiansen K, Renault P, Sicheritz-Ponten T, de Vos WM, Zucker JD, Raes J, Hansen T; MetaHIT consortium; Bork P, Wang J, Ehrlich SD, Pedersen O. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013 Aug 29;500(7464):541-6. doi: 10.1038/nature12506.
- Colman RJ, Rubin DT. Fecal microbiota transplantation as therapy for inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. J Crohns Colitis. 2014 Dec;8(12):1569-81. doi: 10.1016/j.crohns.2014.08.006. Epub 2014 Sep 13.
- Vrieze A, Van Nood E, Holleman F, Salojarvi J, Kootte RS, Bartelsman JF, Dallinga-Thie GM, Ackermans MT, Serlie MJ, Oozeer R, Derrien M, Druesne A, Van Hylckama Vlieg JE, Bloks VW, Groen AK, Heilig HG, Zoetendal EG, Stroes ES, de Vos WM, Hoekstra JB, Nieuwdorp M. Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome. Gastroenterology. 2012 Oct;143(4):913-6.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2012.06.031. Epub 2012 Jun 20.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P 160931J
- 2017-003802-42 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)
-
Alice Højer ChristensenFullført
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterTilbaketrukketFekal mikrobiotatransplantasjon for behandling av alvorlig akutt tarmtransplantat-versus-vertssykdomAkutt graft versus vertssykdom | Mage-tarmkanalen akutt graft versus vertssykdom | Alvorlig gastrointestinal traktat akutt graft versus host sykdom | Steroidresistent gastrointestinal traktus akutt graft versus vertssykdomForente stater
-
University Hospital, GhentResearch Foundation FlandersRekrutteringAvkolonisering av gramnegative multiresistente organismer (MDRO) med donormikrobiota (FMT) (DEKODON)ResistensbakterieBelgia
-
Herbert DuPont, MDTilgjengeligTilbakevendende Clostridium Difficile-infeksjon | Multiresistent Klebsiella Pneumoniae Urinveisinfeksjon
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringEnterobacteriaceae-infeksjoner | Fekal mikrobiotatransplantasjonFrankrike
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
Fred Hutchinson Cancer CenterAktiv, ikke rekrutterendeAkutt graft versus vertssykdom | Neoplasma i hematopoetisk og lymfatisk systemForente stater
-
Changzhou No.2 People's HospitalRekrutteringIkke-småcellet lungekreftKina
-
Soroka University Medical CenterIsrael Cancer Association; Biotax Labs LTDRekrutteringMetastatisk lungekreftIsrael
-
Changzhou No.2 People's HospitalRekruttering