Une étude d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du GT-001

Critère d'intégration:

• Participants adultes atteints d'obésité de classe I et II (IMC 30-40 kg/m2)
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit après avoir examiné la conception et les risques de l'étude et avant de terminer toute procédure liée à l'étude
• Volonté et capable de comprendre et de se conformer à toutes les procédures et exigences de l'étude.
• Les femmes doivent avoir un cycle menstruel prévisible et prendre soit des contraceptifs oraux monophasiques, soit des contraceptifs transdermiques (Ortho Evra et Evra) au moins un mois avant l'étude.
• Alternativement, les femmes post-ménopausées (définies comme une période d'aménorrhée spontanée de plus d'un an) et les femmes ayant subi une ovariectomie bilatérale sont autorisées à participer à l'étude.
• Doit être en mesure de remplir le questionnaire sur l'efficacité du poids et le style de vie (WEL).
• Pression artérielle systolique 100-160 mmHg au moment du dépistage.
• Traitement stable et conforme avec des médicaments oraux pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser au moins deux formes de contraception, dont l'une comprend une méthode de barrière (préservatif masculin) par le partenaire masculin, pendant la participation à l'étude et poursuivie pendant au moins 90 jours après la conclusion de la dose finale.
• De plus, les dons de sperme par des sujets masculins ne sont pas autorisés pendant la participation du sujet à l'étude de recherche et pendant au moins 90 jours après la fin de la dose finale. Ce critère peut être supprimé pour les sujets masculins ayant subi une vasectomie au moins 6 mois avant le dépistage.
• Volonté et capable de s'abstenir de consommer de la drogue, du tabac et du tabac pendant la participation à l'étude.
• Doit s'être abstenu de consommer de l'alcool pendant 48 heures avant le jour 1 de l'étude pendant toute la durée de l'étude
• Doit s'être abstenu de tout produit contenant du tabac ou de la nicotine (par exemple, cigarettes, cigarettes électroniques, pipes, cigares, tabac à chiquer, timbres à la nicotine, pastilles à la nicotine ou gomme à la nicotine) dans les 6 mois précédant le premier jour de l'étude.
• Antécédents de poids stable pendant au moins 3 mois avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité ou allergie connue au peptide YY, au polypeptide pancréatique (PP), à d'autres polypeptides similaires ou à des composés apparentés
• Mutation connue du gène du récepteur PYY ou Y2 (c.-à-d. Indiens Pima)
• Toute condition médicale pour laquelle une modification du médicament ne peut être effectuée de manière sûre ou réalisable. Maladies chroniques, y compris métaboliques, psychiatriques, cardiovasculaires, endocriniennes, etc. pour lesquelles le participant n'est pas stable pendant 60 jours avant le début de l'étude
• Sujets féminins enceintes ou allaitant
• Sujets féminins en âge de procréer qui ne prennent pas de contraceptifs oraux ou qui utilisent des contraceptifs oraux biphasiques ou triphasiques
• Femmes ménopausées qui n'ont pas eu de période d'aménorrhée spontanée depuis plus d'un an Profil psychologique ou comportemental instable (par exemple, anxiété, dépression)
• Sujets avec une glycémie à jeun supérieure à 125 mg/dl.
• Diabète de type I ou de type II
• Mauvaise dentition ou pathologie buccale
• Incapable ou refusant de donner un consentement éclairé écrit.
• Température > 38°C (oral ou équivalent)
• Septicémie ou infection active nécessitant un traitement antimicrobien IV
• Myocardite aiguë ou cardiomyopathie hypertrophique obstructive, restrictive ou constrictive (à l'exclusion des schémas de remplissage mitral restrictifs)
• Événement neurologique majeur, y compris les événements cérébrovasculaires dans les 60 jours précédant le début de l'étude
• Maladie pulmonaire importante (par exemple, antécédents de dépendance quotidienne aux stéroïdes oraux, antécédents de rétention de CO2 ou besoin d'intubation pour exacerbation aiguë, ou traitement actuel par voie intraveineuse de stéroïdes)

• Insuffisance hépatique connue indiquée par l'un des éléments suivants :

  • Bilirubine totale > 3 mg/dl
  • Albumine < 2,8 mg/dl, avec d'autres signes ou symptômes de dysfonctionnement hépatique
  • Augmentation des niveaux d'ammoniac, si effectuée, avec d'autres signes ou symptômes de dysfonctionnement hépatique
• Tout receveur d'une greffe d'organe ou actuellement inscrit (prévu dans les 60 prochains jours) pour une greffe
• Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le début de l'étude
• Dépistage positif pour l'hépatite B (HbsAg, antigène de surface de l'hépatite B), l'hépatite C (anti-VHC, anticorps de l'hépatite C) ou le VIH (anti-VIH 1/2)
• A reçu une intervention expérimentale dans les 30 jours précédant le début de l'étude, ou a reçu du PYY3-36, des agonistes du GLP-1, de l'insuline ou des inhibiteurs de la DPP-IV dans un essai clinique précédent.
• Consommation d'alcool dans les 48 heures précédant le jour d'étude1 et jusqu'au jour d'étude 15 ou fin anticipée
• Utilisation de tout produit contenant du tabac ou de la nicotine (par exemple, cigarettes, cigarettes électroniques, pipes, cigares, tabac à chiquer, patchs à la nicotine, pastilles à la nicotine ou gomme à la nicotine) dans les 6 mois
• Un dépistage urinaire positif des drogues pour l'éthanol, la cotinine, la cocaïne, le THC, les barbituriques, les amphétamines, les benzodiazépines et/ou les opiacés
• Antécédents de difficulté à donner du sang, ou ayant donné du sang ou des produits sanguins dans les 45 jours précédant le début de l'étude
• Utilisation de médicaments amaigrissants Orlistat (Alli ou Xenical), Qsymia, Phentermine, Contrave, Lorcaserin, liraglutide, topiramate ou exénatide au cours des six derniers mois.
• Utilisation concomitante d'antihistaminiques
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, rendrait le sujet inapte à participer à l'étude
• Impossible de consommer le repas test