Исследование повышения дозы для оценки безопасности и переносимости GT-001

Критерии включения:

• Взрослые участники с ожирением I и II степени (ИМТ 30-40 кг/м2)
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие после ознакомления с дизайном и рисками исследования и до завершения любой процедуры, связанной с исследованием.
• Желание и способность понимать и соблюдать все процедуры и требования обучения.
• Женщины должны иметь предсказуемый менструальный цикл и принимать либо монофазные пероральные контрацептивы, либо трансдермальные (Орто Евра и Евра) не менее чем за один месяц до исследования.
• В качестве альтернативы к исследованию допускаются женщины в постменопаузе (определяемой как период спонтанной аменореи более 1 года) и женщины после двусторонней овариэктомии.
• Должен быть в состоянии заполнить Опросник образа жизни по эффективности веса (WEL).
• Систолическое АД 100-160 мм рт.ст. на момент скрининга.
• Стабильное и податливое лечение пероральными препаратами в течение как минимум 4 недель до скрининга.
• Женщины с детородным потенциалом (WOCBP) и мужчины должны согласиться на использование как минимум двух форм контрацепции, одна из которых включает барьерный метод (мужской презерватив) партнером-мужчиной, во время участия в исследовании и в течение не менее 90 дней после заключения. последней дозы.
• Кроме того, донорство спермы субъектами мужского пола не допускается во время участия субъекта в исследовании и в течение как минимум 90 дней после завершения приема последней дозы. Этот критерий может быть отменен для субъектов мужского пола, перенесших вазэктомию по крайней мере за 6 месяцев до скрининга.
• Желание и способность воздерживаться от употребления наркотиков, табака и курения во время участия в исследовании.
• Должен воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до 1-го дня исследования на протяжении всего исследования.
• Должен воздерживаться от любых продуктов, содержащих табак или никотин (например, сигарет, электронных сигарет, трубок, сигар, жевательного табака, никотиновых пластырей, никотиновых леденцов или никотиновой жевательной резинки) в течение 6 месяцев до дня исследования 1.
• История стабильного веса в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Известная гиперчувствительность или аллергия на пептид YY, панкреатический полипептид (PP), другие подобные полипептиды или родственные соединения
• Известная мутация гена рецептора PYY или Y2 (например, индейцы пима)
• Любое заболевание, при котором модификация лекарства не может быть выполнена ни безопасно, ни осуществимо. Хронические заболевания, включая метаболические, психиатрические, сердечно-сосудистые, эндокринные и т. д., по поводу которых участник нестабилен в течение 60 дней до начала исследования.
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Субъекты женского пола детородного возраста, не принимающие оральные контрацептивы или использующие двухфазные или трехфазные оральные контрацептивы
• Женщины в постменопаузе, у которых не было периода спонтанной аменореи более 1 года Нестабильный психологический или поведенческий профиль (например, тревога, депрессия)
• Субъекты с уровнем глюкозы натощак выше 125 мг/дл.
• Диабет I или II типа
• Плохой зубной ряд или оральная патология
• Неспособность или нежелание дать письменное информированное согласие.
• Температура > 38°C (перорально или эквивалентно)
• Сепсис или активная инфекция, требующая внутривенного антимикробного лечения
• Острый миокардит или гипертрофическая обструктивная, рестриктивная или констриктивная кардиомиопатия (не включая рестриктивные паттерны митрального наполнения)
• Серьезное неврологическое событие, включая цереброваскулярные события в течение 60 дней до начала исследования
• Тяжелое легочное заболевание (например, зависимость от пероральных ежедневных стероидов в анамнезе, задержка СО2 в анамнезе или потребность в интубации в случае острого обострения или внутривенное введение стероидов в настоящее время)

• Известная печеночная недостаточность, на которую указывает любой из следующих признаков:

  • Общий билирубин > 3 мг/дл
  • Альбумин < 2,8 мг/дл с другими признаками или симптомами нарушения функции печени
  • Повышение уровня аммиака, если оно проводится, с другими признаками или симптомами печеночной дисфункции
• Любой реципиент трансплантата органа или в настоящее время внесен в список (ожидается в ближайшие 60 дней) для трансплантации
• Серьезная операция в течение 30 дней до начала исследования
• Положительный результат скрининга на гепатит B (HbsAg, поверхностный антиген гепатита B), гепатит C (анти-HCV, антитело к гепатиту C) или ВИЧ (анти-ВИЧ 1/2)
• Получали экспериментальное вмешательство в течение 30 дней до начала исследования или получали PYY3-36, агонисты GLP-1, инсулин или ингибиторы DPP-IV в предыдущем клиническом исследовании.
• Употребление алкоголя в течение 48 часов до дня исследования 1 и до дня исследования 15 или досрочного прекращения
• Использование любых продуктов, содержащих табак или никотин (например, сигарет, электронных сигарет, трубок, сигар, жевательного табака, никотиновых пластырей, никотиновых леденцов или никотиновой жевательной резинки) в течение 6 месяцев.
• Положительный скрининг мочи на наркотики на этанол, котинин, кокаин, ТГК, барбитураты, амфетамины, бензодиазепины и/или опиаты
• Наличие в анамнезе трудностей со сдачей крови или сдачей крови или продуктов крови в течение 45 дней до начала исследования.
• Использование препаратов для похудения Орлистат (Алли или Ксеникал), Ксимия, Фентермин, Контрав, Лоркасерин, лираглутид, топирамат или эксенатид в течение последних шести месяцев.
• Одновременное применение антигистаминных препаратов
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, сделает субъекта непригодным для участия в исследовании.
• Невозможно съесть тестовую еду