Studie zvyšující se dávky k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti GT-001

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí účastníci s obezitou I. a II. třídy (BMI 30-40 kg/m2)
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas po přezkoumání návrhu a rizik studie a před dokončením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií
• Ochotný a schopný porozumět a dodržovat všechny studijní postupy a požadavky.
• Ženy musí mít předvídatelný menstruační cyklus a musí užívat buď monofázickou perorální antikoncepci nebo transdermální (Ortho Evra a Evra) alespoň jeden měsíc před studií.
• Alternativně jsou do studie povoleny ženy po menopauze (definované jako období spontánní amenorey déle než 1 rok) a ženy po bilaterální ooforektomii.
• Musí být schopen vyplnit dotazník o životním stylu (Weight Efficacy Life-Style Questionnaire, WEL).
• Systolický krevní tlak 100-160 mmHg v době screeningu.
• Stabilní a vyhovující léčba perorálními léky po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem.
• Ženy v plodném věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním alespoň dvou forem antikoncepce, z nichž jedna zahrnuje bariérovou metodu (mužský kondom) ze strany mužského partnera, během účasti ve studii a pokračování po dobu alespoň 90 dnů po jejím ukončení. konečné dávky.
• Kromě toho není během účasti subjektu ve výzkumné studii a po dobu nejméně 90 dnů po ukončení poslední dávky povoleno darování spermatu mužskými subjekty. Od tohoto kritéria lze upustit u mužů, kteří podstoupili vazektomii alespoň 6 měsíců před screeningem.
• Ochota a schopnost abstinovat od drog, tabáku a během účasti na studii.
• Musí se zdržet užívání alkoholu po dobu 48 hodin před 1. dnem studie po celou dobu trvání studie
• Během 6 měsíců před prvním dnem studie se musí zdržet jakýchkoli výrobků obsahujících tabák nebo nikotin (např. cigarety, elektronické cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové náplasti, nikotinové pastilky nebo nikotinové žvýkačky).
• Anamnéza stabilní hmotnosti po dobu nejméně 3 měsíců před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost nebo alergie na peptid YY, pankreatický polypeptid (PP), jiné podobné polypeptidy nebo příbuzné sloučeniny
• Známá mutace na gen receptoru PYY nebo Y2 (tj. Indiáni Pima)
• Jakýkoli zdravotní stav, u kterého nelze provést úpravu léků bezpečně ani proveditelně. Chronická onemocnění včetně metabolických, psychiatrických, kardiovaskulárních, endokrinních atd., u kterých není účastník stabilní po dobu 60 dnů před zahájením studie
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Ženy ve fertilním věku, které neužívají perorální antikoncepci nebo užívají dvoufázovou nebo trojfázovou perorální antikoncepci
• Ženy po menopauze, které neměly období spontánní amenorey déle než 1 rok Nestabilní psychologický profil nebo profil chování (např. úzkost, deprese)
• Subjekty s hladinami glukózy nalačno vyššími než 125 mg/dl.
• Diabetes typu I nebo typu II
• Špatný chrup nebo patologie ústní dutiny
• Neschopný nebo ochotný dát písemný informovaný souhlas.
• Teplota > 38 °C (orální nebo ekvivalentní)
• Sepse nebo aktivní infekce vyžadující IV antimikrobiální léčbu
• Akutní myokarditida nebo hypertrofická obstrukční, restriktivní nebo konstrikční kardiomyopatie (nezahrnující restrikční vzory mitrální náplně)
• Závažná neurologická příhoda, včetně cerebrovaskulárních příhod během 60 dnů před zahájením studie
• Významné plicní onemocnění (např. anamnéza závislosti na denních perorálních steroidech, anamnéza retence CO2 nebo potřeba intubace pro akutní exacerbaci nebo současné užívání IV steroidů)

• Známá porucha funkce jater indikovaná kterýmkoli z následujících:

  • Celkový bilirubin > 3 mg/dl
  • Albumin < 2,8 mg/dl, s dalšími známkami nebo příznaky jaterní dysfunkce
  • Zvýšené hladiny amoniaku, pokud jsou prováděny, s dalšími známkami nebo příznaky jaterní dysfunkce
• Jakýkoli příjemce transplantovaného orgánu nebo aktuálně uvedený (očekává se v příštích 60 dnech) k transplantaci
• Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před zahájením studie
• Pozitivní screening na hepatitidu B (HbsAg, povrchový antigen hepatitidy B), hepatitidu C (anti-HCV, protilátka proti hepatitidě C) nebo HIV (anti-HIV 1/2)
• Obdrželi vyšetřovací intervenci během 30 dnů před zahájením studie nebo jste dostali PYY3-36, agonisty GLP-1, inzulín nebo inhibitory DPP-IV v předchozí klinické studii.
• Konzumace alkoholu během 48 hodin před 1. dnem studie a do 15. dne studie nebo předčasného ukončení
• Užívání jakýchkoliv výrobků obsahujících tabák nebo nikotin (např. cigarety, elektronické cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové náplasti, nikotinové pastilky nebo nikotinové žvýkačky) během 6 měsíců
• Pozitivní screening drog v moči na etanol, kotinin, kokain, THC, barbituráty, amfetaminy, benzodiazepiny a/nebo opiáty
• anamnéza potíží s darováním krve nebo darováním krve nebo krevních produktů během 45 dnů před zahájením studie
• Užívání léků na hubnutí Orlistat (Alli nebo Xenical), Qsymia, Phentermine, Contrave, Lorcaserin, liraglutid, topiramát nebo exenatid během posledních šesti měsíců.
• Současné užívání antihistaminik
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru způsobil, že subjekt není vhodný pro účast ve studii
• Testovací jídlo nelze zkonzumovat