评估 GT-001 安全性和耐受性的剂量递增研究

纳入标准：

• I 级和 II 级肥胖的成人参与者（BMI 30-40 kg/m2）
• 在审查研究的设计和风险后以及完成任何与研究相关的程序之前，愿意并能够提供书面知情同意书
• 愿意并能够理解并遵守所有学习程序和要求。
• 女性必须有可预测的月经周期，并在研究前至少一个月服用单相口服避孕药或透皮避孕药（Ortho Evra 和 Evra）。
• 或者，允许绝经后妇女（定义为自发性闭经超过 1 年的时期）和双侧卵巢切除的妇女参加研究。
• 必须能够完成体重功效生活方式问卷 (WEL)。
• 筛选时收缩压为 100-160 mmHg。
• 在筛选前至少 4 周使用口服药物进行稳定且依从的治疗。
• 有生育潜力的女性 (WOCBP) 和男性必须同意在研究参与期间至少使用两种避孕方式，其中一种包括男性伴侣使用的屏障方法（男用避孕套），并在研究结束后持续至少 90 天最后剂量。
• 此外，在受试者参与研究期间以及最后一次给药结束后至少 90 天内，不允许男性受试者捐献精子。 对于在筛选前至少 6 个月接受过输精管切除术的男性受试者，可以免除该标准。
• 愿意并能够在参与研究期间戒毒、戒烟。
• 在研究第 1 天之前到研究期间必须戒酒 48 小时
• 必须在研究第 1 天之前的 6 个月内戒掉任何含烟草或尼古丁的产品（例如香烟、电子烟、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片、尼古丁含片或尼古丁口香糖）。
• 进入研究前至少 3 个月体重稳定的历史。

排除标准：

• 已知对肽 YY、胰多肽 (PP)、其他类似多肽或相关化合物过敏或过敏
• PYY 或 Y2 受体基因的已知突变（即皮马印第安人）
• 无法安全或可行地对药物进行修改的任何医疗状况。 参与者在研究开始前 60 天内不稳定的慢性疾病，包括代谢、精神、心血管、内分泌等
• 怀孕或哺乳的女性受试者
• 未服用口服避孕药或未使用双相或三相口服避孕药的有生育潜力的女性受试者
• 超过 1 年没有自发性闭经的绝经后妇女 心理或行为状况不稳定（例如，焦虑、抑郁）
• 空腹血糖水平高于 125 mg/dl 的受试者。
• I 型或 II 型糖尿病
• 牙列不良或口腔病理
• 不能或不愿给予书面知情同意。
• 温度 > 38°C（口服或等效物）
• 败血症或活动性感染需要静脉内抗菌治疗
• 急性心肌炎或肥厚性梗阻性、限制性或缩窄性心肌病（不包括限制性二尖瓣充盈模式）
• 主要神经系统事件，包括研究开始前 60 天内的脑血管事件
• 严重的肺部疾病（例如，每日口服类固醇依赖史、CO2 潴留史或因急性加重需要插管，或目前正在接受静脉注射类固醇）

• 已知的肝功能损害，如以下任何一项所示：

  • 总胆红素 > 3 mg/dl
  • 白蛋白 < 2.8 mg/dl，伴有肝功能障碍的其他体征或症状
  • 氨水平升高，如果进行，伴有肝功能障碍的其他体征或症状
• 任何器官移植受者或目前（预计在未来 60 天内）接受移植
• 研究开始前 30 天内进行过大手术
• 乙型肝炎（HbsAg、乙型肝炎表面抗原）、丙型肝炎（抗-HCV、丙型肝炎抗体）或 HIV（抗-HIV 1/2）阳性筛查
• 在研究开始前 30 天内接受过研究干预，或在之前的临床试验中接受过 PYY3-36、GLP-1 激动剂、胰岛素或 DPP-IV 抑制剂。
• 在研究第 1 天前 48 小时内和研究第 15 天或提前终止期间饮酒
• 在 6 个月内使用过任何含烟草或尼古丁的产品（例如，香烟、电子烟、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片、尼古丁含片或尼古丁口香糖）
• 乙醇、可替宁、可卡因、四氢大麻酚、巴比妥类药物、苯丙胺类药物、苯二氮卓类药物和/或阿片类药物尿液药物筛查呈阳性
• 研究开始前 45 天内有献血困难史，或曾献血或献血制品
• 在过去六个月内使用过减肥药 Orlistat（Alli 或 Xenical）、Qsymia、芬特明、Contrave、Lorcaserin、利拉鲁肽、托吡酯或艾塞那肽。
• 同时使用抗组胺药
• 研究者或医疗监督员认为会使受试者不适合参与研究的任何情况
• 无法食用测试餐