Een dosisescalerende studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van GT-001 te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Volwassen deelnemers met obesitas klasse I en II (BMI 30-40 kg/m2)
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven na beoordeling van het ontwerp en de risico's van de studie en voorafgaand aan het voltooien van een studiegerelateerde procedure
• Bereid en in staat om alle studieprocedures en -vereisten te begrijpen en na te leven.
• Vrouwen moeten een voorspelbare menstruatiecyclus hebben en ten minste één maand voorafgaand aan het onderzoek monofasische orale anticonceptiva of transdermale (Ortho Evra en Evra) gebruiken.
• Als alternatief worden postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als een periode van spontane amenorroe gedurende meer dan 1 jaar) en bilaterale ovariëctomie vrouwen toegelaten tot de studie.
• Moet de Weight Efficacy Life-Style Questionnaire (WEL) kunnen invullen.
• Systolische bloeddruk 100-160 mmHg op het moment van screening.
• Stabiele en therapietrouwe behandeling met orale medicatie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten ermee instemmen om ten minste twee vormen van anticonceptie te gebruiken, waaronder een barrièremethode (mannelijk condoom) door de mannelijke partner, tijdens deelname aan de studie en voortgezet gedurende ten minste 90 dagen na de afsluiting van de laatste dosis.
• Bovendien zijn spermadonaties door mannelijke proefpersonen niet toegestaan ​​tijdens de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na het beëindigen van de laatste dosis. Van dit criterium kan worden afgeweken voor mannelijke proefpersonen die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening een vasectomie hebben ondergaan.
• Bereid en in staat om zich te onthouden van drugs, tabak en tabak tijdens deelname aan het onderzoek.
• Moet zich gedurende 48 uur voorafgaand aan studiedag 1 gedurende de duur van het onderzoek hebben onthouden van alcoholgebruik
• Moet zich hebben onthouden van tabaks- of nicotinebevattende producten (bijv. Sigaretten, e-sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleisters, nicotinetabletten of nicotinekauwgom) binnen 6 maanden voorafgaand aan studiedag 1.
• Geschiedenis van stabiel gewicht gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid of allergie voor Peptide YY, pancreaspolypeptide (PP), andere vergelijkbare polypeptiden of verwante verbindingen
• Bekende mutatie naar PYY- of Y2-receptorgen (d.w.z. Pima-indianen)
• Elke medische aandoening waarvoor wijziging van de medicatie niet veilig of haalbaar kan worden uitgevoerd. Chronische ziekten, waaronder metabole, psychiatrische, cardiovasculaire, endocriene, enz. waarvoor de deelnemer gedurende 60 dagen voorafgaand aan de start van de studie niet stabiel is
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die geen orale anticonceptiva gebruiken of bifasische of trifasische orale anticonceptiva gebruiken
• Postmenopauzale vrouwen die gedurende meer dan 1 jaar geen periode van spontane amenorroe hebben gehad Onstabiel psychologisch of gedragsprofiel (bijv. angst, depressie)
• Proefpersonen met nuchtere glucosespiegels hoger dan 125 mg/dl.
• Diabetes type I of type II
• Slecht gebit of orale pathologie
• Niet in staat of niet bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Temperatuur > 38°C (oraal of equivalent)
• Sepsis of actieve infectie die intraveneuze antimicrobiële behandeling vereist
• Acute myocarditis of hypertrofische obstructieve, restrictieve of constrictieve cardiomyopathie (exclusief restrictieve mitralisvulpatronen)
• Belangrijke neurologische gebeurtenis, inclusief cerebrovasculaire gebeurtenissen binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van de studie
• Significante longziekte (bijv. voorgeschiedenis van orale dagelijkse steroïdenafhankelijkheid, voorgeschiedenis van CO2-retentie of behoefte aan intubatie voor acute exacerbatie, of momenteel IV-steroïden ontvangen)

• Bekende leverfunctiestoornis zoals aangegeven door een van de volgende:

  • Totaal bilirubine > 3 mg/dl
  • Albumine < 2,8 mg/dl, met andere tekenen of symptomen van leverdisfunctie
  • Verhoogde ammoniakwaarden, indien uitgevoerd, met andere tekenen of symptomen van leverdisfunctie
• Elke ontvanger van een orgaantransplantatie of die momenteel op de lijst staat (verwacht in de komende 60 dagen) voor transplantatie
• Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie
• Positief scherm voor Hepatitis B (HbsAg, Hepatitis B Surface Antigen), Hepatitis C (anti-HCV, Hepatitis C Antibody) of HIV (anti-HIV 1/2)
• Een onderzoeksinterventie hebben ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie, of PYY3-36, GLP-1-agonisten, insuline of DPP-IV-remmers hebben gekregen in een eerdere klinische studie.
• Consumptie van alcohol binnen 48 uur voorafgaand aan studiedag 1 en t/m studiedag 15 of tussentijdse beëindiging
• Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten (bijv. sigaretten, e-sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleisters, nicotinetabletten of nicotinekauwgom) binnen 6 maanden
• Een positieve urinedrugscreening voor ethanol, cotinine, cocaïne, THC, barbituraten, amfetaminen, benzodiazepinen en/of opiaten
• Een voorgeschiedenis van problemen met het doneren van bloed, of het hebben van bloed of bloedproducten binnen 45 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek
• Gebruik van afslankmiddelen Orlistat (Alli of Xenical), Qsymia, Phentermine, Contrave, Lorcaserin, liraglutide, topiramaat of exenatide in de afgelopen zes maanden.
• Gelijktijdig gebruik van antihistaminica
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek
• Kan de testmaaltijd niet nuttigen