En doseskalerande studie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för GT-001

Inklusionskriterier:

• Vuxna deltagare med fetma klass I och II (BMI 30-40 kg/m2)
• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke efter att ha granskat utformningen och riskerna med studien och innan någon studierelaterad procedur har slutförts
• Vill och kan förstå och följa alla studieprocedurer och krav.
• Kvinnor måste ha en förutsägbar menstruationscykel och ta antingen monofasiska orala preventivmedel eller transdermala (Ortho Evra och Evra) minst en månad före studien.
• Alternativt tillåts postmenopausala kvinnor (definierad som period av spontan amenorré i mer än 1 år) och bilaterala ooforektomiserade kvinnor att delta i studien.
• Måste kunna fylla i Weight Efficacy Life-Style Questionnaire (WEL).
• Systoliskt blodtryck 100-160 mmHg vid tidpunkten för screening.
• Stabil och följsam behandling med orala läkemedel i minst 4 veckor före screening.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda minst två former av preventivmedel, varav den ena inkluderar en barriärmetod (manlig kondom) av den manliga partnern, under studiedeltagandet och fortgår i minst 90 dagar efter slutsatsen av den slutliga dosen.
• Dessutom är spermiedonationer från manliga försökspersoner inte tillåtna under försökspersonens deltagande i forskningsstudien och under minst 90 dagar efter avslutad slutdos. Detta kriterium kan frångås för manliga försökspersoner som har genomgått en vasektomi minst 6 månader före screening.
• Vill och kan avstå från droger, och tobak under studiedeltagande.
• Måste ha avstått från alkoholbruk i 48 timmar före studiedag 1 under hela studiens varaktighet
• Måste ha avstått från alla tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. cigaretter, e-cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster, nikotintabletter eller nikotintuggummi) inom 6 månader före studiedag 1.
• Historik med stabil vikt i minst 3 månader före studiestart.

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighet eller allergi mot peptid YY, pankreatisk polypeptid (PP), andra liknande polypeptider eller relaterade föreningar
• Känd mutation till PYY- eller Y2-receptorgenen (dvs Pima-indianer)
• Varje medicinskt tillstånd för vilket modifiering av medicinen som inte kan utföras vare sig säkert eller genomförbart. Kroniska sjukdomar inklusive metabola, psykiatriska, kardiovaskulära, endokrina, etc. för vilka deltagaren inte är stabil under 60 dagar före studiestart
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som inte använder p-piller eller använder bifasiska eller trifasiska p-piller
• Postmenopausala kvinnor som inte har haft en period av spontan amenorré på mer än 1 år Instabil psykologisk profil eller beteendeprofil (t.ex. ångest, depression)
• Försökspersoner med fasteglukosnivåer högre än 125 mg/dl.
• Typ I eller typ II diabetes
• Dålig tandsättning eller oral patologi
• Kan eller vill inte ge skriftligt informerat samtycke.
• Temperatur > 38°C (oralt eller motsvarande)
• Sepsis eller aktiv infektion som kräver IV antimikrobiell behandling
• Akut myokardit eller hypertrofisk obstruktiv, restriktiv eller sammandragande kardiomyopati (inte inklusive restriktiva mitrala fyllningsmönster)
• Större neurologisk händelse, inklusive cerebrovaskulära händelser inom 60 dagar före studiestart
• Signifikant lungsjukdom (t.ex. historia av oralt dagligt steroidberoende, historia av CO2-retention eller behov av intubation för akut exacerbation, eller för närvarande får IV-steroider)

• Känt nedsatt leverfunktion som indikeras av något av följande:

  • Total bilirubin > 3 mg/dl
  • Albumin < 2,8 mg/dl, med andra tecken eller symtom på leverdysfunktion
  • Ökade ammoniaknivåer, om de utförs, med andra tecken eller symtom på leverdysfunktion
• Alla organtransplanterade mottagare eller för närvarande listade (förväntas inom de närmaste 60 dagarna) för transplantation
• Större operation inom 30 dagar före studiestart
• Positiv screening för hepatit B (HbsAg, Hepatit B ytantigen), hepatit C (anti-HCV, hepatit C-antikropp) eller HIV (anti-HIV 1/2)
• Fick en undersökningsintervention inom 30 dagar före studiestart, eller har fått PYY3-36, GLP-1-agonister, insulin eller DPP-IV-hämmare i en tidigare klinisk prövning.
• Konsumtion av alkohol inom 48 timmar före studiedag 1 och till och med studiedag 15 eller förtida avslutning
• Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. cigaretter, e-cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster, nikotintabletter eller nikotintuggummi) inom 6 månader
• En positiv urinläkemedelsscreening för etanol, kotinin, kokain, THC, barbiturater, amfetaminer, bensodiazepiner och/eller opiater
• En historia av svårigheter med att donera blod, eller ha donerat blod eller blodprodukter inom 45 dagar före studiestart
• Användning av viktminskningsläkemedel Orlistat (Alli eller Xenical), Qsymia, Phentermine, Contrave, Lorcaserin, liraglutid, topiramat eller exenatid under de senaste sex månaderna.
• Samtidig användning av antihistaminer
• Varje tillstånd som enligt utredaren eller medicinsk monitor skulle göra försökspersonen olämplig för att delta i studien
• Kan inte konsumera testmåltiden