Uno studio di aumento della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità di GT-001

Criterio di inclusione:

• Partecipanti adulti con obesità di classe I e II (BMI 30-40 kg/m2)
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto dopo aver esaminato il disegno e i rischi dello studio e prima di completare qualsiasi procedura correlata allo studio
• Disponibilità e capacità di comprendere e rispettare tutte le procedure e i requisiti dello studio.
• Le donne devono avere un ciclo mestruale prevedibile e assumere contraccettivi orali monofasici o transdermici (Ortho Evra ed Evra) almeno un mese prima dello studio.
• In alternativa, le donne in post-menopausa (definite come periodo di amenorrea spontanea per più di 1 anno) e le donne ovariectomizzate bilaterali sono ammesse allo studio.
• Deve essere in grado di completare il questionario sullo stile di vita sull'efficacia del peso (WEL).
• Pressione arteriosa sistolica 100-160 mmHg al momento dello screening.
• Trattamento stabile e conforme con farmaci orali per almeno 4 settimane prima dello screening.
• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare almeno due forme di contraccezione, di cui una include un metodo di barriera (preservativo maschile) da parte del partner maschile, durante la partecipazione allo studio e continuato per almeno 90 giorni dopo la conclusione della dose finale.
• Inoltre, le donazioni di sperma da parte di soggetti di sesso maschile non sono consentite durante la partecipazione del soggetto allo studio di ricerca e per almeno 90 giorni dopo la conclusione della dose finale. Questo criterio può essere derogato per i soggetti di sesso maschile sottoposti a vasectomia almeno 6 mesi prima dello screening.
• Disposto e in grado di astenersi da droghe, e tabacco durante la partecipazione allo studio.
• Deve essersi astenuto dal consumo di alcol per 48 ore prima del giorno 1 dello studio per tutta la durata dello studio
• Deve essersi astenuto da qualsiasi prodotto contenente tabacco o nicotina (ad es. sigarette, sigarette elettroniche, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina, pastiglie alla nicotina o gomme alla nicotina) entro 6 mesi prima del giorno di studio 1.
• Storia di peso stabile per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità o allergia nota al peptide YY, al polipeptide pancreatico (PP), ad altri polipeptidi simili o composti correlati
• Mutazione nota nel gene del recettore PYY o Y2 (ad es. Indiani Pima)
• Qualsiasi condizione medica per la quale la modifica del farmaco non può essere eseguita in modo sicuro o fattibile. Malattie croniche tra cui metaboliche, psichiatriche, cardiovascolari, endocrine, ecc. per le quali il partecipante non è stabile per 60 giorni prima dell'inizio dello studio
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
• Soggetti di sesso femminile in età fertile che non assumono contraccettivi orali o che utilizzano contraccettivi orali bifasici o trifasici
• Donne in post-menopausa che non hanno avuto un periodo di amenorrea spontanea da più di 1 anno Profilo psicologico o comportamentale instabile (per es., ansia, depressione)
• Soggetti con livelli di glucosio a digiuno superiori a 125 mg/dl.
• Diabete di tipo I o di tipo II
• Cattiva dentatura o patologia orale
• Incapace o non disposto a fornire il consenso informato scritto.
• Temperatura > 38°C (orale o equivalente)
• Sepsi o infezione attiva che richiedono un trattamento antimicrobico EV
• Miocardite acuta o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, restrittiva o costrittiva (esclusi i pattern di riempimento mitralico restrittivo)
• Evento neurologico maggiore, inclusi eventi cerebrovascolari entro 60 giorni prima dell'inizio dello studio
• Malattia polmonare significativa (p. es., anamnesi di dipendenza giornaliera da steroidi orali, anamnesi di ritenzione di CO2 o necessità di intubazione per esacerbazione acuta o attualmente in trattamento con steroidi EV)

• Compromissione epatica nota come indicato da uno qualsiasi dei seguenti:

  • Bilirubina totale > 3 mg/dl
  • Albumina < 2,8 mg/dl, con altri segni o sintomi di disfunzione epatica
  • Aumento dei livelli di ammoniaca, se eseguito, con altri segni o sintomi di disfunzione epatica
• Qualsiasi ricevente di trapianto di organi o attualmente elencato (previsto nei prossimi 60 giorni) per il trapianto
• Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio
• Screening positivo per epatite B (HbsAg, antigene di superficie dell'epatite B), epatite C (anticorpo anti-HCV, anticorpo anti-epatite C) o HIV (anti-HIV 1/2)
• - Ha ricevuto un intervento sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio o ha ricevuto PYY3-36, agonisti del GLP-1, insulina o inibitori della DPP-IV in una precedente sperimentazione clinica.
• Consumo di alcol entro 48 ore prima del giorno 1 dello studio e fino al giorno 15 dello studio o interruzione anticipata
• Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad es. sigarette, sigarette elettroniche, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina, pastiglie alla nicotina o gomme alla nicotina) entro 6 mesi
• Uno screening tossicologico positivo nelle urine per etanolo, cotinina, cocaina, THC, barbiturici, anfetamine, benzodiazepine e/o oppiacei
• Una storia di difficoltà con la donazione di sangue o aver donato sangue o prodotti sanguigni entro 45 giorni prima dell'inizio dello studio
• Uso di farmaci dimagranti Orlistat (Alli o Xenical), Qsymia, Phentermine, Contrave, Lorcaserin, liraglutide, topiramato o exenatide negli ultimi sei mesi.
• Uso concomitante di antistaminici
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio
• Impossibile consumare il pasto di prova