Un estudio de aumento de dosis para evaluar la seguridad y tolerabilidad de GT-001

Criterios de inclusión:

• Participantes adultos con obesidad clase I y II (IMC 30-40 kg/m2)
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito después de revisar el diseño y los riesgos del estudio y antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el estudio
• Dispuesto y capaz de comprender y cumplir con todos los procedimientos y requisitos del estudio.
• Las mujeres deben tener un ciclo menstrual predecible y tomar anticonceptivos orales monofásicos o transdérmicos (Ortho Evra y Evra) al menos un mes antes del estudio.
• Alternativamente, las mujeres posmenopáusicas (definidas como un período de amenorrea espontánea durante más de 1 año) y las mujeres con ovariectomía bilateral pueden participar en el estudio.
• Debe poder completar el Cuestionario de estilo de vida de eficacia de peso (WEL).
• Presión arterial sistólica 100-160 mmHg en el momento de la selección.
• Tratamiento estable y compatible con medicamentos orales durante al menos 4 semanas antes de la selección.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres deben aceptar usar al menos dos formas de anticoncepción, de las cuales una incluye un método de barrera (condón masculino) por parte de la pareja masculina, durante la participación en el estudio y continuar durante al menos 90 días después de la conclusión. de la dosis final.
• Además, las donaciones de esperma por parte de sujetos masculinos no están permitidas durante la participación del sujeto en el estudio de investigación y durante al menos 90 días después de la conclusión de la dosis final. Este criterio puede no aplicarse a los sujetos masculinos que se hayan sometido a una vasectomía al menos 6 meses antes de la selección.
• Dispuesto y capaz de abstenerse de drogas, alcohol y tabaco durante la participación en el estudio.
• Debe haberse abstenido de consumir alcohol durante 48 horas antes del día 1 del estudio durante la duración del estudio.
• Debe haberse abstenido de cualquier producto que contenga tabaco o nicotina (por ejemplo, cigarrillos, cigarrillos electrónicos, pipas, puros, tabaco de mascar, parches de nicotina, pastillas de nicotina o goma de mascar de nicotina) dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del estudio.
• Historial de peso estable durante al menos 3 meses antes del ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida o alergia al péptido YY, polipéptido pancreático (PP), otros polipéptidos similares o compuestos relacionados
• Mutación conocida en el gen del receptor PYY o Y2 (es decir, indios Pima)
• Cualquier condición médica para la cual la modificación del medicamento no se pueda realizar de manera segura o factible. Enfermedades crónicas, incluidas las metabólicas, psiquiátricas, cardiovasculares, endocrinas, etc., para las cuales el participante no se encuentra estable durante los 60 días previos al inicio del estudio.
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
• Mujeres en edad fértil que no toman anticonceptivos orales ni usan anticonceptivos orales bifásicos o trifásicos
• Mujeres posmenopáusicas que no han tenido un período de amenorrea espontánea durante más de 1 año Perfil psicológico o conductual inestable (p. ej., ansiedad, depresión)
• Sujetos con niveles de glucosa en ayunas superiores a 125 mg/dl.
• Diabetes tipo I o tipo II
• Mala dentición o patología bucal
• No puede o no quiere dar su consentimiento informado por escrito.
• Temperatura > 38°C (oral o equivalente)
• Sepsis o infección activa que requiere tratamiento antimicrobiano intravenoso
• Miocarditis aguda o miocardiopatía hipertrófica obstructiva, restrictiva o constrictiva (sin incluir patrones de llenado mitral restrictivos)
• Evento neurológico mayor, incluidos los eventos cerebrovasculares dentro de los 60 días anteriores al inicio del estudio
• Enfermedad pulmonar significativa (p. ej., antecedentes de dependencia de esteroides orales diarios, antecedentes de retención de CO2 o necesidad de intubación por exacerbación aguda, o actualmente recibiendo esteroides IV)

• Insuficiencia hepática conocida indicada por cualquiera de los siguientes:

  • Bilirrubina total > 3 mg/dl
  • Albúmina < 2,8 mg/dl, con otros signos o síntomas de disfunción hepática
  • Aumento de los niveles de amoníaco, si se realiza, con otros signos o síntomas de disfunción hepática
• Cualquier receptor de trasplante de órgano o actualmente en lista (previsto en los próximos 60 días) para trasplante
• Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio
• Examen positivo para hepatitis B (HbsAg, antígeno de superficie de hepatitis B), hepatitis C (anti-VHC, anticuerpo de hepatitis C) o VIH (anti-VIH 1/2)
• Recibió una intervención de investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio, o recibió PYY3-36, agonistas de GLP-1, insulina o inhibidores de DPP-IV en un ensayo clínico anterior.
• Consumo de alcohol dentro de las 48 horas anteriores al día 1 del estudio y hasta el día 15 del estudio o terminación anticipada
• Uso de cualquier producto que contenga tabaco o nicotina (por ejemplo, cigarrillos, cigarrillos electrónicos, pipas, cigarros, tabaco para mascar, parches de nicotina, pastillas de nicotina o chicles de nicotina) dentro de los 6 meses
• Una prueba de drogas en orina positiva para etanol, cotinina, cocaína, THC, barbitúricos, anfetaminas, benzodiazepinas y/u opiáceos
• Antecedentes de dificultad para donar sangre, o haber donado sangre o productos sanguíneos dentro de los 45 días anteriores al inicio del estudio.
• Uso de medicamentos para bajar de peso Orlistat (Alli o Xenical), Qsymia, Fentermina, Contrave, Lorcaserin, liraglutida, topiramato o exenatida en los últimos seis meses.
• Uso simultáneo de antihistamínicos
• Cualquier condición que, en opinión del investigador o del monitor médico, haría que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio.
• No se puede consumir la comida de prueba