En doseeskalerende studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til GT-001

Inklusjonskriterier:

• Voksne deltakere med fedmeklasse I og II (BMI 30-40 kg/m2)
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke etter å ha gjennomgått design og risikoer ved studien og før fullføring av en studierelatert prosedyre
• Villig og i stand til å forstå og overholde alle studieprosedyrer og krav.
• Kvinner må ha en forutsigbar menstruasjonssyklus og ta enten monofasiske p-piller eller transdermale (Ortho Evra og Evra) minst en måned før studien.
• Alternativt tillates postmenopausale kvinner (definert som perioder med spontan amenoré i mer enn 1 år), og bilaterale ooforektomiserte kvinner i studien.
• Må kunne fylle ut Weight Efficacy Life-Style Questionnaire (WEL).
• Systolisk blodtrykk 100-160 mmHg på tidspunktet for screening.
• Stabil og kompatibel behandling med orale medisiner i minst 4 uker før screening.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må samtykke i å bruke minst to former for prevensjon, hvorav den ene inkluderer en barrieremetode (mannlig kondom) av den mannlige partneren, under studiedeltakelsen og fortsettes i minst 90 dager etter konklusjonen. av den endelige dosen.
• I tillegg er sæddonasjoner fra mannlige forsøkspersoner ikke tillatt under forsøkspersonens deltakelse i forskningsstudien og i minst 90 dager etter avsluttet sluttdose. Dette kriteriet kan fravikes for mannlige forsøkspersoner som har gjennomgått en vasektomi minst 6 måneder før screening.
• Villig og i stand til å avstå fra narkotika, , og tobakk under studiedeltakelse.
• Må ha avstått fra alkoholbruk i 48 timer før studiedag 1 gjennom hele studiens varighet
• Må ha avstått fra tobakks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. sigaretter, e-sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster, nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) innen 6 måneder før studiedag 1.
• Historie med stabil vekt i minst 3 måneder før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet eller allergi mot peptid YY, pankreatisk polypeptid (PP), andre lignende polypeptider eller relaterte forbindelser
• Kjent mutasjon til PYY- eller Y2-reseptorgenet (dvs. Pima-indianere)
• Enhver medisinsk tilstand for hvilken modifikasjon av medisinen som ikke kan utføres verken trygt eller gjennomførbart. Kroniske sykdommer inkludert metabolske, psykiatriske, kardiovaskulære, endokrine, etc. som deltakeren ikke er stabil for i 60 dager før studiestart
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som ikke bruker p-piller eller bruker bifasiske eller trifasiske p-piller
• Postmenopausale kvinner som ikke har hatt en periode med spontan amenoré på mer enn 1 år Ustabil psykologisk profil eller atferdsprofil (f.eks. angst, depresjon)
• Personer med fastende glukosenivåer over 125 mg/dl.
• Type I eller Type II diabetes
• Dårlig tannsett eller oral patologi
• Kan ikke eller vil ikke gi skriftlig informert samtykke.
• Temperatur > 38°C (oralt eller tilsvarende)
• Sepsis eller aktiv infeksjon som krever IV antimikrobiell behandling
• Akutt myokarditt eller hypertrofisk obstruktiv, restriktiv eller konstriktiv kardiomyopati (ikke inkludert restriktive mitralfyllingsmønstre)
• Større nevrologisk hendelse, inkludert cerebrovaskulære hendelser innen 60 dager før studiestart
• Betydelig lungesykdom (f.eks. historie med oral daglig steroidavhengighet, historie med CO2-retensjon eller behov for intubasjon for akutt forverring, eller som for tiden mottar IV-steroider)

• Kjent nedsatt leverfunksjon som indikert av ett av følgende:

  • Total bilirubin > 3 mg/dl
  • Albumin < 2,8 mg/dl, med andre tegn eller symptomer på nedsatt leverfunksjon
  • Økte ammoniakknivåer, hvis utført, med andre tegn eller symptomer på leverdysfunksjon
• Enhver organtransplantasjonsmottaker eller for øyeblikket oppført (forventet i løpet av de neste 60 dagene) for transplantasjon
• Større operasjon innen 30 dager før studiestart
• Positiv skjerm for hepatitt B (HbsAg, Hepatitt B overflateantigen), hepatitt C (anti-HCV, hepatitt C-antistoff) eller HIV (anti-HIV 1/2)
• Mottatt en undersøkelsesintervensjon innen 30 dager før studiestart, eller har mottatt PYY3-36, GLP-1-agonister, insulin eller DPP-IV-hemmere i en tidligere klinisk studie.
• Inntak av alkohol innen 48 timer før studiedag 1 og gjennom studiedag 15 eller tidlig avslutning
• Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. sigaretter, e-sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster, nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) innen 6 måneder
• En positiv undersøkelse av urinmedisin for etanol, kotinin, kokain, THC, barbiturater, amfetaminer, benzodiazepiner og/eller opiater
• En historie med problemer med å donere blod, eller ha donert blod eller blodprodukter innen 45 dager før studiestart
• Bruk av vekttapsmedisiner Orlistat (Alli eller Xenical), Qsymia, Phentermine, Contrave, Lorcaserin, liraglutid, topiramat eller exenatid i løpet av de siste seks månedene.
• Samtidig bruk av antihistaminer
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens eller medisinske overvåkerens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien
• Kan ikke innta testmåltidet