Um estudo de escalonamento de dose para avaliar a segurança e tolerabilidade do GT-001

Critério de inclusão:

• Participantes adultos com obesidade classe I e II (IMC 30-40 kg/m2)
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito após revisar o desenho e os riscos do estudo e antes de concluir qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Disposto e capaz de entender e cumprir todos os procedimentos e requisitos do estudo.
• As mulheres devem ter um ciclo menstrual previsível e tomar contraceptivos orais monofásicos ou transdérmicos (Ortho Evra e Evra) pelo menos um mês antes do estudo.
• Alternativamente, mulheres pós-menopáusicas (definidas como período de amenorreia espontânea por mais de 1 ano) e mulheres ooforectomizadas bilaterais são permitidas no estudo.
• Deve ser capaz de preencher o Questionário de Estilo de Vida de Eficácia de Peso (WEL).
• Pressão arterial sistólica 100-160 mmHg no momento da triagem.
• Tratamento estável e compatível com medicamentos orais por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem concordar em usar pelo menos duas formas de contracepção, das quais uma inclui um método de barreira (preservativo masculino) pelo parceiro masculino, durante a participação no estudo e continuada por pelo menos 90 dias após a conclusão da dose final.
• Além disso, não são permitidas doações de esperma por indivíduos do sexo masculino durante a participação do indivíduo no estudo de pesquisa e por pelo menos 90 dias após a conclusão da dose final. Este critério pode ser dispensado para indivíduos do sexo masculino que foram submetidos a uma vasectomia pelo menos 6 meses antes da triagem.
• Disposto e capaz de se abster de drogas, e tabaco durante a participação no estudo.
• Deve ter se abstido do uso de álcool por 48 horas antes do dia 1 do estudo até a duração do estudo
• Deve ter se abstido de qualquer produto de tabaco ou contendo nicotina (por exemplo, cigarros, cigarros eletrônicos, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivos de nicotina, pastilhas de nicotina ou goma de nicotina) dentro de 6 meses antes do dia 1 do estudo.
• História de peso estável por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao Peptídeo YY, Polipeptídeo Pancreático (PP), outros polipeptídeos similares ou compostos relacionados
• Mutação conhecida no gene do receptor PYY ou Y2 (ou seja, índios Pima)
• Qualquer condição médica para a qual a modificação do medicamento não pode ser realizada de forma segura ou viável. Doenças crônicas, incluindo metabólicas, psiquiátricas, cardiovasculares, endócrinas, etc. para as quais o participante não está estável por 60 dias antes do início do estudo
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não usam contraceptivos orais ou usam contraceptivos orais bifásicos ou trifásicos
• Mulheres na pós-menopausa que não tiveram um período de amenorréia espontânea por mais de 1 ano Perfil psicológico ou comportamental instável (por exemplo, ansiedade, depressão)
• Indivíduos com níveis de glicose em jejum superiores a 125 mg/dl.
• Diabetes tipo I ou tipo II
• Dentição deficiente ou patologia oral
• Incapaz ou relutante em dar consentimento informado por escrito.
• Temperatura > 38°C (oral ou equivalente)
• Sepse ou infecção ativa que requer tratamento antimicrobiano IV
• Miocardite aguda ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, restritiva ou constritiva (não incluindo padrões restritivos de enchimento mitral)
• Evento neurológico importante, incluindo eventos cerebrovasculares dentro de 60 dias antes do início do estudo
• Doença pulmonar significativa (por exemplo, história de dependência oral diária de esteróides, história de retenção de CO2 ou necessidade de intubação para exacerbação aguda ou atualmente recebendo esteróides IV)

• Insuficiência hepática conhecida, conforme indicado por qualquer um dos seguintes:

  • Bilirrubina total > 3 mg/dl
  • Albumina < 2,8 mg/dl, com outros sinais ou sintomas de disfunção hepática
  • Aumento dos níveis de amônia, se realizado, com outros sinais ou sintomas de disfunção hepática
• Qualquer receptor de transplante de órgão ou atualmente listado (previsto para os próximos 60 dias) para transplante
• Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes do início do estudo
• Triagem positiva para hepatite B (HbsAg, antígeno de superfície da hepatite B), hepatite C (anti-HCV, anticorpo da hepatite C) ou HIV (anti-HIV 1/2)
• Recebeu uma intervenção experimental dentro de 30 dias antes do início do estudo, ou recebeu PYY3-36, agonistas de GLP-1, insulina ou inibidores de DPP-IV em um ensaio clínico anterior.
• Consumo de álcool dentro de 48 horas antes do dia de estudo1 e até o dia 15 do estudo ou término antecipado
• Uso de qualquer produto que contenha tabaco ou nicotina (por exemplo, cigarros, cigarros eletrônicos, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivos de nicotina, pastilhas de nicotina ou chicletes de nicotina) dentro de 6 meses
• Uma triagem positiva de drogas na urina para etanol, cotinina, cocaína, THC, barbitúricos, anfetaminas, benzodiazepínicos e/ou opiáceos
• Histórico de dificuldade em doar sangue ou ter doado sangue ou hemoderivados 45 dias antes do início do estudo
• Uso de medicamentos para perda de peso Orlistat (Alli ou Xenical), Qsymia, Phentermine, Contrave, Lorcaserin, liraglutida, topiramato ou exenatide nos últimos seis meses.
• Uso concomitante de anti-histamínicos
• Qualquer condição que, na opinião do Investigador ou Monitor Médico, tornaria o sujeito inadequado para a participação no estudo
• Incapaz de consumir a refeição de teste