Annosta kohottava tutkimus GT-001:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset, joilla on liikalihavuusluokka I ja II (BMI 30-40 kg/m2)
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkittuaan tutkimuksen suunnittelun ja riskit ja ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
• Halukas ja kykenevä ymmärtämään ja noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä ja -vaatimuksia.
• Naisilla on oltava ennustettavissa oleva kuukautiskierto ja heidän tulee ottaa joko yksivaiheisia oraalisia ehkäisyvalmisteita tai transdermaalisia ehkäisyvalmisteita (Ortho Evra ja Evra) vähintään kuukautta ennen tutkimusta.
• Vaihtoehtoisesti tutkimukseen sallitaan postmenopausaaliset naiset (määritelty yli vuoden kestäneen spontaanien kuukautisten jaksoksi) ja naiset, joilta on poistettu munasarja.
• On kyettävä täyttämään painotehokkuus-elämäntapakysely (WEL).
• Systolinen verenpaine seulontahetkellä 100-160 mmHg.
• Vakaa ja vaatimustenmukainen hoito suun kautta otetuilla lääkkeillä vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään vähintään kahta ehkäisymuotoa, joista toinen sisältää miespuolisen kumppanin estemenetelmän (mieskondomi) tutkimukseen osallistumisen aikana ja sitä jatketaan vähintään 90 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen. viimeisestä annoksesta.
• Lisäksi miespuolisten koehenkilöiden siittiöiden luovutukset eivät ole sallittuja koehenkilön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Tästä kriteeristä voidaan poiketa miespuolisille koehenkilöille, joille on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
• Haluaa ja pystyä pidättäytymään huumeista, tupakasta ja tupakasta tutkimukseen osallistumisen aikana.
• On täytynyt olla käyttämättä alkoholia 48 tuntia ennen tutkimuspäivää 1 koko tutkimuksen ajan
• Sinun on täytynyt pidättäytyä kaikista tupakkaa tai nikotiinia sisältävistä tuotteista (esim. savukkeet, sähkösavukkeet, piiput, sikarit, purutupakka, nikotiinilaastarit, nikotiinitabletit tai nikotiinipurukumi) 6 kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää 1.
• Vakaa paino vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu yliherkkyys tai allergia peptidille YY, haimapolypeptidille (PP), muille samankaltaisille polypeptideille tai vastaaville yhdisteille
• Tunnettu mutaatio PYY- tai Y2-reseptorigeenissä (eli Pima-intiaanit)
• Mikä tahansa sairaus, johon lääkkeen muuntaminen ei ole mahdollista turvallisesti tai toteuttamiskelpoisesti. Krooniset sairaudet, mukaan lukien aineenvaihdunta-, psykiatriset, kardiovaskulaariset, endokriiniset jne. sairaudet, joiden osalta osallistuja ei ole vakaa 60 päivää ennen tutkimuksen aloittamista
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä oraalisia ehkäisyvalmisteita tai käytä kaksi- tai kolmivaiheisia ehkäisyvalmisteita
• Postmenopausaaliset naiset, joilla ei ole ollut spontaani amenorrea yli 1 vuoteen Epävakaa psykologinen tai käyttäytymisprofiili (esim. ahdistuneisuus, masennus)
• Potilaat, joiden paastoglukoosiarvot ovat yli 125 mg/dl.
• Tyypin I tai tyypin II diabetes
• Huono hampaisto tai suun patologia
• Ei pysty tai halua antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
• Lämpötila > 38°C (suun kautta tai vastaava)
• Sepsis tai aktiivinen infektio, joka vaatii IV antimikrobista hoitoa
• Akuutti sydänlihastulehdus tai hypertrofinen obstruktiivinen, restriktiivinen tai supistava kardiomyopatia (ei sisällä rajoittavia mitraalisen täyttökuvioita)
• Merkittävä neurologinen tapahtuma, mukaan lukien aivoverisuonitapahtumat 60 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
• Merkittävä keuhkosairaus (esim. anamneesissa oraalinen päivittäinen steroidiriippuvuus, aiempi CO2-retentio tai intubaatiotarve akuutin pahenemisen vuoksi tai saat parhaillaan IV steroideja)

• Tiedossa oleva maksan vajaatoiminta, josta ilmenee jokin seuraavista:

  • Kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl
  • Albumiini < 2,8 mg/dl, ja muita maksan toimintahäiriön merkkejä tai oireita
  • Lisääntynyt ammoniakkipitoisuus, jos se suoritetaan, ja muita maksan toimintahäiriön merkkejä tai oireita
• Mikä tahansa elinsiirtojen vastaanottaja tai tällä hetkellä (oletettu seuraavien 60 päivän aikana) elinsiirtoon
• Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
• Positiivinen näyttö hepatiitti B:lle (HbsAg, hepatiitti B -pinta-antigeeni), hepatiitti C:lle (anti-HCV, hepatiitti C -vasta-aine) tai HIV:lle (anti-HIV 1/2)
• Sai tutkimustoimenpiteen 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista tai ovat saaneet PYY3-36-, GLP-1-agonisteja, insuliinia tai DPP-IV-estäjiä aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa.
• Alkoholin nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen tutkimuspäivää1 ja tutkimuspäivän 15 tai ennenaikaisen lopettamisen aikana
• Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (esim. savukkeiden, sähkösavukkeiden, piippujen, sikarien, purutupakka, nikotiinilaastarien, nikotiinitablettien tai nikotiinipurukumien) käyttö 6 kuukauden sisällä
• Positiivinen virtsan huumeseulonta etanolille, kotiniinille, kokaiinille, THC:lle, barbituraateille, amfetamiinille, bentsodiatsepiineille ja/tai opiaateille
• sinulla on ollut vaikeuksia luovuttaa verta tai luovuttanut verta tai verituotteita 45 päivän aikana ennen tutkimuksen aloittamista
• Painonpudotuslääkkeiden Orlistat (Alli tai Xenical), Qsymia, Phentermine, Contrave, Lorcaserin, liraglutidi, topiramaat tai eksenatidi käyttö viimeisen kuuden kuukauden aikana.
• Antihistamiinien samanaikainen käyttö
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen
• Ei pysty syömään testiateriaa