Étude de phase 1 sur la formulation orale de gemcitabine HCl (D07001-F4) chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées et de lymphomes malins

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés de 20 ans et plus
• Formulaire de consentement éclairé signé et daté
• Patients atteints de tumeurs malignes solides avancées et de lymphomes malins avec confirmation histologique ou pathologique qui ont échoué aux traitements standard ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard
• Maladie mesurable et non mesurable autorisée (maladie mesurable selon RECIST, version 1.1, ou critères de réponse révisés pour le lymphome malin [critères de Cheson])
• Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0 à 2
• Au moins 28 jours se sont écoulés (avant le dépistage) depuis le traitement systémique, la radiothérapie ou toute intervention chirurgicale majeure du patient (à l'exclusion de la biopsie diagnostique ou de la mise en place d'un dispositif d'accès veineux)

• Le patient a

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/mm³
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules/mm³
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL.

• Le patient a une fonction hépatique adéquate, démontrée par :

  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5*la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5,0*LSN en cas de métastase hépatique)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (sauf en cas de syndrome de Gilbert)
  • Albumine ≥ 2,5 g/dL
  • Rapport international normalisé (INR) < 1,5

• Le patient a une fonction rénale adéquate :

  • Créatinine sérique ≤ 1,5*ULN.
• Le patient a une espérance de vie > 12 semaines.
• Si une femme en âge de procréer, la patiente a un test de grossesse négatif et n'allaite pas.
• Si une femme en âge de procréer, la patiente utilise une forme médicalement acceptable comme deux méthodes de barrière (par exemple, une combinaison de préservatif, de diaphragme, de dispositif intra-utérin), une contraception hormonale (agents œstrogène ou progestérone) ou une méthode de barrière en combinaison avec un spermicide. Le contrôle des naissances est requis 1 mois avant le dépistage, pendant toute la durée de leur participation à l'étude et pendant 1 mois après la fin de l'étude ; les partenaires féminines des patients masculins adhéreront également à des méthodes de contraception similaires
• Le patient est disposé à se conformer au calendrier de visite et aux exigences de visite requis par le protocole

Critère d'exclusion:

• Le patient reçoit un traitement anticoagulant à dose complète (thérapeutique).
• Le patient est intolérant ou allergique ou a une hypersensibilité connue à la gemcitabine
• Le patient a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple : hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association).
• Le patient a une arythmie cardiaque grave non contrôlée.
• Le patient a des métastases cérébrales connues ou des métastases leptoméningées.
• Le patient présente une toxicité non résolue (> Grade 1) d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception des fonctions rénale et hépatique qui doivent être dans la plage décrite dans les critères d'inclusion et une neuropathie périphérique acceptable si elle est résolue au moins au grade 2.
• Le patient a reçu une radiothérapie de plus de 10 Gy dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Le patient a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours de la dernière année.
• Le patient a une maladie cérébrovasculaire documentée.
• Le patient a un trouble convulsif non contrôlé par des médicaments (basé sur la décision de l'investigateur).
• Le patient a reçu un agent expérimental dans les 28 jours suivant le dépistage
• Le patient a reçu un traitement systémique contre l'infection dans les 14 jours suivant le dépistage.
• Le patient a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Le patient a une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et/ou le virus de l'hépatite C (VHC) dans ses antécédents médicaux.
• Le patient a reçu le vaccin contre la fièvre jaune et d'autres vaccins vivants atténués au cours des 4 dernières semaines
• Le patient a toute autre condition médicale grave qui, de l'avis médical de l'investigateur, empêcherait la participation en toute sécurité à un essai clinique.
• Les patients ont une maladie gastro-intestinale/une chirurgie antérieure qui peut interférer avec l'absorption adéquate du traitement par voie orale
• Patients après une allogreffe de cellules souches
• Patients à moins de 12 mois de la greffe autologue de cellules souches