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Véliparib, radiothérapie et témozolomide dans le traitement des patients atteints d'un gliome malin nouvellement diagnostiqué sans mutations H3 K27M ou BRAFV600

15 juillet 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase 2 sur le véliparib (ABT-888) et l'irradiation locale, suivies d'un traitement d'entretien par le véliparib et le témozolomide, chez des patients atteints d'un gliome de haut grade (HGG) nouvellement diagnostiqué sans mutations H3 K27M ou BRAFV600

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du véliparib, de la radiothérapie et du témozolomide dans le traitement des patients atteints d'un gliome malin nouvellement diagnostiqué sans mutations H3 K27M ou BRAFV600. Les poly adénosine diphosphate (ADP) ribose polymérases (PARP) sont des protéines qui aident à réparer les mutations de l'ADN. Les inhibiteurs de PARP, tels que le véliparib, peuvent empêcher le PARP de fonctionner, de sorte que les cellules tumorales ne peuvent pas se réparer et elles peuvent arrêter de croître. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales et réduire les tumeurs. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'administration de véliparib, de radiothérapie et de témozolomide peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints d'un gliome malin nouvellement diagnostiqué sans mutations H3 K27M ou BRAFV600 par rapport à la radiothérapie et au témozolomide seuls.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si le véliparib (ABT-888), lorsqu'il est ajouté à la radiothérapie (RT) et au témozolomide, est efficace pour le traitement des patients atteints d'un gliome de haut grade (HGG) nouvellement diagnostiqué dont le profil moléculaire des tumeurs est de type sauvage pour H3 K27M, BRAF et IDH1/2.

II. Déterminer si le véliparib (ABT-888), lorsqu'il est ajouté à la RT et au témozolomide, est efficace pour le traitement des patients atteints de HGG nouvellement diagnostiqué dont le profil moléculaire des tumeurs est de type sauvage pour H3 K27M et BRAF et héberge une mutation IDH1/2 .

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Explorer les associations d'altérations génomiques, transcriptomiques et/ou épigénétiques des tumeurs avec la réponse au traitement et les résultats.

II. Explorer dans quelle mesure les patients présentant des altérations du gène BRCA1/2 et d'autres gènes endommagés par l'acide désoxyribonucléique (ADN) présentent des caractéristiques génomiques tumorales compatibles avec un déficit de réparation homologue (HRD), y compris des transitions d'état à grande échelle (LST), la signature mutationnelle 3 et une enrichissement pour les délétions flanquées de séquences de (micro)homologie.

III. Explorer le fardeau des altérations de la lignée germinale pénétrantes élevées, modérées et faibles dans les gènes HRD (tels que BRCA1, BRCA2, PALB2, les gènes du complexe de Fanconi, ATM, CHEK2, RAD51B/C/D), les gènes de réparation des mésappariements (tels que MLH1 , MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM) et les gènes du métabolisme énergétique (tels que SDHA, SDHB, SDHC, SDHAF2, SDHD, IDH1, IDH2 et FH).

IV. Explorer les anomalies d'empreinte constitutionnelle associées à EP300 et IGF2 dans le sang périphérique de patients atteints de HGG.

CONTOUR:

PHASE DE CHIMIORADIOTHÉRAPIE : Les patients reçoivent du véliparib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) et subissent 30 fractions quotidiennes de radiothérapie 5 jours par semaine pendant 6 à 7 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

CHIMIOTHÉRAPIE D'ENTRETIEN : À partir de 4 semaines après la phase de chimioradiothérapie, les patients reçoivent du véliparib PO BID et du témozolomide PO une fois par jour (QD) les jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 10 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant l'année 1, tous les 4 mois pendant l'année 2, tous les 6 mois pendant l'année 3, puis une fois par an pendant les années 4 à 10.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Hunter Regional Mail Centre, New South Wales, Australie, 2310
        • John Hunter Children's Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Medical Center-Clayton Campus
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Porto Rico
      • Caguas, Porto Rico, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36604
        • USA Health Strada Patient Care Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, États-Unis, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, États-Unis, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Madera, California, États-Unis, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, États-Unis, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
        • Saint Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, États-Unis, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48236
        • Henry Ford Health Saint John Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, États-Unis, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Saint Peter's University Hospital
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37403
        • T C Thompson Children's Hospital
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, États-Unis, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Portsmouth, Virginia, États-Unis, 23708-2197
        • Naval Medical Center - Portsmouth
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Strate 1 (IDH de type sauvage) : les patients doivent avoir >= 3 ans et =< 21 ans au moment de l'inscription

    • Veuillez noter que la strate 1 a été fermée à la régularisation le 24 janvier 2020
  • Strate 2 (mutant IDH) : les patients doivent avoir >= 3 ans et =< 25 ans au moment de l'inscription

  • L'éligibilité des patients doit être confirmée par des examens rapides de pathologie centrale et de dépistage moléculaire central effectués sur APEC14B1 :

    • Gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué tel qu'un astrocytome anaplasique ou un glioblastome
    • Résultats négatifs pour H3 K27M par immunohistochimie (IHC)
    • Résultats négatifs pour la mutation BRAFV600 par séquençage de nouvelle génération (NGS)
  • Les patients doivent avoir une vérification histologique du diagnostic. Les patients atteints de la maladie M+ (définie comme une preuve de dissémination de la névrose) ne sont pas éligibles. La cytologie du liquide céphalo-rachidien (LCR) n'est pas requise mais peut être obtenue si elle est cliniquement indiquée avant l'inscription à l'étude. Si la cytologie est positive, le patient serait considéré comme ayant une maladie métastatique et serait donc inéligible
  • Une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale préopératoire et postopératoire avec et sans produit de contraste doit être obtenue. L'exigence d'une IRM postopératoire est levée pour les patients qui subissent une biopsie seulement. Une IRM de la colonne vertébrale n'est pas nécessaire, mais peut être obtenue si cliniquement indiquée. Si l'IRM du rachis est positive, le patient serait considéré comme atteint d'une maladie M+ (définie comme une dissémination du névraxe) et serait inéligible
  • Les patients doivent avoir un indice de performance correspondant aux scores ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2. Utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients = < 16 ans
  • Numération absolue des neutrophiles périphériques (ANC)> = 1 000 / uL (dans les 7 jours précédant l'inscription)
  • Numération plaquettaire> = 100 000 / uL (transfusion indépendante) (dans les 7 jours avant l'inscription)
  • Hémoglobine> = 8,0 g / dL (peut être transfusée) (dans les 7 jours précédant l'inscription)

  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 mL/min/1,73 m ^ 2 OU une créatinine sérique basée sur l'âge / le sexe comme suit (dans les 7 jours précédant l'inscription):

    • 3 à < 6 ans : 0,8 (homme et femme) de créatinine sérique maximale (mg/dL)
    • 6 à < 10 ans : 1 (homme et femme) créatinine sérique maximale (mg/dL)
    • 10 à < 13 ans : 1,2 (homme et femme) créatinine sérique maximale (mg/dL)
    • 13 à < 16 ans : 1,5 (homme), 1,4 (femme) créatinine sérique maximale (mg/dL)
    • >= 16 ans : 1,7 (homme), 1,4 (femme) créatinine sérique maximale (mg/dL)
  • Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge (dans les 7 jours précédant l'inscription)
  • Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 135 U/L. Aux fins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
  • Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être inscrits si les crises sont bien contrôlées (c'est-à-dire que les patients ne doivent pas avoir reçu les médicaments de secours nécessaires pour les crises non contrôlées dans les 14 jours précédant l'inscription)
  • Les patients doivent être inscrits et la thérapie du protocole doit commencer au plus tard 31 jours après la chirurgie définitive (jour 0). Si seule une biopsie a été réalisée, la date de la biopsie sera considérée comme la date de la chirurgie définitive. Pour les patients qui ont une biopsie ou une résection incomplète au moment du diagnostic suivie d'une chirurgie supplémentaire, la date de la dernière résection sera considérée comme la date de la chirurgie définitive
  • Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit
  • Toutes les exigences institutionnelles, de la Food and Drug Administration (FDA) et du National Cancer Institute (NCI) pour les études sur l'homme doivent être respectées

Critère d'exclusion:

  • Patients avec les histologies suivantes :

    • Astrocytome diffus (grade 2)
    • Oligodendrogliomes (tous grades)
    • Xanthoastrocytome pléomorphe (PXA, tout grade)
  • Patients présentant une localisation tumorale primaire du tronc cérébral ou de la moelle épinière
  • Patients atteints de la maladie M+ (définie comme la dissémination du névraxe soit par imagerie soit par cytologie)
  • Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) liée au traitement (LMA-t)/syndrome myélodysplasique (SMD) ou présentant des caractéristiques évocatrices de LAM/SMD
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical
  • Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement antérieur dirigé contre la tumeur, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie (thérapie dirigée contre la tumeur), les agents moléculairement ciblés ou l'immunothérapie pour le traitement de l'HGG autre qu'une intervention chirurgicale et/ou des corticostéroïdes

  • La cytologie du LCR lombaire n'est pas requise, mais peut être effectuée si cela est cliniquement indiqué avant l'inscription à l'étude. Si la cytologie du LCR lombaire est positive, le patient est considéré comme atteint de la maladie M+ et n'est pas éligible

    • Remarque : Une cytologie faussement positive peut survenir dans les 10 jours suivant la chirurgie
  • Patients atteints de gliomatose cérébrale de type 1 ou 2
  • Patients qui ne sont pas en mesure de recevoir une radiothérapie spécifiée dans le protocole
  • Les patients ne doivent pas recevoir actuellement d'autres agents anticancéreux
  • Patients présentant un syndrome constitutionnel connu de déficit de réparation des mésappariements (CMMR-D)/déficit de réparation des mésappariements bialléliques (bMMRD)
  • Les patientes enceintes ne sont pas éligibles en raison des risques d'effets indésirables fœtaux et tératogènes observés dans les études animales/humaines
  • Les femelles allaitantes ne sont pas éligibles à moins qu'elles n'aient accepté de ne pas allaiter leurs bébés
  • Les patientes en âge de procréer ne sont pas éligibles à moins qu'un résultat de test de grossesse négatif n'ait été obtenu
  • Les patients sexuellement actifs en âge de procréer ne sont pas éligibles à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de leur participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie spécifiée dans le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (radiothérapie, véliparib, témozolomide)

PHASE DE CHIMIORADIOTHÉRAPIE : Les patients reçoivent du véliparib PO BID et subissent 30 fractions quotidiennes de radiothérapie 5 jours par semaine pendant 6 à 7 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

CHIMIOTHÉRAPIE D'ENTRETIEN : À partir de 4 semaines après la phase de chimioradiothérapie, les patients reçoivent du véliparib PO BID et du témozolomide PO QD les jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 10 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Radiation: Radiothérapie
Subir une radiothérapie
Autres noms:
  • Radiothérapie du cancer
  • ENERGY_TYPE
  • Irradier
  • Irradié
  • Irradiation
  • Radiation
  • Radiothérapie, SAI
  • Radiothérapie
  • RT
  • Thérapie, Radiation
  • Type d'énergie
Médicament: Témozolomide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Témodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Méthazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tétrazine-8-carboxamide, 3, 4-dihydro-3-méthyl-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M et B 39831
  • Gliotème
  • Témizole
Médicament: Véliparib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ABT-888
  • Inhibiteur PARP-1 ABT-888
  • ABT888

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Comparez la survie sans événement aux données historiques pour chaque strate. L'analyse sera basée sur un test de logrank unilatéral à 2 échantillons. L'EFS est mesurée à partir du moment de l'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée, de la deuxième tumeur maligne ou de la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les sujets qui n'ont aucun événement seront censurés à la dernière date de suivi.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse objective
Délai: À tout moment pendant le traitement (jusqu'à 1 an à compter de l'inscription)
Estimer le taux de réponse objective chez les patients atteints d'une maladie mesurable. L'intervalle de confiance à 95 % sera calculé par la méthode Clopper-Pearson. Les réponses objectives sont définies comme les patients ayant obtenu une réponse complète ou partielle à tout moment pendant le traitement. Les critères de réponse tumorale sont déterminés par les changements de taille en utilisant la dimension tumorale la plus longue et sa perpendiculaire. Des images T1, T2 pondérées/FLAIR sont utilisées - selon celle qui donne la meilleure estimation de la taille de la tumeur. Réponse Complète (CR) : Disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (PR) : diminution >=50 % de la somme des produits des deux diamètres perpendiculaires des lésions cibles, par rapport à la mesure de base. Réponse objective = CR + PR.
À tout moment pendant le traitement (jusqu'à 1 an à compter de l'inscription)
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
La méthode Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la survie globale à 2 ans pour chaque strate. La SG est mesurée à partir du moment de l'inscription jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les sujets qui n'ont aucun événement seront censurés à la dernière date de suivi.
Jusqu'à 2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse des biomarqueurs
Délai: Jusqu'à 5,5 ans
Fournira un tableau de fréquence résumant le nombre de patients avec chaque aberration/altération détectée dans les échantillons de lignée germinale et/ou tumorale. Pour les échantillons de plasma longitudinaux utilisés pour évaluer l'acide désoxyribonucléique tumoral circulant, résumera le pourcentage de patients avec des échantillons ainsi qu'affichera/résumera tout changement dans les marqueurs moléculaires. Lorsque cela est possible, nous explorerons l'association de ces aberrations avec l'EFS/OS et les taux de réponse objectifs via les modèles de Cox et les tests exacts de Fisher, respectivement. Explorera également les associations entre les variantes génétiques et les variables cliniques/démographiques, notamment l'âge, l'état de résection, l'histologie, etc. Pour les analyses explorant les associations d'un grand nombre de marqueurs potentiels avec les résultats cliniques, utilisera des approches de taux de fausses découvertes afin de contrôler le taux d'erreur au niveau familial.
Jusqu'à 5,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthias A Karajannis, Children's Oncology Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

16 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juillet 2018

Première publication (Réel)

10 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2018-01361 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • ACNS1721 (Autre identifiant: CTEP)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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