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Veliparibe, radioterapia e temozolomida no tratamento de pacientes com glioma maligno recém-diagnosticado sem mutações H3 K27M ou BRAFV600

15 de julho de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase 2 de Veliparib (ABT-888) e irradiação local, seguido de manutenção de Veliparib e Temozolomida, em pacientes com glioma de alto grau (HGG) recém-diagnosticado sem mutações H3 K27M ou BRAFV600

Este estudo de fase II estuda o desempenho do veliparibe, da radioterapia e da temozolomida no tratamento de pacientes com glioma maligno recém-diagnosticado sem mutações H3 K27M ou BRAFV600. As poliadenosina difosfato (ADP) ribose polimerases (PARPs) são proteínas que ajudam a reparar mutações no DNA. Os inibidores de PARP, como o veliparibe, podem impedir que o PARP funcione, de modo que as células tumorais não possam se reparar e podem parar de crescer. A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais e encolher tumores. Os medicamentos usados ​​na quimioterapia, como a temozolomida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo que se dividam ou impedindo que se espalhem. Administrar veliparibe, radioterapia e temozolomida pode funcionar melhor no tratamento de pacientes com glioma maligno recém-diagnosticado sem mutações H3 K27M ou BRAFV600 em comparação com radioterapia e temozolomida isoladamente.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar se o veliparib (ABT-888), quando adicionado à radioterapia (RT) e temozolomida, é eficaz para o tratamento de pacientes com glioma de alto grau (HGG) recém-diagnosticado cujo perfil molecular dos tumores é do tipo selvagem para H3 K27M, BRAF e IDH1/2.

II. Determinar se o veliparib (ABT-888), quando adicionado à RT e temozolomida, é eficaz para o tratamento de pacientes com HGG recentemente diagnosticado cujo perfil molecular dos tumores é do tipo selvagem para H3 K27M e BRAF e abriga uma mutação IDH1/2 .

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Explorar associações de alterações genômicas, transcriptômicas e/ou epigenéticas dos tumores com a resposta e resultado do tratamento.

II. Explorar até que ponto os pacientes com alterações no gene BRCA1/2 e outros genes danificados pelo ácido desoxirribonucleico (DNA) exibem características genômicas tumorais consistentes com deficiência de reparo homólogo (HRD), incluindo transições de estado em larga escala (LSTs), assinatura mutacional 3 e uma enriquecimento para deleções flanqueadas por sequências de (micro)homologia.

III. Explorar a carga de alterações germinativas de alta, moderada e baixa penetração em genes HRD (como BRCA1, BRCA2, PALB2, genes do complexo Fanconi, ATM, CHEK2, RAD51B/C/D), genes de reparo incompatíveis (como MLH1 , MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM) e genes do metabolismo energético (como SDHA, SDHB, SDHC, SDHAF2, SDHD, IDH1, IDH2 e FH).

4. Explorar anormalidades de imprinting constitucional associadas a EP300 e IGF2 no sangue periférico de pacientes com HGGs.

CONTORNO:

FASE DE QUIMIOTERAPIA: Os pacientes recebem veliparibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) e são submetidos a 30 frações diárias de radioterapia 5 dias por semana durante 6-7 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

QUIMIOTERAPIA DE MANUTENÇÃO: Começando 4 semanas após a fase de quimiorradioterapia, os pacientes recebem veliparibe PO BID e temozolomida PO uma vez ao dia (QD) nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 10 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses no ano 1, a cada 4 meses no ano 2, a cada 6 meses no ano 3 e depois uma vez por ano nos anos 4-10.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

38

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Hunter Regional Mail Centre, New South Wales, Austrália, 2310
        • John Hunter Children's Hospital
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Medical Center-Clayton Campus
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Canadá
      • Québec, Canadá, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
        • USA Health Strada Patient Care Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Saint Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Henry Ford Health Saint John Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Saint Peter's University Hospital
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
        • T C Thompson Children's Hospital
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Portsmouth, Virginia, Estados Unidos, 23708-2197
        • Naval Medical Center - Portsmouth
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Nova Zelândia
      • Christchurch, Nova Zelândia, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Porto Rico
      • Caguas, Porto Rico, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 25 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Estrato 1 (IDH tipo selvagem): Os pacientes devem ter >= 3 anos de idade e =< 21 anos de idade no momento da inscrição

    • Observe que o Stratum 1 foi fechado para acúmulo em 24 de janeiro de 2020
  • Estrato 2 (mutante IDH): Os pacientes devem ter >= 3 anos de idade e =< 25 anos de idade no momento da inscrição

  • Os pacientes devem ter a elegibilidade confirmada por patologia central rápida e análises de triagem molecular central realizadas em APEC14B1:

    • Glioma de alto grau recém-diagnosticado, como astrocitoma anaplásico ou glioblastoma
    • Resultados negativos para H3 K27M por imuno-histoquímica (IHC)
    • Resultados negativos para a mutação BRAFV600 por sequenciamento de próxima geração (NGS)
  • Os pacientes devem ter verificação histológica do diagnóstico. Pacientes com doença M+ (definida como evidência de disseminação do neuroeixo) não são elegíveis. A citologia do líquido cefalorraquidiano (CSF) não é necessária, mas pode ser obtida se clinicamente indicada antes da inscrição no estudo. Se a citologia for positiva, o paciente seria considerado portador de doença metastática e, portanto, inelegível
  • Ressonância magnética cerebral (MRI) pré-operatória e pós-operatória com e sem contraste deve ser obtida. A exigência de uma ressonância magnética pós-operatória é dispensada para pacientes que se submetem apenas à biópsia. Uma ressonância magnética da coluna não é necessária, mas pode ser obtida se clinicamente indicada. Se a ressonância magnética da coluna for positiva, o paciente seria considerado portador de doença M+ (definida como disseminação do neuroeixo) e não seria elegível
  • Os pacientes devem ter um status de desempenho correspondente às pontuações do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2. Use Karnofsky para pacientes > 16 anos de idade e Lansky para pacientes = < 16 anos de idade
  • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >= 1.000/uL (dentro de 7 dias antes da inscrição)
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/uL (independente de transfusão) (dentro de 7 dias antes da inscrição)
  • Hemoglobina >= 8,0 gm/dL (pode ser transfundido) (até 7 dias antes da inscrição)

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 OU uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma (dentro de 7 dias antes da inscrição):

    • 3 a < 6 anos: 0,8 (masculino e feminino) creatinina sérica máxima (mg/dL)
    • 6 a < 10 anos: 1 (masculino e feminino) creatinina sérica máxima (mg/dL)
    • 10 a < 13 anos: 1,2 (masculino e feminino) creatinina sérica máxima (mg/dL)
    • 13 a < 16 anos: 1,5 (masculino), 1,4 (feminino) creatinina sérica máxima (mg/dL)
    • >= 16 anos: 1,7 (masculino), 1,4 (feminino) creatinina sérica máxima (mg/dL)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) para a idade (dentro de 7 dias antes da inscrição)
  • Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 135 U/L. Para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é 45 U/L
  • Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se as convulsões estiverem bem controladas (ou seja, os pacientes não devem ter exigido medicamentos de resgate para convulsões descontroladas dentro de 14 dias antes da inscrição)
  • Os pacientes devem ser inscritos e a terapia de protocolo deve ser projetada para começar no máximo 31 dias após a cirurgia definitiva (dia 0). Se apenas uma biópsia foi realizada, a data da biópsia será considerada a data da cirurgia definitiva. Para pacientes que tenham biópsia ou ressecção incompleta no momento do diagnóstico seguida de cirurgia adicional, a data da última ressecção será considerada a data da cirurgia definitiva
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito
  • Todos os requisitos institucionais, Food and Drug Administration (FDA) e National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos

Critério de exclusão:

  • Pacientes com as seguintes histologias:

    • Astrocitoma difuso (grau 2)
    • Oligodendrogliomas (qualquer grau)
    • Xantoastrocitoma pleomórfico (PXA, qualquer grau)
  • Pacientes com tumor primário localizado no tronco cerebral ou na medula espinhal
  • Pacientes com doença M+ (definida como disseminação do neuroeixo por imagem ou por citologia)
  • Pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) relacionada ao tratamento (t-AML)/síndrome mielodisplásica (SMD) ou com características sugestivas de LMA/SMD
  • Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical
  • Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia direcionada ao tumor anterior, incluindo radioterapia, quimioterapia (terapia direcionada ao tumor), agentes molecularmente direcionados ou imunoterapia para o tratamento de HGG, exceto intervenção cirúrgica e/ou corticosteroides

  • A citologia do LCR lombar não é necessária, mas pode ser realizada se clinicamente indicada antes da inscrição no estudo. Se a citologia do LCR lombar for positiva, o paciente é considerado portador de doença M+ e não é elegível

    • Nota: A citologia falso positiva pode ocorrer dentro de 10 dias após a cirurgia
  • Pacientes com gliomatose cerebral tipo 1 ou 2
  • Pacientes que não são capazes de receber radioterapia especificada pelo protocolo
  • Os pacientes não devem estar recebendo atualmente outros agentes anticancerígenos
  • Pacientes com síndrome de deficiência de reparo de incompatibilidade constitucional conhecida (CMMR-D)/deficiência de reparo de incompatibilidade bialélica (bMMRD)
  • Pacientes do sexo feminino grávidas não são elegíveis devido aos riscos de eventos adversos fetais e teratogênicos, conforme observado em estudos em animais/humanos
  • Mulheres lactantes não são elegíveis, a menos que tenham concordado em não amamentar seus bebês
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não são elegíveis, a menos que um resultado de teste de gravidez negativo tenha sido obtido
  • Pacientes sexualmente ativas com potencial reprodutivo não são elegíveis, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante sua participação no estudo e por 6 meses após a última dose de quimioterapia especificada no protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (radioterapia, veliparibe, temozolomida)

FASE DE QUIMIOTERAPIA: Os pacientes recebem veliparib PO BID e são submetidos a 30 frações diárias de radioterapia 5 dias por semana durante 6-7 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

QUIMIOTERAPIA DE MANUTENÇÃO: Começando 4 semanas após a fase de quimiorradioterapia, os pacientes recebem veliparibe PO BID e temozolomida PO QD nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 10 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Radiação: Radioterapia
Fazer radioterapia
Outros nomes:
  • Radioterapia do Câncer
  • ENERGY_TYPE
  • Irradiar
  • Irradiado
  • Irradiação
  • Radiação
  • Radioterapia, SOE
  • Radioterapêutica
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, Radiação
  • Tipo de energia
Medicamento: Temozolomida
Dado PO
Outros nomes:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastona
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carboxamida, 3,4-dihidro-3-metil-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M e B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Medicamento: Veliparibe
Dado PO
Outros nomes:
  • ABT-888
  • Inibidor de PARP-1 ABT-888
  • ABT 888
  • ABT888

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Até 2 anos
Compare a sobrevivência livre de eventos com os dados históricos de cada estrato. A análise será baseada em um teste de logrank unilateral de 2 amostras. A EFS é medida desde o momento da inscrição até a data da primeira progressão documentada, segunda malignidade ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Sujeitos que não tiverem nenhum evento serão censurados na última data de acompanhamento.
Até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta Objetiva
Prazo: A qualquer momento durante o tratamento (até 1 ano a partir da inscrição)
Estime a taxa de resposta objetiva em pacientes com doença mensurável. O intervalo de confiança de 95% será calculado pelo método Clopper-Pearson. As respostas objetivas são definidas como pacientes que alcançaram resposta completa ou resposta parcial a qualquer momento durante o tratamento. Os critérios de resposta do tumor são determinados por alterações no tamanho usando a maior dimensão do tumor e sua perpendicular. São usadas imagens ponderadas em T1, T2/FLAIR - a que fornecer a melhor estimativa do tamanho do tumor. Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta parcial (RP): redução >=50% na soma dos produtos dos dois diâmetros perpendiculares das lesões-alvo, em comparação com a medição da linha de base. Resposta Objetiva = CR + PR.
A qualquer momento durante o tratamento (até 1 ano a partir da inscrição)
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 2 anos
O método Kaplan-Meier será usado para estimar a sobrevida global em 2 anos para cada estrato. A OS é medida desde o momento da inscrição até a data da morte por qualquer causa. Sujeitos que não tiverem nenhum evento serão censurados na última data de acompanhamento.
Até 2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise de Biomarcadores
Prazo: Até 5,5 anos
Fornecerá uma tabela de frequência resumindo o número de pacientes com cada aberração/alteração detectada em amostras de linha germinativa e/ou tumoral. Para amostras longitudinais de plasma usadas para avaliar o ácido desoxirribonucleico tumoral circulante, resumirá a porcentagem de pacientes com amostras, bem como exibirá/resumirá quaisquer alterações nos marcadores moleculares. Quando viável, exploraremos a associação dessas aberrações com EFS/OS e taxas de resposta objetiva através de modelos de Cox e testes exatos de Fisher, respectivamente. Também explorará associações entre variantes genéticas e variáveis ​​clínicas/demográficas, incluindo idade, estado de ressecção, histologia, etc. Para análises que exploram associações de um grande número de marcadores potenciais com resultados clínicos, utilizaremos abordagens de taxa de descoberta falsa, a fim de controlar a taxa de erro familiar.
Até 5,5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Matthias A Karajannis, Children's Oncology Group

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de novembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

16 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de julho de 2018

Primeira postagem (Real)

10 de julho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2018-01361 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • ACNS1721 (Outro identificador: CTEP)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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