Innocuité et immunogénicité du vaccin antiméningococcique du groupe B de GSK et du vaccin antipneumococcique 13-valent administrés en même temps que les vaccins infantiles de routine à des nourrissons en bonne santé

Expérimental: Groupe MenB+PCV

Environ 800 sujets inscrits dans ce groupe recevront rMenB+OMV NZ (Bexsero) en concomitance avec le PCV13 (Prev-nar13) et d'autres RIV (Pediarix, Hiberix, Rotarix, M-M-R II, Varivax) à l'âge de 2, 4, 6 et 12 mois. . Les sujets qui ont reçu 3 doses de PCV13 avant l'âge de 12 mois mais n'ont pas reçu leur quatrième dose de rappel recevront soit le PCV13, soit le PCV20 à l'âge de 12 mois (visite 5).

Biologique: Bexsero (vaccin contre le méningocoque du groupe B de GSK Biologicals/rMenB+OMV NZ)

Bexsero doit être administré par voie intramusculaire sur le côté supérieur de la cuisse droite selon un schéma de 4 doses lors de la visite 1 (jour 1), de la visite 2 (jour 61), de la visite 3 (jour 121) et de la visite 5 (jour 301) à tous les sujets dans le groupe MenB+PCV.

Biologique: Prevnar13

Prevnar13 (PCV13) doit être administré par voie intramusculaire sur le côté supérieur de la cuisse gauche selon un calendrier de 4 doses lors de la visite 1 (jour 1), de la visite 2 (jour 61), de la visite 3 (jour 121) et de la visite 5 (jour 301) à tous les sujets du groupe MenB+PCV et du groupe Placebo+PCV.

Biologique: Pédiarix

Pediarix (DTPa-HBV-IPV) doit être administré par voie intramusculaire sur le côté inférieur de la cuisse gauche selon un schéma de 3 doses lors de la visite 1 (jour 1), de la visite 2 (jour 61) et de la visite 3 (jour 121) à tous les sujets dans le groupe MenB+PCV et le groupe Placebo+PCV.

Biologique: Hiberix

Hiberix (Hib) doit être administré par voie intramusculaire sur le côté inférieur de la cuisse droite selon un schéma de 3 doses lors de la visite 1 (jour 1), de la visite 2 (jour 61) et de la visite 3 (jour 121) à tous les sujets du MenB+ Groupe PCV et groupe Placebo + PCV.

Biologique: Rotarix

Rotarix (HRV) doit être administré par voie orale en 2 doses lors de la visite 1 (jour 1) et de la visite 2 (jour 61) à tous les sujets des groupes MenB+PCV et Placebo+PCV.

Biologique: M-M-R II

M-M-R II (MMR) doit être administré par voie sous-cutanée sur le côté supérieur du bras droit en une seule dose lors de la visite 5 (jour 301) à tous les sujets du groupe MenB + PCV et du groupe placebo + PCV.

Biologique: Varivax

Varivax (VV) doit être administré par voie sous-cutanée sur le côté supérieur du bras gauche en une dose unique lors de la visite 5 (jour 301) à tous les sujets du groupe MenB + PCV et du groupe placebo + PCV.

Biologique: Précédent 20

Prevnar 20 (PCV13) doit être administré par voie intramusculaire en dose de rappel lors de la visite 5 (jour 301) à tous les sujets du groupe MenB+PCV et Placebo+PCV qui ont reçu 3 doses de PCV13 avant l'âge de 12 mois mais n'ont pas reçu. leur quatrième dose de rappel.

Comparateur placebo: Groupe Placebo+PCV

Environ 400 sujets inscrits dans ce groupe recevront le PCV13 en concomitance avec un placebo et d'autres RIV à l'âge de 2, 4, 6 et 12 mois. Les sujets qui ont reçu 3 doses de PCV13 avant l'âge de 12 mois mais n'ont pas reçu leur quatrième dose de rappel recevront soit le PCV13, soit le PCV20 à l'âge de 12 mois (visite 5).

Biologique: Prevnar13

Prevnar13 (PCV13) doit être administré par voie intramusculaire sur le côté supérieur de la cuisse gauche selon un calendrier de 4 doses lors de la visite 1 (jour 1), de la visite 2 (jour 61), de la visite 3 (jour 121) et de la visite 5 (jour 301) à tous les sujets du groupe MenB+PCV et du groupe Placebo+PCV.

Biologique: Pédiarix

Pediarix (DTPa-HBV-IPV) doit être administré par voie intramusculaire sur le côté inférieur de la cuisse gauche selon un schéma de 3 doses lors de la visite 1 (jour 1), de la visite 2 (jour 61) et de la visite 3 (jour 121) à tous les sujets dans le groupe MenB+PCV et le groupe Placebo+PCV.

Biologique: Hiberix

Hiberix (Hib) doit être administré par voie intramusculaire sur le côté inférieur de la cuisse droite selon un schéma de 3 doses lors de la visite 1 (jour 1), de la visite 2 (jour 61) et de la visite 3 (jour 121) à tous les sujets du MenB+ Groupe PCV et groupe Placebo + PCV.

Biologique: Rotarix

Rotarix (HRV) doit être administré par voie orale en 2 doses lors de la visite 1 (jour 1) et de la visite 2 (jour 61) à tous les sujets des groupes MenB+PCV et Placebo+PCV.

Biologique: M-M-R II

M-M-R II (MMR) doit être administré par voie sous-cutanée sur le côté supérieur du bras droit en une seule dose lors de la visite 5 (jour 301) à tous les sujets du groupe MenB + PCV et du groupe placebo + PCV.

Biologique: Varivax

Varivax (VV) doit être administré par voie sous-cutanée sur le côté supérieur du bras gauche en une dose unique lors de la visite 5 (jour 301) à tous les sujets du groupe MenB + PCV et du groupe placebo + PCV.

Biologique: Placebo (eau salée)

Le placebo doit être administré par voie intramusculaire sur le côté supérieur de la cuisse droite selon un schéma de 4 doses lors de la visite 1 (jour 1), de la visite 2 (jour 61), de la visite 3 (jour 121) et de la visite 5 (jour 301) à tous les sujets dans le groupe Placebo + PCV.

Biologique: Précédent 20

Prevnar 20 (PCV13) doit être administré par voie intramusculaire en dose de rappel lors de la visite 5 (jour 301) à tous les sujets du groupe MenB+PCV et Placebo+PCV qui ont reçu 3 doses de PCV13 avant l'âge de 12 mois mais n'ont pas reçu. leur quatrième dose de rappel.

Pourcentages de sujets présentant des EI systémiques sollicités

Pour le ROR et le VV, les EI systémiques sollicités évalués sont le gonflement des glandes parotides/salivaires, la fièvre et les éruptions cutanées et sont résumés. Chaque EI systémique sollicité est en outre résumé comme "tout". « Tout » = apparition de l'EI systémique sollicité, quel que soit le degré d'intensité.

Pourcentages de sujets avec tous les EI non sollicités

Un EI non sollicité est un EI qui n'est pas sollicité à l'aide d'un journal du sujet et qui est communiqué spontanément par le(s) parent(s)/LAR(s) qui a signé le consentement éclairé ou un EI local ou systémique sollicité qui se poursuit au-delà de la période sollicitée après vaccination.

Les EI non sollicités évalués comprennent les événements indésirables graves (EIG), les EI entraînant le retrait, les EI d'intérêt particulier (AESI) et les EI nécessitant une assistance médicale.

Pourcentages de sujets avec tous les EI non sollicités

Un EI non sollicité est un EI qui n'est pas sollicité à l'aide d'un journal du sujet et qui est communiqué spontanément par le(s) parent(s)/LAR(s) qui a signé le consentement éclairé ou un EI local ou systémique sollicité qui se poursuit au-delà de la période sollicitée après vaccination.

Les EI non sollicités évalués comprennent les événements indésirables graves (EIG), les EI entraînant le retrait, les EI d'intérêt particulier (AESI) et les EI nécessitant une assistance médicale.

Pourcentages de sujets avec tous les EI non sollicités

Un EI non sollicité est un EI qui n'est pas sollicité à l'aide d'un journal du sujet et qui est communiqué spontanément par le(s) parent(s)/LAR(s) qui a signé le consentement éclairé ou un EI local ou systémique sollicité qui se poursuit au-delà de la période sollicitée après vaccination.

Les EI non sollicités évalués comprennent les événements indésirables graves (EIG), les EI entraînant le retrait, les EI d'intérêt particulier (AESI) et les EI nécessitant une assistance médicale.

Pourcentages de sujets avec tous les EI non sollicités

Un EI non sollicité est un EI qui n'est pas sollicité à l'aide d'un journal du sujet et qui est communiqué spontanément par le(s) parent(s)/LAR(s) qui a signé le consentement éclairé ou un EI local ou systémique sollicité qui se poursuit au-delà de la période sollicitée après vaccination.

Les EI non sollicités évalués comprennent les événements indésirables graves (EIG), les EI entraînant le retrait, les EI d'intérêt particulier (AESI) et les EI nécessitant une assistance médicale.

Pourcentages de sujets avec des titres d'anticorps du dosage bactéricide dans le sérum humain (hSBA) ≥ Limite inférieure de quantification (LLOQ) pour chacune des souches de test M14459, 96217, NZ98/254 et M13520

Les 4 souches de méningocoques B sélectionnées sont respectivement M14459, 96217, NZ98/254 et M13520. Chacune de ces souches mesure l'activité bactéricide principalement dirigée contre l'un des principaux antigènes bactéricides inclus dans le vaccin.

La suffisance de la réponse immunitaire à rMenB + OMV NZ à 1 mois après la 3e vaccination est démontrée si la limite de confiance inférieure ajustée pour le pourcentage de sujets atteignant des titres hSBA ≥ LIQ est ≥ 60 % pour les souches de test de N. meningitidis sérogroupe B M14459 , 96217, NZ98/254, M13520 (individuellement).

Pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 (pour les souches M14459, NZ98/254, M13520) et ≥16 (pour la souche 96217) pour chacune des souches testées

Les 4 souches de méningocoques B sélectionnées sont respectivement M14459, 96217, NZ98/254 et M13520. Chacune de ces souches mesure l'activité bactéricide principalement dirigée contre l'un des principaux antigènes bactéricides inclus dans le vaccin.

La suffisance de la réponse immunitaire à rMenB + OMV NZ est démontrée si la limite de confiance inférieure ajustée pour le pourcentage de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 (pour les souches M14459, NZ98/254, M13520) et ≥ 16 (pour la souche 96217) est ≥ 75 % pour les souches tests individuelles de N. meningitidis sérogroupe B.

Pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 (pour les souches M14459, NZ98/254, M13520) et ≥ 16 (pour la souche 96217) toutes souches confondues (critère composite)

Les 4 souches de méningocoques B sélectionnées sont respectivement M14459, 96217, NZ98/254 et M13520. Chacune de ces souches mesure l'activité bactéricide principalement dirigée contre l'un des principaux antigènes bactéricides inclus dans le vaccin.

La suffisance de la réponse immunitaire à rMenB + OMV NZ est démontrée si la limite de confiance inférieure ajustée pour le pourcentage de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 (pour les souches M14459, NZ98/254, M13520) et ≥ 16 (pour la souche 96217) est ≥ 65 % toutes souches confondues (critère composite).

Concentrations moyennes géométriques d'anticorps (GMC) à l'aide d'un test d'électrochimiluminescence (ECL) pour chacun des 13 antigènes PCV13

Les anticorps anti-immunoglobine G (IgG) spécifiques du sérotype pneumococcique sont mesurés par des tests multiplex validés (tests ECL1 et ECL2).

Pourcentages de sujets présentant des EIG, des EI entraînant un sevrage, des EIAS et des EI ayant fait l'objet d'un suivi médical

Un EIG est tout événement médical fâcheux qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante et qui entraîne une invalidité/incapacité.

Un EI entraînant un retrait comprend tous les EI/SAE recueillis et enregistrés depuis la première réception des vaccins à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, qui sont identifiés comme des raisons du retrait du sujet de l'étude.

Les événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) sont des EI prédéfinis (graves ou non graves) de préoccupation scientifique et médicale spécifiques au produit ou au programme qui pourraient justifier une enquête plus approfondie afin de le caractériser et de le comprendre.

Un EI suivi médicalement comprend tous les EI qui nécessitent une visite médicale.

Pourcentages de sujets avec des titres d'anticorps hSBA ≥LLOQ pour toutes les souches combinées (M14459, 96217, NZ98/254 et M13520)

Les 4 souches de méningocoques B sélectionnées sont respectivement M14459, 96217, NZ98/254 et M13520. Chacune de ces souches mesure l'activité bactéricide principalement dirigée contre l'un des principaux antigènes bactéricides inclus dans le vaccin.

La suffisance de la réponse immunitaire à rMenB+OMV NZ à 1 mois après la 3ème vaccination est démontrée si la limite de confiance inférieure ajustée pour le pourcentage de sujets atteignant des titres hSBA ≥LIQ est ≥ 50% toutes souches confondues (critère composite).

Pourcentages de sujets présentant des événements indésirables (EI) locaux (événement au site d'administration) et systémiques sollicités

Les EI locaux sollicités évalués sont la dureté et le gonflement de la peau ainsi que la rougeur, la sensibilité ou l'inconfort au toucher au site d'injection.

Les EI systémiques sollicités évalués sont une diminution de l'alimentation, une somnolence accrue, des vomissements/vomissements, des selles molles/diarrhée, de l'irritabilité, des pleurs persistants/continus et de la fièvre, définis comme une température corporelle supérieure ou égale à (≥) 38,0°C/100,4°F.

Chaque EI local et systémique sollicité est résumé comme « n'importe lequel ». Tout = apparition de l'EI local/systémique sollicité, quel que soit le degré d'intensité.

Pourcentages de sujets présentant des EI locaux (événement au site d'administration) et systémiques sollicités

Les EI locaux sollicités évalués sont la dureté et le gonflement de la peau ainsi que la rougeur, la sensibilité ou l'inconfort au toucher au site d'injection.

Les EI systémiques sollicités évalués sont une diminution de l'alimentation, une somnolence accrue, des vomissements/vomissements, des selles molles/diarrhée, de l'irritabilité, des pleurs persistants/continus et de la fièvre, définie comme une température corporelle ≥ 38,0°C/100,4°F.

Chaque EI local et systémique sollicité est résumé comme « n'importe lequel ». Tout = apparition de l'EI local/systémique sollicité, quel que soit le degré d'intensité.

Pourcentages de sujets présentant des EI locaux (événement au site d'administration) et systémiques sollicités

Les EI locaux sollicités évalués sont la dureté et le gonflement de la peau ainsi que la rougeur, la sensibilité ou l'inconfort au toucher au site d'injection.

Les EI systémiques sollicités évalués sont une diminution de l'alimentation, une somnolence accrue, des vomissements/vomissements, des selles molles/diarrhée, de l'irritabilité, des pleurs persistants/continus et de la fièvre, définie comme une température corporelle ≥ 38,0°C/100,4°F.

Chaque EI local et systémique sollicité est résumé comme « n'importe lequel ». Tout = apparition de l'EI local/systémique sollicité, quel que soit le degré d'intensité.

Pourcentages de sujets présentant des EI locaux (événement au site d'administration) et systémiques sollicités

Les EI locaux sollicités évalués sont la dureté et le gonflement de la peau ainsi que la rougeur, la sensibilité ou l'inconfort au toucher au site d'injection.

Les EI systémiques sollicités évalués sont une diminution de l'alimentation, une somnolence accrue, des vomissements/vomissements, des selles molles/diarrhée, de l'irritabilité, des pleurs persistants/continus et de la fièvre, définie comme une température corporelle ≥ 38,0°C/100,4°F.

Chaque EI local et systémique sollicité est résumé comme « n'importe lequel ». Tout = apparition de l'EI local/systémique sollicité, quel que soit le degré d'intensité.

GMC d'anticorps utilisant ECL pour chacun des 13 sérotypes PCV13

Les anticorps IgG spécifiques du sérotype pneumococcique sont mesurés par des tests multiplex validés (tests ECL1 et ECL2).

Pourcentages de sujets présentant des IgG polysaccharidiques anti-capsulaires sériques pneumococciques ≥ 0,35 μg/mL

Les anticorps IgG spécifiques du sérotype pneumococcique sont mesurés par des tests multiplex validés (tests ECL1 et ECL2).

GMC contre 3 antigènes coquelucheux (toxine coquelucheuse [PT], pertactine [PRN], hémagglutinine filamenteuse [FHA])

Anticorps (IgG) contre les composants de la coqueluche PT, PRN et FHA ayant un seuil de test de 2,693, 2,187, 2,046, respectivement. Les anticorps GMC sont mesurés par dosage immuno-enzymatique (ELISA) exprimé en unités internationales par millilitre (UI/mL) pour évaluer l'immunogénicité des vaccins acellulaires contenant B. pertussis. La séropositivité pour les 3 anticorps anticoquelucheux est basée sur le nouveau seuil ELISA respectif, où les sujets dont la concentration d'anticorps est inférieure au seuil sont considérés comme séronégatifs.

Pour l'analyse des réponses immunitaires aux antigènes du vaccin routinier pour nourrissons (RIV), les sujets de chacun des 2 groupes d'étude sont assignés au hasard à différents sous-ensembles d'immunogénicité. L'attribution des sous-ensembles d'immunogénicité est effectuée par une deuxième randomisation, tandis que la première randomisation est effectuée lors de l'inscription pour attribuer les sujets au groupe MenB + PCV ou au groupe Placebo + PCV.

Pourcentages de sujets avec des concentrations d'anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B (AntiHBsAg) ≥ 10 mUI/mL

Les anticorps dirigés contre les anti-HBs sont mesurés à l'aide d'un dosage immunologique par chimiluminescence (CLIA) exprimé en milli-unités internationales par millilitre. Le seuil du test a été fixé à 6,2 mUI/mL. Une concentration d'anticorps ≥10 mIU/mL définit la séroprotection.

Pour l'analyse des réponses immunitaires aux antigènes du vaccin routinier pour nourrissons (RIV), les sujets de chacun des 2 groupes d'étude sont assignés au hasard à différents sous-ensembles d'immunogénicité. L'attribution des sous-ensembles d'immunogénicité est effectuée par une deuxième randomisation, tandis que la première randomisation est effectuée lors de l'inscription pour attribuer les sujets au groupe MenB + PCV ou au groupe Placebo + PCV.

Pourcentages de sujets avec des concentrations d'anticorps anti-diphtérie et anti-tétanos ≥ 0,1 UI/mL

Les anticorps spécifiques contre l'anatoxine diphtérique (IgG anti-diphtérique) et l'anatoxine tétanique (IgG anti-tétanique) sont mesurés par ELISA. Le seuil cliniquement acceptable d'ELISA a été fixé à 0,1 UI/mL, ce qui a fourni une estimation prudente du pourcentage de sujets considérés comme protégés.

Pour l'analyse des réponses immunitaires aux antigènes du vaccin routinier pour nourrissons (RIV), les sujets de chacun des 2 groupes d'étude sont assignés au hasard à différents sous-ensembles d'immunogénicité. L'attribution des sous-ensembles d'immunogénicité est effectuée par une deuxième randomisation, tandis que la première randomisation est effectuée lors de l'inscription pour attribuer les sujets au groupe MenB + PCV ou au groupe Placebo + PCV.

Pourcentages de sujets ayant une concentration en anti-polyribosyl-ribitol phosphate (PRP) ≥0,15 µg/mL et ≥1 µg/mL

Les concentrations d'anticorps IgG contre le polysaccharide Hib PRP sont mesurées par ELISA. Un corrélat immunologique de protection a été établi lorsque les concentrations d'anti-PRP sont ≥ 0,15 µg/mL.

Pour l'analyse des réponses immunitaires aux antigènes du vaccin routinier pour nourrissons (RIV), les sujets de chacun des 2 groupes d'étude sont assignés au hasard à différents sous-ensembles d'immunogénicité. L'attribution des sous-ensembles d'immunogénicité est effectuée par une deuxième randomisation, tandis que la première randomisation est effectuée lors de l'inscription pour attribuer les sujets au groupe MenB + PCV ou au groupe Placebo + PCV.

GMC pour les anticorps anti-varicelle (VV)

Un test ELISA approprié pour l'analyse des concentrations d'anticorps anti-VV doit encore être sélectionné et/ou développé. Pour l'analyse des réponses immunitaires aux antigènes du vaccin routinier pour nourrissons (RIV), les sujets de chacun des 2 groupes d'étude sont assignés au hasard à différents sous-ensembles d'immunogénicité. L'attribution des sous-ensembles d'immunogénicité est effectuée par une deuxième randomisation, tandis que la première randomisation est effectuée lors de l'inscription pour attribuer les sujets au groupe MenB + PCV ou au groupe Placebo + PCV.

GMC pour les anticorps anti-rougeole

Un test ELISA approprié pour l'analyse des concentrations d'anticorps anti-virus de la rougeole doit encore être sélectionné et/ou développé. Pour l'analyse des réponses immunitaires aux antigènes du vaccin routinier pour nourrissons (RIV), les sujets de chacun des 2 groupes d'étude sont assignés au hasard à différents sous-ensembles d'immunogénicité. L'attribution des sous-ensembles d'immunogénicité est effectuée par une deuxième randomisation, tandis que la première randomisation est effectuée lors de l'inscription pour attribuer les sujets au groupe MenB + PCV ou au groupe Placebo + PCV.

GMC pour les anticorps anti-oreillons

Un test ELISA approprié pour l'analyse des concentrations d'anticorps contre le virus des oreillons doit encore être sélectionné et/ou développé.

Pour l'analyse des réponses immunitaires aux antigènes du vaccin routinier pour nourrissons (RIV), les sujets de chacun des 2 groupes d'étude sont assignés au hasard à différents sous-ensembles d'immunogénicité. L'attribution des sous-ensembles d'immunogénicité est effectuée par une deuxième randomisation, tandis que la première randomisation est effectuée lors de l'inscription pour attribuer les sujets au groupe MenB + PCV ou au groupe Placebo + PCV.

GMC pour les anticorps anti-rubéole

Un test ELISA approprié pour l'analyse des concentrations d'anticorps anti-virus de la rubéole doit encore être sélectionné et/ou développé.

Pour l'analyse des réponses immunitaires aux antigènes du vaccin routinier pour nourrissons (RIV), les sujets de chacun des 2 groupes d'étude sont assignés au hasard à différents sous-ensembles d'immunogénicité. L'attribution des sous-ensembles d'immunogénicité est effectuée par une deuxième randomisation, tandis que la première randomisation est effectuée lors de l'inscription pour attribuer les sujets au groupe MenB + PCV ou au groupe Placebo + PCV.

Pourcentages de sujets avec des titres d'anticorps hSBA ≥5 et ≥8 et ≥16 pour chacune des souches de test M14459, 96217, NZ98/254 et M13520

Les 4 souches de méningocoques B sélectionnées sont M14459, 96217, NZ98/254 et M13520. Le nombre de sujets ayant des titres d'anticorps ≥5, et ≥8 et ≥16 pour chacune des souches est présenté.

Chacune de ces souches mesure l'activité bactéricide principalement dirigée contre l'un des principaux antigènes bactéricides inclus dans le vaccin.

Pourcentages de sujets avec des titres d'anticorps hSBA ≥5 et ≥8 pour chacune des souches de test M14459, 96217, NZ98/254 et M13520

Les 4 souches de méningocoques B sélectionnées sont M14459, 96217, NZ98/254 et M13520. Le nombre de sujets ayant des titres d'anticorps ≥5 et ≥8 pour chacune des souches est présenté.

Chacune de ces souches mesure l'activité bactéricide principalement dirigée contre l'un des principaux antigènes bactéricides inclus dans le vaccin.

Pourcentages de sujets avec des titres d'anticorps hSBA ≥5 pour chacune des souches de test M14459, 96217, NZ98/254 et M13520

Les 4 souches de méningocoques B sélectionnées sont M14459, 96217, NZ98/254 et M13520. Le nombre de sujets ayant des titres d'anticorps ≥ 5 pour chacune des souches est présenté.

Chacune de ces souches mesure l'activité bactéricide principalement dirigée contre l'un des principaux antigènes bactéricides inclus dans le vaccin.

Titres moyens géométriques hSBA pour les souches de test M14459, 96217, NZ98/254 et M13520

Les titres d'anticorps sériques sont présentés sous forme de hSBA GMT. Les 4 souches de méningocoque B sélectionnées sont M14459, 96217, NZ98/254 et M13520. Les MGT calculés sont décrits pour les quatre souches.

Pourcentages de sujets avec des titres d'anticorps hSBA ≥LLOQ pour chacune des souches de test M14459, 96217, NZ98/254 et M13520

Les 4 souches de méningocoques B sélectionnées sont respectivement M14459, 96217, NZ98/254 et M13520.

Chacune de ces souches mesure l'activité bactéricide principalement dirigée contre l'un des principaux antigènes bactéricides inclus dans le vaccin.

Rapports des moyennes géométriques (GMR) hSBA des MGT par rapport à la 4e vaccination pour les souches de test M14459, 96217, NZ98/254 et M13520

Les 4 souches de méningocoques B sélectionnées sont M14459, 96217, NZ98/254 et M13520. Le GMR calculé à un mois après la 4e vaccination versus avant la 4e vaccination est décrit pour les quatre souches.

Pourcentages de sujets avec une multiplication par 4 des titres hSBA (à partir de la pré-4e vaccination) pour chacune des souches de test M14459, 96217, NZ98/254 et M13520

Les 4 souches de méningocoques B sélectionnées sont respectivement M14459, 96217, NZ98/254 et M13520.

Une multiplication par 4 des titres hSBA est définie comme :

• si titre pré-vaccination < LOD, alors un titre post-vaccination ≥ 4 fois la LOD ou ≥ LIQ, selon la valeur la plus élevée ;
• si le titre pré-vaccinal est ≥LOD mais
• si le titre pré-vaccination est ≥ LIQ, alors un titre post-vaccination ≥ 4 fois le titre pré-vaccination, où titre pré-vaccination = titres pré-4ème dose (Jour 301).

Pourcentages de sujets présentant des concentrations d'anticorps anti-HBs ≥ 100 mUI/mL

Les anticorps dirigés contre les anti-HBs sont mesurés à l'aide du CLIA exprimé en milli-unités internationales par millilitre. Le seuil du test a été fixé à 6,2 mUI/mL. Une concentration d'anticorps ≥10 mIU/mL définit la séroprotection.

GMC pour les anticorps anti-HBsAg

Les anticorps contre les anti-HBs sont mesurés à l'aide de CLIA. Le seuil du test a été fixé à 6,2 mUI/mL. Une concentration d'anticorps ≥10 mIU/mL définit la séroprotection.

Pourcentages de sujets avec des concentrations d'anticorps anti-diphtérie et anti-tétanos ≥1 UI/mL

Les anticorps spécifiques contre l'anatoxine diphtérique (IgG anti-diphtérique) et l'anatoxine tétanique (IgG anti-tétanique) sont mesurés par ELISA. Le seuil cliniquement acceptable d'ELISA a été fixé à 0,1 UI/mL, ce qui a fourni une estimation prudente du pourcentage de sujets considérés comme protégés.

GMC pour les anticorps anti-diphtérie et anti-tétanos

Les anticorps spécifiques contre l'anatoxine diphtérique (IgG anti-diphtérique) et l'anatoxine tétanique (IgG anti-tétanique) sont mesurés par ELISA. Le seuil cliniquement acceptable d'ELISA a été fixé à 0,1 UI/mL, ce qui a fourni une estimation prudente du pourcentage de sujets considérés comme protégés.

Pourcentages de sujets avec des titres d'anticorps neutralisants anti-polio de type 1, 2 et 3 ≥ 8

Les anticorps contre les poliovirus de types 1, 2 et 3 sont déterminés par un test de micro neutralisation du virus. Les titres sont exprimés en termes de l'inverse de la dilution entraînant une inhibition de 50 % (ED50TR). Le seuil du test pour les anti-polio 1, 2 et 3 est de 8 DE50.

Pourcentages de sujets présentant une séroréponse aux anticorps anti-varicelle (VV), anti-virus de la rougeole, anti-virus des oreillons et anti-virus de la rubéole

La séroréponse est définie par une concentration en anticorps post-vaccination des virus anti-VV, anti-rougeole, anti-oreillons et anti-rubéole ≥ un seuil protecteur chez les sujets séronégatifs (concentration en anticorps

Un test ELISA approprié pour l'analyse des concentrations d'anticorps anti-VZV, anti-virus de la rougeole, anti-virus des oreillons et anti-virus de la rubéole reste à sélectionner et/ou à développer.