Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna antimeningocócica del grupo B de GSK y la vacuna antineumocócica 13-valente administradas simultáneamente con las vacunas infantiles de rutina en lactantes sanos

Experimental: Grupo MenB+PCV

Aproximadamente 800 sujetos inscritos en este grupo recibirán rMenB+OMV NZ (Bexsero) de forma concomitante con PCV13 (Prev-nar13) y otros RIV (Pediarix, Hiberix, Rotarix, M-M-R II, Varivax) a los 2, 4, 6 y 12 meses de edad. . Los sujetos que hayan recibido 3 dosis de PCV13 antes de los 12 meses de edad pero no hayan recibido su cuarta dosis de refuerzo recibirán PCV13 o PCV20 a los 12 meses de edad (Visita 5).

Biológico: Bexsero (vacuna meningocócica del grupo B de GSK Biologicals/ rMenB+OMV NZ)

Bexsero debe administrarse por vía intramuscular en la parte superior del muslo derecho en un programa de 4 dosis en la Visita 1 (Día 1), Visita 2 (Día 61), Visita 3 (Día 121) y Visita 5 (Día 301) a todos los sujetos. en el grupo MenB+PCV.

Biológico: Prevnar13

Prevnar13 (PCV13) debe administrarse por vía intramuscular en la parte superior del muslo izquierdo en un programa de 4 dosis en la Visita 1 (Día 1), Visita 2 (Día 61), Visita 3 (Día 121) y Visita 5 (Día 301) a todos los sujetos del grupo MenB+PCV y del grupo Placebo+PCV.

Biológico: Pediarix

Pediarix (DTPa-HBV-IPV) debe administrarse por vía intramuscular en la parte inferior del muslo izquierdo en un programa de 3 dosis en la Visita 1 (Día 1), Visita 2 (Día 61) y Visita 3 (Día 121) a todos los sujetos. en el grupo MenB+PCV y en el grupo Placebo+PCV.

Biológico: Hiberix

Hiberix (Hib) debe administrarse por vía intramuscular en la parte inferior del muslo derecho como un programa de 3 dosis en la Visita 1 (Día 1), Visita 2 (Día 61) y Visita 3 (Día 121) a todos los sujetos en el MenB+ Grupo PCV y grupo Placebo+PCV.

Biológico: Rotarix

Rotarix (HRV) debe administrarse por vía oral en un programa de 2 dosis en la Visita 1 (Día 1), Visita 2 (Día 61) a todos los sujetos del grupo MenB+PCV y del grupo Placebo+PCV.

Biológico: M-M-R II

M-M-R II (MMR) debe administrarse por vía subcutánea en la parte superior del brazo derecho como dosis única en la visita 5 (día 301) a todos los sujetos del grupo MenB+PCV y del grupo Placebo+PCV.

Biológico: Varivax

Varivax (VV) debe administrarse por vía subcutánea en la parte superior del brazo izquierdo como dosis única en la Visita 5 (Día 301) a todos los sujetos del grupo MenB+PCV y del grupo Placebo+PCV.

Biológico: Prevenir 20

Prevnar 20 (PCV13) se administrará por vía intramuscular como dosis de refuerzo en la visita 5 (día 301) a todos los sujetos del grupo MenB+PCV y del grupo Placebo+PCV que hayan recibido 3 dosis de PCV13 antes de los 12 meses de edad pero que no hayan recibido su cuarta dosis de refuerzo.

Comparador de placebos: Grupo Placebo+PCV

Aproximadamente 400 sujetos inscritos en este grupo recibirán PCV13 de forma concomitante con placebo y otras RIV a los 2, 4, 6 y 12 meses de edad. Los sujetos que hayan recibido 3 dosis de PCV13 antes de los 12 meses de edad pero no hayan recibido su cuarta dosis de refuerzo recibirán PCV13 o PCV20 a los 12 meses de edad (Visita 5).

Biológico: Prevnar13

Prevnar13 (PCV13) debe administrarse por vía intramuscular en la parte superior del muslo izquierdo en un programa de 4 dosis en la Visita 1 (Día 1), Visita 2 (Día 61), Visita 3 (Día 121) y Visita 5 (Día 301) a todos los sujetos del grupo MenB+PCV y del grupo Placebo+PCV.

Biológico: Pediarix

Pediarix (DTPa-HBV-IPV) debe administrarse por vía intramuscular en la parte inferior del muslo izquierdo en un programa de 3 dosis en la Visita 1 (Día 1), Visita 2 (Día 61) y Visita 3 (Día 121) a todos los sujetos. en el grupo MenB+PCV y en el grupo Placebo+PCV.

Biológico: Hiberix

Hiberix (Hib) debe administrarse por vía intramuscular en la parte inferior del muslo derecho como un programa de 3 dosis en la Visita 1 (Día 1), Visita 2 (Día 61) y Visita 3 (Día 121) a todos los sujetos en el MenB+ Grupo PCV y grupo Placebo+PCV.

Biológico: Rotarix

Rotarix (HRV) debe administrarse por vía oral en un programa de 2 dosis en la Visita 1 (Día 1), Visita 2 (Día 61) a todos los sujetos del grupo MenB+PCV y del grupo Placebo+PCV.

Biológico: M-M-R II

M-M-R II (MMR) debe administrarse por vía subcutánea en la parte superior del brazo derecho como dosis única en la visita 5 (día 301) a todos los sujetos del grupo MenB+PCV y del grupo Placebo+PCV.

Biológico: Varivax

Varivax (VV) debe administrarse por vía subcutánea en la parte superior del brazo izquierdo como dosis única en la Visita 5 (Día 301) a todos los sujetos del grupo MenB+PCV y del grupo Placebo+PCV.

Biológico: Placebo (agua salina)

El placebo se administrará por vía intramuscular en la parte superior del muslo derecho en un programa de 4 dosis en la Visita 1 (Día 1), Visita 2 (Día 61), Visita 3 (Día 121) y Visita 5 (Día 301) a todos los sujetos. en el grupo Placebo+PCV.

Biológico: Prevenir 20

Prevnar 20 (PCV13) se administrará por vía intramuscular como dosis de refuerzo en la visita 5 (día 301) a todos los sujetos del grupo MenB+PCV y del grupo Placebo+PCV que hayan recibido 3 dosis de PCV13 antes de los 12 meses de edad pero que no hayan recibido su cuarta dosis de refuerzo.

Porcentajes de sujetos con EA sistémicos solicitados

Para MMR y VV, los EA sistémicos solicitados específicos evaluados son inflamación de las glándulas parótidas/salivales, fiebre y erupción y se resumen. Cada EA sistémico solicitado se resume adicionalmente como "cualquiera". "Cualquiera" = Ocurrencia del EA sistémico solicitado independientemente del grado de intensidad.

Porcentajes de sujetos con todos los EA no solicitados

Un EA no solicitado es un EA que no se solicita utilizando un diario del sujeto y que es comunicado espontáneamente por los padres/LAR(s) que han firmado el consentimiento informado o un EA local o sistémico solicitado que continúa más allá del período solicitado después vacunación.

Los EA no solicitados evaluados incluyen eventos adversos graves (SAE), EA que conducen a la abstinencia, EA de especial interés (AESI) y EA atendidos médicamente.

Porcentajes de sujetos con todos los EA no solicitados

Un EA no solicitado es un EA que no se solicita utilizando un diario del sujeto y que es comunicado espontáneamente por los padres/LAR(s) que han firmado el consentimiento informado o un EA local o sistémico solicitado que continúa más allá del período solicitado después vacunación.

Los EA no solicitados evaluados incluyen eventos adversos graves (SAE), EA que conducen a la abstinencia, EA de especial interés (AESI) y EA atendidos médicamente.

Porcentajes de sujetos con todos los EA no solicitados

Un EA no solicitado es un EA que no se solicita utilizando un diario del sujeto y que es comunicado espontáneamente por los padres/LAR(s) que han firmado el consentimiento informado o un EA local o sistémico solicitado que continúa más allá del período solicitado después vacunación.

Los EA no solicitados evaluados incluyen eventos adversos graves (SAE), EA que conducen a la abstinencia, EA de especial interés (AESI) y EA atendidos médicamente.

Porcentajes de sujetos con todos los EA no solicitados

Un EA no solicitado es un EA que no se solicita utilizando un diario del sujeto y que es comunicado espontáneamente por los padres/LAR(s) que han firmado el consentimiento informado o un EA local o sistémico solicitado que continúa más allá del período solicitado después vacunación.

Los EA no solicitados evaluados incluyen eventos adversos graves (SAE), EA que conducen a la abstinencia, EA de especial interés (AESI) y EA atendidos médicamente.

Porcentajes de sujetos con títulos de anticuerpos del ensayo bactericida en suero humano (hSBA) ≥ límite inferior de cuantificación (LLOQ) para cada una de las cepas de prueba M14459, 96217, NZ98/254 y M13520

Las 4 cepas meningocócicas B seleccionadas son M14459, 96217, NZ98/254 y M13520 respectivamente. Cada una de estas cepas mide la actividad bactericida dirigida principalmente contra uno de los principales antígenos bactericidas incluidos en la vacuna.

La suficiencia de la respuesta inmunitaria a rMenB+OMV NZ 1 mes después de la tercera vacunación se demuestra si el límite de confianza inferior ajustado para el porcentaje de sujetos que logran títulos de hSBA ≥LLOQ es ≥60 % para las cepas de prueba M14459 del serogrupo B de N. meningitidis , 96217, NZ98/254, M13520 (individualmente).

Porcentajes de sujetos con títulos de hSBA ≥ 8 (para las cepas M14459, NZ98/254, M13520) y ≥ 16 (para la cepa 96217) para cada una de las cepas de prueba

Las 4 cepas meningocócicas B seleccionadas son M14459, 96217, NZ98/254 y M13520 respectivamente. Cada una de estas cepas mide la actividad bactericida dirigida principalmente contra uno de los principales antígenos bactericidas incluidos en la vacuna.

La suficiencia de la respuesta inmune a rMenB+OMV NZ se demuestra si el límite de confianza inferior ajustado para el porcentaje de sujetos con títulos de hSBA ≥ 8 (para las cepas M14459, NZ98/254, M13520) y ≥ 16 (para la cepa 96217) es ≥ 75% para las cepas de prueba del serogrupo B de N. meningitidis individuales.

Porcentajes de sujetos con títulos de hSBA ≥ 8 (para las cepas M14459, NZ98/254, M13520) y ≥ 16 (para la cepa 96217) para todas las cepas combinadas (punto final compuesto)

Las 4 cepas meningocócicas B seleccionadas son M14459, 96217, NZ98/254 y M13520 respectivamente. Cada una de estas cepas mide la actividad bactericida dirigida principalmente contra uno de los principales antígenos bactericidas incluidos en la vacuna.

La suficiencia de la respuesta inmune a rMenB+OMV NZ se demuestra si el límite de confianza inferior ajustado para el porcentaje de sujetos con títulos de hSBA ≥ 8 (para las cepas M14459, NZ98/254, M13520) y ≥ 16 (para la cepa 96217) es ≥ 65% para todas las cepas combinadas (punto final compuesto).

Concentraciones medias geométricas de anticuerpos (GMC) utilizando el ensayo de electroquimioluminiscencia (ECL) para cada uno de los 13 antígenos de PCV13

Los anticuerpos de inmunoglobina G (IgG) específicos de serotipo neumocócico se miden mediante ensayos multiplex validados (ensayos ECL1 y ECL2).

Porcentajes de sujetos con SAE, EA que conducen a la abstinencia, AESI y EA atendidos médicamente

Un SAE es cualquier evento médico adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente y que resulte en discapacidad/incapacidad.

Un AA que conduce a la retirada incluye cualquier AE/SAE recopilado y registrado desde el momento de la primera recepción de las vacunas del estudio hasta el final del estudio que se identifiquen como motivos para la retirada del sujeto del estudio.

Los eventos adversos de especial interés (AESI, por sus siglas en inglés) son EA predefinidos (graves o no graves) de interés científico y médico específicos del producto o programa que podrían justificar una mayor investigación para caracterizarlo y comprenderlo.

Un EA atendido médicamente incluye cualquier EA que requiera una visita médica.

Porcentajes de sujetos con títulos de anticuerpos hSBA ≥LLOQ para todas las cepas combinadas (M14459, 96217, NZ98/254 y M13520)

Las 4 cepas meningocócicas B seleccionadas son M14459, 96217, NZ98/254 y M13520 respectivamente. Cada una de estas cepas mide la actividad bactericida dirigida principalmente contra uno de los principales antígenos bactericidas incluidos en la vacuna.

La suficiencia de la respuesta inmunitaria a rMenB+OMV NZ 1 mes después de la tercera vacunación se demuestra si el límite de confianza inferior ajustado para el porcentaje de sujetos que logran títulos de hSBA ≥LLOQ es ≥ 50 % para todas las cepas combinadas (criterio de valoración compuesto).

Porcentajes de sujetos con eventos adversos (EA) locales (evento en el lugar de administración) y sistémicos solicitados

Los AA locales solicitados evaluados son dureza e hinchazón de la piel y enrojecimiento, sensibilidad o malestar al tocar el lugar de la inyección.

Los AA sistémicos solicitados evaluados son disminución de la alimentación, aumento de la somnolencia, vómitos, heces blandas/diarrea, irritabilidad, llanto persistente/continuo y fiebre, definidos como una temperatura corporal mayor o igual a (≥) 38,0 °C/100,4 °F.

Cada EA local y sistémico solicitado se resume como "cualquiera". Cualquiera=Ocurrencia del EA local/sistémico solicitado independientemente del grado de intensidad.

Porcentajes de sujetos con EA locales (evento en el lugar de administración) y sistémicos solicitados

Los AA locales solicitados evaluados son dureza e hinchazón de la piel y enrojecimiento, sensibilidad o malestar al tocar el lugar de la inyección.

Los AA sistémicos solicitados evaluados son disminución de la alimentación, aumento de la somnolencia, vómitos, heces blandas/diarrea, irritabilidad, llanto persistente/continuo y fiebre, definidos como temperatura corporal ≥38,0°C/100,4°F.

Cada EA local y sistémico solicitado se resume como "cualquiera". Cualquiera=Ocurrencia del EA local/sistémico solicitado independientemente del grado de intensidad.

Porcentajes de sujetos con EA locales (evento en el lugar de administración) y sistémicos solicitados

Los AA locales solicitados evaluados son dureza e hinchazón de la piel y enrojecimiento, sensibilidad o malestar al tocar el lugar de la inyección.

Los AA sistémicos solicitados evaluados son disminución de la alimentación, aumento de la somnolencia, vómitos, heces blandas/diarrea, irritabilidad, llanto persistente/continuo y fiebre, definidos como temperatura corporal ≥38,0°C/100,4°F.

Cada EA local y sistémico solicitado se resume como "cualquiera". Cualquiera=Ocurrencia del EA local/sistémico solicitado independientemente del grado de intensidad.

Porcentajes de sujetos con EA locales (evento en el lugar de administración) y sistémicos solicitados

Los AA locales solicitados evaluados son dureza e hinchazón de la piel y enrojecimiento, sensibilidad o malestar al tocar el lugar de la inyección.

Los AA sistémicos solicitados evaluados son disminución de la alimentación, aumento de la somnolencia, vómitos, heces blandas/diarrea, irritabilidad, llanto persistente/continuo y fiebre, definidos como temperatura corporal ≥38,0°C/100,4°F.

Cada EA local y sistémico solicitado se resume como "cualquiera". Cualquiera=Ocurrencia del EA local/sistémico solicitado independientemente del grado de intensidad.

GMC de anticuerpos usando ECL para cada uno de los 13 serotipos de PCV13

Los anticuerpos IgG específicos del serotipo neumocócico se miden mediante ensayos multiplex validados (ensayos ECL1 y ECL2).

Porcentajes de sujetos con suero anti-polisacárido capsular neumocócico IgG ≥0,35 μg/mL

Los anticuerpos IgG específicos del serotipo neumocócico se miden mediante ensayos multiplex validados (ensayos ECL1 y ECL2).

GMC contra 3 antígenos de la tos ferina (toxina de la tos ferina [PT], pertactina [PRN], hemaglutinina filamentosa [FHA])

Anticuerpos (IgG) contra los componentes de la tos ferina PT, PRN y FHA con un valor de corte de ensayo de 2,693, 2,187 y 2,046, respectivamente. Los GMC de anticuerpos se miden mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) expresado como unidades internacionales por mililitro (UI/mL) para evaluar la inmunogenicidad de las vacunas que contienen B. pertussis acelular. La seropositividad para los 3 anticuerpos contra la tos ferina se basa en el nuevo corte respectivo de ELISA, donde los sujetos con una concentración de anticuerpos por debajo del corte se consideran seronegativos.

Para el análisis de las respuestas inmunitarias a los antígenos de la vacuna infantil de rutina (RIV), los sujetos de cada uno de los 2 grupos de estudio se asignan aleatoriamente a diferentes subconjuntos de inmunogenicidad. La asignación de los subconjuntos de inmunogenicidad se realiza mediante una segunda aleatorización, mientras que la primera aleatorización se realiza en el momento de la inscripción para asignar sujetos al Grupo MenB+PCV o al Grupo Placebo+PCV.

Porcentajes de sujetos con concentraciones de anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (AntiHBsAg) ≥10 mUI/mL

Los anticuerpos contra los anti-HBs se miden utilizando un inmunoensayo de quimioluminiscencia (CLIA) expresado como miliunidades internacionales por mililitro. El punto de corte de la prueba se ha fijado en 6,2 mIU/mL. Una concentración de anticuerpos ≥10 mIU/mL define la seroprotección.

Para el análisis de las respuestas inmunitarias a los antígenos de la vacuna infantil de rutina (RIV), los sujetos de cada uno de los 2 grupos de estudio se asignan aleatoriamente a diferentes subconjuntos de inmunogenicidad. La asignación de los subconjuntos de inmunogenicidad se realiza mediante una segunda aleatorización, mientras que la primera aleatorización se realiza en el momento de la inscripción para asignar sujetos al Grupo MenB+PCV o al Grupo Placebo+PCV.

Porcentajes de sujetos con concentraciones de anticuerpos antidifteria y antitetánicos ≥0,1 UI/mL

Los anticuerpos específicos contra el toxoide diftérico (IgG antidiftérica) y el toxoide tetánico (IgG antitetánica) se miden mediante ELISA. El límite clínicamente aceptable de ELISA se fijó en 0,1 UI/mL, lo que proporcionó una estimación conservadora del porcentaje de sujetos considerados protegidos.

Para el análisis de las respuestas inmunitarias a los antígenos de la vacuna infantil de rutina (RIV), los sujetos de cada uno de los 2 grupos de estudio se asignan aleatoriamente a diferentes subconjuntos de inmunogenicidad. La asignación de los subconjuntos de inmunogenicidad se realiza mediante una segunda aleatorización, mientras que la primera aleatorización se realiza en el momento del reclutamiento para asignar sujetos al Grupo MenB+PCV o al Grupo Placebo+PCV.

Porcentajes de sujetos con concentración de anti-polirribosil-ribitol fosfato (PRP) ≥0,15 µg/mL y ≥1 µg/mL

Las concentraciones de anticuerpos IgG contra el polisacárido Hib PRP se miden por ELISA. Se ha establecido un correlato inmunológico de protección cuando las concentraciones de anti-PRP son ≥0,15 µg/mL.

Para el análisis de las respuestas inmunitarias a los antígenos de la vacuna infantil de rutina (RIV), los sujetos de cada uno de los 2 grupos de estudio se asignan aleatoriamente a diferentes subconjuntos de inmunogenicidad. La asignación de los subconjuntos de inmunogenicidad se realiza mediante una segunda aleatorización, mientras que la primera aleatorización se realiza en el momento de la inscripción para asignar sujetos al Grupo MenB+PCV o al Grupo Placebo+PCV.

GMC para anticuerpos contra la varicela (VV)

Aún debe seleccionarse y/o desarrollarse un ensayo ELISA adecuado para el análisis de las concentraciones de anticuerpos anti-VV. Para el análisis de las respuestas inmunitarias a los antígenos de la vacuna infantil de rutina (RIV), los sujetos de cada uno de los 2 grupos de estudio se asignan aleatoriamente a diferentes subconjuntos de inmunogenicidad. La asignación de los subconjuntos de inmunogenicidad se realiza mediante una segunda aleatorización, mientras que la primera aleatorización se realiza en el momento de la inscripción para asignar sujetos al Grupo MenB+PCV o al Grupo Placebo+PCV.

GMC para anticuerpos contra el sarampión

Aún debe seleccionarse y/o desarrollarse un ensayo ELISA adecuado para el análisis de las concentraciones de anticuerpos contra el virus del sarampión. Para el análisis de las respuestas inmunitarias a los antígenos de la vacuna infantil de rutina (RIV), los sujetos de cada uno de los 2 grupos de estudio se asignan aleatoriamente a diferentes subconjuntos de inmunogenicidad. La asignación de los subconjuntos de inmunogenicidad se realiza mediante una segunda aleatorización, mientras que la primera aleatorización se realiza en el momento de la inscripción para asignar sujetos al Grupo MenB+PCV o al Grupo Placebo+PCV.

GMC para anticuerpos antiparotiditis

Aún no se ha seleccionado y/o desarrollado un ensayo ELISA adecuado para el análisis de las concentraciones de anticuerpos contra el virus de las paperas.

Para el análisis de las respuestas inmunitarias a los antígenos de la vacuna infantil de rutina (RIV), los sujetos de cada uno de los 2 grupos de estudio se asignan aleatoriamente a diferentes subconjuntos de inmunogenicidad. La asignación de los subconjuntos de inmunogenicidad se realiza mediante una segunda aleatorización, mientras que la primera aleatorización se realiza en el momento de la inscripción para asignar sujetos al Grupo MenB+PCV o al Grupo Placebo+PCV.

GMC para anticuerpos anti-rubéola

Aún no se ha seleccionado y/o desarrollado un ensayo ELISA adecuado para el análisis de las concentraciones de anticuerpos contra el virus de la rubéola.

Para el análisis de las respuestas inmunitarias a los antígenos de la vacuna infantil de rutina (RIV), los sujetos de cada uno de los 2 grupos de estudio se asignan aleatoriamente a diferentes subconjuntos de inmunogenicidad. La asignación de los subconjuntos de inmunogenicidad se realiza mediante una segunda aleatorización, mientras que la primera aleatorización se realiza en el momento de la inscripción para asignar sujetos al Grupo MenB+PCV o al Grupo Placebo+PCV.

Porcentajes de sujetos con títulos de anticuerpos hSBA ≥5 y ≥8 y ≥16 para cada una de las cepas de prueba M14459, 96217, NZ98/254 y M13520

Las 4 cepas meningocócicas B seleccionadas son M14459, 96217, NZ98/254 y M13520. Se presenta el número de sujetos que tienen títulos de anticuerpos ≥5 y ≥8 y ≥16 para cada una de las cepas.

Cada una de estas cepas mide la actividad bactericida dirigida principalmente contra uno de los principales antígenos bactericidas incluidos en la vacuna.

Porcentajes de sujetos con títulos de anticuerpos hSBA ≥5 y ≥8 para cada una de las cepas de prueba M14459, 96217, NZ98/254 y M13520

Las 4 cepas meningocócicas B seleccionadas son M14459, 96217, NZ98/254 y M13520. Se presenta el número de sujetos que tienen títulos de anticuerpos ≥5 y ≥8 para cada una de las cepas.

Cada una de estas cepas mide la actividad bactericida dirigida principalmente contra uno de los principales antígenos bactericidas incluidos en la vacuna.

Porcentajes de sujetos con títulos de anticuerpos hSBA ≥5 para cada una de las cepas de prueba M14459, 96217, NZ98/254 y M13520

Las 4 cepas meningocócicas B seleccionadas son M14459, 96217, NZ98/254 y M13520. Se presenta el número de sujetos que tienen títulos de anticuerpos ≥5 para cada una de las cepas.

Cada una de estas cepas mide la actividad bactericida dirigida principalmente contra uno de los principales antígenos bactericidas incluidos en la vacuna.

Títulos medios geométricos de hSBA para las cepas de prueba M14459, 96217, NZ98/254 y M13520

Los títulos de anticuerpos séricos se presentan como hSBA GMT. Las 4 cepas meningocócicas B seleccionadas son M14459, 96217, NZ98/254 y M13520. Las GMT calculadas se describen para las cuatro cepas.

Porcentajes de sujetos con títulos de anticuerpos hSBA ≥LLOQ para cada una de las cepas de prueba M14459, 96217, NZ98/254 y M13520

Las 4 cepas meningocócicas B seleccionadas son M14459, 96217, NZ98/254 y M13520 respectivamente.

Cada una de estas cepas mide la actividad bactericida dirigida principalmente contra uno de los principales antígenos bactericidas incluidos en la vacuna.

Proporciones medias geométricas (GMR) de hSBA de GMT antes de la cuarta vacunación para las cepas de prueba M14459, 96217, NZ98/254 y M13520

Las 4 cepas meningocócicas B seleccionadas son M14459, 96217, NZ98/254 y M13520. Se describe la GMR calculada un mes después de la 4ª vacunación frente a la anterior a la 4ª vacunación para las cuatro cepas.

Porcentajes de sujetos con un aumento de 4 veces en los títulos de hSBA (antes de la cuarta vacunación) para cada una de las cepas de prueba M14459, 96217, NZ98/254 y M13520

Las 4 cepas meningocócicas B seleccionadas son M14459, 96217, NZ98/254 y M13520 respectivamente.

Un aumento de 4 veces en los títulos de hSBA se define como:

• si el título previo a la vacunación < LOD, entonces un título posterior a la vacunación ≥ 4 veces el LOD o ≥ LLOQ, el que sea mayor;
• si el título previo a la vacunación es ≥ LOD pero
• si el título previo a la vacunación es ≥ LLOQ, entonces un título posterior a la vacunación ≥ 4 veces el título previo a la vacunación, donde el título previo a la vacunación = títulos previos a la cuarta dosis (Día 301).

Porcentajes de sujetos con concentraciones de anticuerpos anti-HBs ≥100 mIU/mL

Los anticuerpos contra los anti-HBs se miden utilizando CLIA expresados ​​como miliunidades internacionales por mililitro. El punto de corte de la prueba se ha fijado en 6,2 mIU/mL. Una concentración de anticuerpos ≥10 mIU/mL define la seroprotección.

GMC para anticuerpos anti-HBsAg

Los anticuerpos contra el anti-HBs se miden usando CLIA. El punto de corte de la prueba se ha fijado en 6,2 mIU/mL. Una concentración de anticuerpos ≥10 mIU/mL define la seroprotección.

Porcentajes de sujetos con concentraciones de anticuerpos antidifteria y antitetánicos ≥1 UI/mL

Los anticuerpos específicos contra el toxoide diftérico (IgG antidiftérica) y el toxoide tetánico (IgG antitetánica) se miden mediante ELISA. El límite clínicamente aceptable de ELISA se fijó en 0,1 UI/mL, lo que proporcionó una estimación conservadora del porcentaje de sujetos considerados protegidos.

GMC para anticuerpos antidifteria y antitetánicos

Los anticuerpos específicos contra el toxoide diftérico (IgG antidiftérica) y el toxoide tetánico (IgG antitetánica) se miden mediante ELISA. El límite clínicamente aceptable de ELISA se fijó en 0,1 UI/mL, lo que proporcionó una estimación conservadora del porcentaje de sujetos considerados protegidos.

Porcentajes de sujetos con títulos de anticuerpos de neutralización anti-polio tipo 1, 2 y 3 ≥8

Los anticuerpos contra los poliovirus de los tipos 1, 2 y 3 se determinan mediante una prueba de microneutralización del virus. Los títulos se expresan en términos del recíproco de la dilución que da como resultado una inhibición del 50 % (ED50TR). El valor de corte del ensayo para anti-polio 1, 2 y 3 es 8 ED50.

Porcentajes de sujetos que muestran serorrespuesta para anticuerpos contra el virus de la varicela (VV), el virus del sarampión, el virus de las paperas y el virus de la rubéola

La respuesta serológica se define como una concentración de anticuerpos contra el virus VV, el virus del sarampión, el virus de las paperas y el virus de la rubéola después de la vacunación ≥ un umbral de protección entre los sujetos que eran seronegativos (concentración de anticuerpos

Aún debe seleccionarse y/o desarrollarse un ensayo ELISA adecuado para el análisis de las concentraciones de anticuerpos anti-VZV, anti-virus del sarampión, anti-virus de las paperas y anti-rubéola.