- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03630835
Scintigraphie au 99m Tc-ANNexin-V-128 pour l'identification des plaques athérosclérotiques carotidiennes compliquées (ANNICA)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Introduction L'AVC représente la troisième cause de décès, la première cause de handicap et la deuxième cause de démence en Europe. Les plaques athérosclérotiques carotidiennes sont à l'origine d'un AVC ischémique chez environ 15 à 20 % des patients. En présence d'une sténose carotidienne > 50 %, le risque d'AVC ischémique est estimé à environ 10 % par an lorsque le patient a présenté des symptômes d'ischémie cérébrale mais seulement à 2 % par an chez les patients asymptomatiques. Les avantages cliniques de l'endartériectomie carotidienne chirurgicale ont été démontrés chez les patients symptomatiques présentant un degré élevé de sténose carotidienne, mais restent discutables chez les patients asymptomatiques et doivent être mis en balance avec les risques associés à la procédure de revascularisation. Il est urgent de développer des outils d'imagerie qui améliorent l'identification des patients les plus à risque de développer un AVC ischémique L'apoptose cellulaire est une caractéristique clé des plaques rompues. Les macrophages apoptotiques libèrent de grandes quantités de facteur tissulaire dans la plaque favorisant ainsi la formation de thrombus lors de la rupture des plaques. L'annexine-V est une protéine de 36 kDa qui se lie avec une haute affinité et une haute spécificité aux groupes de tête phosphatidylsérine (PS) exprimés à la surface cellulaire aux premiers stades du processus apoptotique. De plus, les plaquettes activées expriment de grandes quantités de PS à leur surface. Dans une étude de preuve de concept, l'absorption de 99mTc-Annexine-V a été détectée par scintigraphie dans les plaques d'athérosclérose carotidienne de 4 patients ayant présenté un AVC ischémique aigu et a été associée à la présence de cellules apoptotiques sur les plaques carotidiennes correspondantes obtenues après la procédure d'endartériectomie carotidienne .
Méthodologie : Etude interventionnelle monocentrique non comparative Médicament(s) expérimental(s) : 99mTc-Annexine-V-128 Procédure statistique : Une analyse statistique sera réalisée à la fin de l'étude après revue en aveugle et gel des données.
L'absorption de 99mTc-Annexine-V-128 sera analysée comme une variable binaire considérant la présence ou l'absence de détection et comme une variable quantitative pour l'intensité du signal.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ≤ Âge ≤ 90 ans
- Patients présentant des indications cliniques à l'endartériectomie carotidienne
- Signé le formulaire de consentement.
- Affiliation à un régime de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Femmes non ménopausées
- Maladie rénale chronique (DFGe < 45 ml/min/1,73 m2)
- Maladie de Waldenström
- Myélome multiple
- Antécédent de réaction indésirable sévère à un produit de contraste iodé
- Impossibilité de rester immobile et de maintenir la décubitus dorsal pendant 20 minutes.
- Altération de la conscience ou incapacité à comprendre le formulaire de consentement.
- Incontinence urinaire sans implantation de sonde urinaire (risque de contamination urinaire).
- Sténose carotidienne non athéroscléreuse (antécédent d'irradiation cervicale).
- Patient privé de liberté ou sous mesure de protection judiciaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: DÉPISTAGE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Fixation du 99mTc-Annexine-V-128 sur la scintigraphie
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Un cathéter intraveineux sera placé dans l'avant-bras et une dose de 370 méga-becquerels de 99mTc-annexine-V-128 (1-2 ml) pendant 10 secondes sera injectée à travers le cathéter. Le patient attendra 90 minutes en position semi-couchée pour que le radiotraceur soit éliminé du sang. À 90 minutes p.i., le patient sera placé en décubitus dorsal sur le lit d'une gamma-caméra SPECT-CT. Une acquisition SPECT incluant le cœur et le cerveau sera réalisée sur 20 minutes. À la fin de l'acquisition SPECT, le lit se déplacera vers le scanner du système d'imagerie. Une angiographie CT sera acquise lors de l'injection intraveineuse de 30-40 ml de produit de contraste CT iodé du cœur vers le cerveau pour localiser le signal sur les images SPECT. Le produit de contraste iodé actuellement disponible à l'hôpital Bichat pour les CTA est le Iomeron 400 fourni par Bracco Imaging. La durée totale de l'étude d'imagerie sera de 2 heures. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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évaluer la concordance entre la détection de la fixation du 99mTc-Annexine-V-128 sur scintigraphie dans les plaques carotidiennes avec SPECT et la présence de plaques compliquées sur l'histologie obtenue après endartériectomie carotidienne
Délai: au plus tard un mois après le départ.
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La concordance sera évaluée par le coefficient kappa de Cohen entre : - détection de la fixation 99mTc-Annexine-V-128 sur scintigraphie dans le bulbe carotidien localisée au CTA 90 minutes après injection du radiotraceur ipsi-latéral à l'endartériectomie carotidienne. Et - présence de plaques d'athérosclérose compliquées après endartériectomie carotidienne validée par un Endpoint Adjudication Committee composé de chirurgiens vasculaires et de pathologistes qui examinera les aspects macroscopiques du spécimen carotidien et l'histologie de toutes les plaques carotidiennes explantées. |
au plus tard un mois après le départ.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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évaluer la corrélation entre l'intensité de la captation du 99mTc-Annexine-V-128 détectée au SPECT et l'expression de l'Annexine-V en immuno-histologie des plaques carotidiennes
Délai: au plus tard un mois après le départ.
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Corrélation : la zone maximale d'annexine-V positive sera quantifiée sur des coupes en série de plaques carotidiennes en immunohistochimie.
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au plus tard un mois après le départ.
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évaluer la relation entre l'intensité de la captation du 99mTc-Annexine-V-128 détectée au SPECT et les aspects morphologiques des plaques en histologie
Délai: au plus tard un mois après le départ.
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caractéristiques morphologiques des plaques d'athérosclérose compliquées (thrombus, noyau lipidique, hémorragie intra-plaque, rupture de plaque) détectées en histologie.
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au plus tard un mois après le départ.
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évaluer les performances diagnostiques de la scintigraphie au 99mTc-Annexine-V-128 pour la détection des plaques carotidiennes compliquées détectées en histologie chez les patients référés pour une endartériectomie carotidienne.
Délai: au plus tard un mois après le départ.
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Estimation de la sensibilité et de la spécificité Les plaques compliquées seront définies comme la présence d'un thrombus luminal ou intra-plaque ou la présence d'une rupture de plaque détectée sur la pièce d'endartériectomie carotidienne avec histologie.
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au plus tard un mois après le départ.
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comparer l'intensité de l'absorption de 99mTc-annexine-V-128 dans l'artère carotide ipsilatérale (symptomatique) et controlatérale (asymptomatique).
Délai: au plus tard un mois après le départ.
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intensité maximale de captation de 99mTc-Annexine-V-128 sur scintigraphie dans le bulbe carotidien localisée au CTA 90 minutes après injection du radiotraceur controlatéral à l'endartériectomie carotidienne.
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au plus tard un mois après le départ.
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tester la reproductibilité intra- et inter-opérateur de l'analyse de la captation du 99mTc-Annexine-V-128 dans le bulbe carotidien
Délai: au plus tard un mois après le départ.
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Coefficients de corrélation intra-classe entre la mesure de l'opérateur en tant que méthodologie de recherche
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au plus tard un mois après le départ.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pierre AMARENCO, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladies de l'artère carotide
- Athérosclérose
- Plaque athérosclérotique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Annexine A5
Autres numéros d'identification d'étude
- P170602
- 2017-002952-99 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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