- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03630835
99m Tc-ANNexin-V-128 scintigrafi til identifikation af komplicerede carotis aterosklerotiske plaques (ANNICA)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Indledning Slagtilfælde repræsenterer den tredje dødsårsag, den første årsag til handicap og den anden årsag til demens i Europa. Carotis atherosclerotic plaques er årsagen til iskæmisk slagtilfælde hos omkring 15 til 20 % af patienterne. Ved tilstedeværelse af carotisstenose > 50 % estimeres risikoen for iskæmisk slagtilfælde til omkring 10 % om året, når patienten har vist symptomer på cerebral iskæmi, men kun til 2 % om året hos asymptomatiske patienter. Kliniske fordele ved kirurgisk carotis-endarterektomi er blevet påvist hos symptomatiske patienter med høj grad af carotisstenose, men er fortsat diskutable hos asymptomatiske patienter og bør afbalanceres med de risici, der er forbundet med revaskulariseringsproceduren. Der er et presserende behov for at udvikle billeddiagnostiske værktøjer, der forbedrer identifikation af patienter med størst risiko for at udvikle et iskæmisk slagtilfælde. Cellulær apoptose er et nøgletræk ved sprængte plaques. Apoptotiske makrofager frigiver store mængder vævsfaktor i plaquen og fremmer derved trombedannelse, når plaques brister. Annexin-V er et 36-kDa protein, der binder med høj affinitet og høj specificitet til phosphatidylserin (PS) hovedgrupper udtrykt på celleoverfladen i de tidlige stadier af den apoptotiske proces. Derudover udtrykker aktiverede blodplader store mængder PS på deres overflade. I et proof-of-concept-studie blev 99mTc-Annexin-V-optagelse påvist ved scintigrafi i carotis aterosklerotisk plaques hos 4 patienter, som udviste et akut iskæmisk slagtilfælde og var forbundet med tilstedeværelsen af apoptotiske celler på tilsvarende carotis plaques opnået efter carotis endarterektomi procedure .
Design: Monocentrisk interventionel ikke-komparativ undersøgelse Undersøgelseslægemiddel(er): 99mTc-Annexin-V-128 Statistisk procedure: Statistisk analyse vil blive udført i slutningen af undersøgelsen efter blindet gennemgang og datafrysning.
99mTc-Annexin-V-128-optagelse vil blive analyseret som en binær variabel under hensyntagen til tilstedeværelsen eller fraværet af detektion og som en kvantitativ variabel for signalintensiteten.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år ≤ Alder ≤ 90 år
- Patienter med kliniske indikationer for carotis-endarterektomi
- Underskrev samtykkeerklæringen.
- Tilslutning til en social sikringsordning
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-menopausale kvinder
- Kronisk nyresygdom (eGFR < 45 ml/min/1,73 m2)
- Waldenstroms sygdom
- Myelomatose
- Tidligere alvorlig bivirkning af jodholdigt kontrastmiddel
- Det er umuligt at forblive ubevægelig og opretholde liggende stilling i 20 minutter.
- Ændret bevidsthed eller manglende evne til at forstå samtykkeerklæringen.
- Urininkontinens uden implantation af urinkateter (risiko for urinkontaminering).
- Ikke-aterosklerotisk carotisstenose (historie af cervikal stråling).
- Patient frihedsberøvet eller under retsbeskyttelsesforanstaltning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: SCREENING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: 99mTc-Annexin-V-128 optagelse på scintigrafi
|
Et intravenøst kateter vil blive placeret i underarmen, og en dosis på 370 Mega-Becquerel af 99mTc-Annexin-V-128 (1-2 ml) over 10 sekunder vil blive injiceret gennem kateteret. Patienten vil vente i 90 minutter i halvliggende stilling på fjernelse af radiosporeren fra blodet. Ved 90 minutter p.i. vil patienten blive placeret i liggende stilling på sengen af et SPECT-CT gamma-kamera. En SPECT-opsamling inklusive hjertet og hjernen vil blive udført over 20 minutter. Ved afslutningen af SPECT-optagelsen vil sengen flytte til CT af billeddannelsessystemet. En CT-angiografi vil blive erhvervet under den intravenøse injektion af 30-40 ml joderet CT-kontrastmiddel fra hjertet til hjernen for at lokalisere signalet på SPECT-billederne. Det jodholdige kontrastmiddel, der i øjeblikket er tilgængeligt på Bichat Hospital til CTA, er Iomeron 400 leveret af Bracco Imaging. Den samlede varighed af billeddannelsesundersøgelsen vil være 2 timer. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
vurdere overensstemmelsen mellem påvisningen af 99mTc-Annexin-V-128-optagelse ved scintigrafi i carotis plaques med SPECT og tilstedeværelsen af komplicerede plaques på histologi opnået efter carotis endarterektomi
Tidsramme: senest en måned efter baseline.
|
Overensstemmelse vil blive vurderet af Cohens kappa-koefficient mellem: - påvisning af 99mTc-Annexin-V-128-optagelse ved scintigrafi i carotis-bulben lokaliseret ved hjælp af CTA 90 minutter efter injektion af radiotraceren ipsi-lateralt for carotis-endarterektomi. Og - tilstedeværelse af komplicerede aterosklerotiske plaques efter carotis-endarterektomi valideret af en endepunktsvurderingskomité bestående af karkirurger og patologer, som vil gennemgå makroskopiske aspekter af carotisprøver og histologi af alle eksplanterede carotisplaques. |
senest en måned efter baseline.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
at evaluere sammenhængen mellem intensiteten af 99mTc-Annexin-V-128-optagelse påvist på SPECT og ekspressionen af Annexin-V på immunhistologi af carotis plaques
Tidsramme: senest en måned efter baseline.
|
Korrelation: maksimalt Annexin-V-positivt område vil blive kvantificeret på serielle snit af carotis plaques på immunhistokemi.
|
senest en måned efter baseline.
|
|
at evaluere forholdet mellem intensiteten af 99mTc-Annexin-V-128-optagelse påvist på SPECT og de morfologiske aspekter af plaques på histologi
Tidsramme: senest en måned efter baseline.
|
morfologiske træk ved komplicerede aterosklerotiske plaques (trombus, lipidkerne, intra-plaque-blødning, plaqueruptur) påvist på histologi.
|
senest en måned efter baseline.
|
|
at vurdere den diagnostiske ydeevne af 99mTc-Annexin-V-128 scintigrafi til påvisning af komplicerede carotis plaques påvist på histologi hos patienter henvist til carotis endarterektomi.
Tidsramme: senest en måned efter baseline.
|
Estimering af sensitivitet og specificitet. Komplicerede plaques vil blive defineret som tilstedeværelsen af luminal eller intra-plaque-trombus eller tilstedeværelsen af plakruptur påvist på carotis-endarterektomiprøven med histologi.
|
senest en måned efter baseline.
|
|
at sammenligne intensiteten af 99mTc-Annexin-V-128-optagelsen i ipsilateral (symptomatisk) og kontralateral (asymptomatisk) halspulsåren.
Tidsramme: senest en måned efter baseline.
|
maksimal intensitet af 99mTc-Annexin-V-128-optagelse ved scintigrafi i halspulsåren lokaliseret ved hjælp af CTA 90 minutter efter injektion af radiotraceren kontralateralt til carotis-endarterektomi.
|
senest en måned efter baseline.
|
|
at teste intra- og inter-operator reproducerbarheden af analysen af 99mTc-Annexin-V-128 optagelse i carotis bulb
Tidsramme: senest en måned efter baseline.
|
Intra klasse korrelationskoefficienter mellem operatørmåling som forskningsmetodologi
|
senest en måned efter baseline.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pierre AMARENCO, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Carotisarteriesygdomme
- Åreforkalkning
- Plak, aterosklerotisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Annexin A5
Andre undersøgelses-id-numre
- P170602
- 2017-002952-99 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Carotis aterosklerose
-
Yuhan CorporationAfsluttetAkut koronarsyndrom | Carotid aterosklerotisk plak med betændelseKorea, Republikken
-
Hospices Civils de LyonRekrutteringCAROTID STENOSISFrankrig
-
Boston Scientific CorporationAfsluttetVasovagal synkope | Arytmi | Atrioventrikulær hjerteblok | Kronisk bundt gren eller grenblok | Carotid sinus overfølsomhedsreaktionssyndromKina
Kliniske forsøg med 99mTc-Annexin-V-128 optagelse på scintigrafi
-
Advanced Accelerator ApplicationsAfsluttet
-
Advanced Accelerator ApplicationsAfsluttetRheumatoid arthritis | Ankyloserende spondylitisSchweiz
-
Advanced Accelerator ApplicationsAfsluttetBrystkræft | Doxorubicin-induceret kardiomyopatiCanada
-
Advanced Accelerator ApplicationsAtreus Pharmaceuticals CorporationAfsluttet
-
Columbia UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetAkut lungeskade | Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)Forenede Stater