- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03630835
99m Tc-ANNexin-V-128 scintigrafi for identifisering av kompliserte carotis aterosklerotiske plakk (ANNICA)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Innledning Hjerneslag representerer den tredje dødsårsaken, den første årsaken til handikap og den andre årsaken til demens i Europa. Karotis aterosklerotisk plakk er årsaken til iskemisk hjerneslag hos ca. 15 til 20 % av pasientene. Ved nærvær av carotisstenose > 50 % er risikoen for iskemisk hjerneslag estimert til ca. 10 % per år når pasienten har hatt symptomer på cerebral iskemi, men kun til 2 % per år hos asymptomatiske pasienter. Kliniske fordeler med kirurgisk karotis-endarterektomi har blitt vist hos symptomatiske pasienter med høy grad av karotisstenose, men er fortsatt diskutable hos asymptomatiske pasienter og bør balanseres med risikoen forbundet med revaskulariseringsprosedyren. Det er et presserende behov for å utvikle bildeverktøy som forbedrer identifiseringen av pasienter med høyest risiko for å utvikle et iskemisk slag. Cellulær apoptose er en nøkkelfunksjon ved sprukket plakk. Apoptotiske makrofager frigjør store mengder vevsfaktor i plakket og fremmer derved trombedannelse når plakk sprekker. Annexin-V er et 36 kDa protein som binder seg med høy affinitet og høy spesifisitet til fosfatidylserin (PS) hodegrupper uttrykt på celleoverflaten i tidlige stadier av den apoptotiske prosessen. I tillegg uttrykker aktiverte blodplater store mengder PS på overflaten. I en proof-of-concept-studie ble 99mTc-Annexin-V-opptak påvist ved scintigrafi i carotis aterosklerotisk plakk hos 4 pasienter som presenterte et akutt iskemisk slag og var assosiert med tilstedeværelsen av apoptotiske celler på tilsvarende carotisplakk oppnådd etter carotis endarterektomi. .
Design: Monosentrisk intervensjonell ikke-komparativ studie Undersøkende legemiddel(er): 99mTc-Annexin-V-128 Statistisk prosedyre: Statistisk analyse vil bli utført på slutten av studien etter blindgjennomgang og datafrysing.
99mTc-Annexin-V-128-opptak vil bli analysert som en binær variabel med tanke på tilstedeværelse eller fravær av deteksjon og som en kvantitativ variabel for signalintensiteten.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år ≤ Alder ≤ 90 år
- Pasienter med kliniske indikasjoner for carotis endarterektomi
- Signerte samtykkeerklæringen.
- Tilknytning til et trygderegime
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-menopausale kvinner
- Kronisk nyresykdom (eGFR < 45 ml/min/1,73 m2)
- Waldenstroms sykdom
- Multippelt myelom
- Tidligere alvorlig bivirkning på jodert kontrastmiddel
- Umulig å holde seg ubevegelig og opprettholde ryggleie i 20 minutter.
- Endret bevissthet eller manglende evne til å forstå samtykkeskjemaet.
- Urininkontinens uten implantasjon av urinkateter (fare for urinkontaminering).
- Ikke-aterosklerotisk carotisstenose (historie med cervical stråling).
- Pasient frihetsberøvet eller under rettslig beskyttelsestiltak
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: SKJERMING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: 99mTc-Annexin-V-128 opptak på scintigrafi
|
Et intravenøst kateter vil bli plassert i underarmen og en dose på 370 Mega-Becquerel av 99mTc-Annexin-V-128 (1-2 ml) over 10 sekunder vil bli injisert gjennom kateteret. Pasienten vil vente i 90 minutter i halvliggende stilling for fjerning av radiotraceren fra blod. Ved 90 minutter p.i. vil pasienten bli plassert i liggende stilling på sengen til et SPECT-CT gammakamera. En SPECT-innsamling inkludert hjertet og hjernen vil bli utført over 20 minutter. På slutten av SPECT-innsamlingen vil sengen flyttes til CT-en til bildebehandlingssystemet. En CT-angiografi vil bli tatt under intravenøs injeksjon av 30-40 ml jodert CT-kontrastmiddel fra hjertet til hjernen for å lokalisere signalet på SPECT-bildene. Det jodholdige kontrastmidlet som for tiden er tilgjengelig på Bichat Hospital for CTA er Iomeron 400 fra Bracco Imaging. Den totale varigheten av avbildningsstudien vil være 2 timer. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
vurdere samsvaret mellom påvisningen av 99mTc-Annexin-V-128-opptak ved scintigrafi i carotisplakk med SPECT og tilstedeværelsen av kompliserte plakk på histologi oppnådd etter carotis endarterektomi
Tidsramme: senest en måned etter baseline.
|
Overensstemmelse vil bli vurdert av Cohens kappa-koeffisient mellom: - påvisning av 99mTc-Annexin-V-128-opptak ved scintigrafi i karotispæren lokalisert ved bruk av CTA 90 minutter etter injeksjon av radiotraceren ipsi-lateralt til carotis-endarterektomi. Og - tilstedeværelse av kompliserte aterosklerotiske plakk etter karotis endarterektomi validert av en endepunktsvurderingskomité sammensatt av vaskulære kirurger og patologer som vil gjennomgå makroskopiske aspekter ved carotisprøver og histologi til alle eksplanterte carotisplakk. |
senest en måned etter baseline.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
å evaluere korrelasjonen mellom intensiteten av 99mTc-Annexin-V-128-opptak påvist på SPECT og uttrykket av Annexin-V på immunhistologi av carotisplakk
Tidsramme: senest en måned etter baseline.
|
Korrelasjon: maksimalt Annexin-V-positivt område vil kvantifiseres på seriesnitt av carotisplakk på immunhistokjemi.
|
senest en måned etter baseline.
|
|
å evaluere forholdet mellom intensiteten av 99mTc-Annexin-V-128-opptak påvist på SPECT og de morfologiske aspektene ved plakk på histologi
Tidsramme: senest en måned etter baseline.
|
morfologiske trekk ved kompliserte aterosklerotiske plakk (trombe, lipidkjerne, intra-plakkblødning, plakkruptur) oppdaget på histologi.
|
senest en måned etter baseline.
|
|
å vurdere diagnostisk ytelse av 99mTc-Annexin-V-128 scintigrafi for påvisning av kompliserte carotisplakk påvist på histologi hos pasienter henvist til carotis-endarterektomi.
Tidsramme: senest en måned etter baseline.
|
Sensitivitets- og spesifisitetsestimat Kompliserte plakk vil bli definert som tilstedeværelsen av luminal eller intra-plak trombe eller tilstedeværelse av plakkruptur påvist på carotis-endarterektomiprøven med histologi.
|
senest en måned etter baseline.
|
|
å sammenligne intensiteten av 99mTc-Annexin-V-128-opptaket i ipsilateral (symptomatisk) og kontralateral (asymptomatisk) halspulsåren.
Tidsramme: senest en måned etter baseline.
|
maksimal intensitet av 99mTc-Annexin-V-128-opptak ved scintigrafi i halspulsåren lokalisert ved bruk av CTA 90 minutter etter injeksjon av radiotracer kontralateralt til carotis endarterektomi.
|
senest en måned etter baseline.
|
|
å teste intra- og inter-operator-reproduserbarheten til analysen av 99mTc-Annexin-V-128-opptak i carotis-pære
Tidsramme: senest en måned etter baseline.
|
Intraklasse korrelasjonskoeffisienter mellom operatørmåling som forskningsmetodikk
|
senest en måned etter baseline.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pierre AMARENCO, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Halspulsåresykdommer
- Aterosklerose
- Plakk, aterosklerotisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Vedlegg A5
Andre studie-ID-numre
- P170602
- 2017-002952-99 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .