- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03630835
Cintilografia com 99m Tc-ANNexin-V-128 para Identificação de Placas Ateroscleróticas Carótidas Complicadas (ANNICA)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução O AVC representa a terceira causa de morte, a primeira causa de incapacidade e a segunda causa de demência na Europa. As placas ateroscleróticas carotídeas são a causa de acidente vascular cerebral isquêmico em cerca de 15 a 20% dos pacientes. Na presença de estenose carotídea > 50%, o risco de AVC isquêmico é estimado em cerca de 10% ao ano quando o paciente apresenta sintomas de isquemia cerebral, mas apenas em 2% ao ano em pacientes assintomáticos. Os benefícios clínicos da endarterectomia carotídea cirúrgica foram demonstrados em pacientes sintomáticos com alto grau de estenose carotídea, mas permanecem discutíveis em pacientes assintomáticos e devem ser ponderados com os riscos associados ao procedimento de revascularização. Há uma necessidade urgente de desenvolver ferramentas de imagem que melhorem a identificação de pacientes com maior risco de desenvolver um acidente vascular cerebral isquêmico. A apoptose celular é uma característica fundamental das placas rompidas. Os macrófagos apoptóticos liberam grandes quantidades de fator tecidual dentro da placa, promovendo assim a formação de trombos quando as placas se rompem. A anexina-V é uma proteína de 36 kDa que se liga com alta afinidade e alta especificidade aos grupos de cabeça da fosfatidilserina (PS) expressos na superfície celular nos estágios iniciais do processo apoptótico. Além disso, as plaquetas ativadas expressam grandes quantidades de PS em sua superfície. Em um estudo de prova de conceito, a captação de 99mTc-Anexina-V foi detectada por cintilografia em placas ateroscleróticas carotídeas de 4 pacientes que apresentaram um acidente vascular cerebral isquêmico agudo e foi associada à presença de células apoptóticas em placas carotídeas correspondentes obtidas após procedimento de endarterectomia carotídea .
Desenho : Estudo intervencional monocêntrico não comparativo Medicamento experimental: 99mTc-Annexin-V-128 Procedimento estatístico : A análise estatística será realizada no final do estudo após revisão cega e congelamento de dados.
A captação de 99mTc-Anexina-V-128 será analisada como uma variável binária considerando a presença ou ausência de detecção e como uma variável quantitativa para a intensidade do sinal.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ≤ Idade ≤ 90 anos
- Pacientes com indicações clínicas para endarterectomia carotídea
- Assinou o formulário de consentimento.
- Filiação a um regime de segurança social
Critério de exclusão:
- Mulheres fora da menopausa
- Doença renal crônica (TFGe < 45 ml/min/1,73 m2)
- doença de Waldenstrom
- Mieloma múltiplo
- Reação adversa grave prévia ao meio de contraste iodado
- Impossibilidade de ficar imóvel e manter a posição supina durante 20 minutos.
- Consciência alterada ou incapacidade de entender o formulário de consentimento.
- Incontinência urinária sem implante de sonda vesical (risco de contaminação urinária).
- Estenose carotídea não aterosclerótica (história de radiação cervical).
- Paciente privado de liberdade ou sob medida de proteção legal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRIAGEM
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Captação de 99mTc-Anexina-V-128 na cintilografia
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Um cateter intravenoso será colocado no antebraço e uma dose de 370 Mega-Becquerels de 99mTc-Anexina-V-128 (1-2 ml) durante 10 segundos será injetada através do cateter. O paciente aguardará 90 minutos em posição semi-supina para a depuração do radiofármaco do sangue. Aos 90 minutos p.i., o paciente será colocado em decúbito dorsal na cama de uma gama-câmera SPECT-CT. Uma aquisição de SPECT incluindo o coração e o cérebro será realizada em 20 minutos. Ao final da aquisição do SPECT, a cama se moverá para a TC do sistema de imagem. Uma angiografia por TC será adquirida durante a injeção intravenosa de 30-40 ml de agente de contraste iodado para TC do coração para o cérebro para localizar o sinal nas imagens SPECT. O agente de contraste iodado atualmente disponível no Bichat Hospital para CTA é o Iomeron 400 fornecido pela Bracco Imaging. A duração total do estudo de imagem será de 2 horas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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avaliar a concordância entre a detecção de captação de 99mTc-Anexina-V-128 na cintilografia em placas carotídeas com SPECT e a presença de placas complicadas na histologia obtida após endarterectomia carotídea
Prazo: no máximo um mês após o início do estudo.
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A concordância será avaliada pelo coeficiente kappa de Cohen entre: - detecção de captação de 99mTc-Anexina-V-128 na cintilografia no bulbo carotídeo localizado pela angio-TC 90 minutos após a injeção do radiofármaco ipsilateral à endarterectomia carotídea. E - presença de placas ateroscleróticas complicadas após endarterectomia carotídea validada por um Comitê de Adjudicação de Endpoint composto por cirurgiões vasculares e patologistas que revisarão aspectos macroscópicos da amostra carotídea e histologia de todas as placas carotídeas explantadas. |
no máximo um mês após o início do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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avaliar a correlação entre a intensidade de captação de 99mTc-Anexina-V-128 detectada no SPECT e a expressão de Anexina-V na imuno-histologia de placas carotídeas
Prazo: no máximo um mês após o início do estudo.
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Correlação: a área máxima Anexina-V positiva será quantificada em cortes seriados de placas carotídeas por imuno-histoquímica.
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no máximo um mês após o início do estudo.
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avaliar a relação entre a intensidade de captação de 99mTc-Anexina-V-128 detectada no SPECT e os aspectos morfológicos das placas na histologia
Prazo: no máximo um mês após o início do estudo.
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características morfológicas de placas ateroscleróticas complicadas (trombo, núcleo lipídico, hemorragia intraplaca, ruptura da placa) detectadas na histologia.
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no máximo um mês após o início do estudo.
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avaliar o desempenho diagnóstico da cintilografia com 99mTc-annexina-V-128 para a detecção de placas carotídeas complicadas detectadas na histologia em pacientes encaminhados para endarterectomia carotídea.
Prazo: no máximo um mês após o início do estudo.
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Estimativa de sensibilidade e especificidade Placas complicadas serão definidas como a presença de trombo luminal ou intraplaca ou a presença de ruptura de placa detectada na amostra de endarterectomia carotídea com histologia.
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no máximo um mês após o início do estudo.
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comparar a intensidade da captação de 99mTc-Anexina-V-128 na artéria carótida ipsilateral (sintomática) e contralateral (assintomática).
Prazo: no máximo um mês após o início do estudo.
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intensidade máxima de captação de 99mTc-Anexina-V-128 na cintilografia no bulbo carotídeo localizado pela angio-TC 90 minutos após a injeção do radiofármaco contralateral à endarterectomia carotídea.
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no máximo um mês após o início do estudo.
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testar a reprodutibilidade intra e interoperador da análise da captação de 99mTc-Anexina-V-128 no bulbo carotídeo
Prazo: no máximo um mês após o início do estudo.
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Coeficientes de correlação intraclasse entre a medição do operador como metodologia de pesquisa
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no máximo um mês após o início do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre AMARENCO, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças da Artéria Carótida
- Aterosclerose
- Placa Aterosclerótica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Anexina A5
Outros números de identificação do estudo
- P170602
- 2017-002952-99 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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