Essai de bioéquivalence de la rivastigmine avec application multiple de dispositifs transdermiques (9,5 mg/24 h)

Critère d'intégration:

1. sexe masculin
2. âge : 18-55 ans, inclus
3. indice de masse corporelle2 (IMC) : ≥18,5 kg/m² et ≤ 30,0 kg/m²
4. bon état de santé tel que déterminé par l'absence de maladies cliniquement significatives capturées dans les antécédents médicaux ou la preuve de résultats cliniquement significatifs à l'examen physique (y compris les signes vitaux) et / ou à l'ECG, tel que déterminé par l'investigateur
5. non-fumeur ou ex-fumeur depuis au moins 1 mois
6. consentement éclairé écrit, après avoir été informé des bénéfices et des risques potentiels de l'essai clinique, ainsi que les détails de l'assurance souscrite pour couvrir les sujets participant à l'essai clinique

Critère d'exclusion:

1. maladies cardiaques et/ou hématologiques existantes ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec la sécurité ou la tolérabilité du principe actif (en particulier la maladie des sinus ou les défauts de conduction tels que le bloc sino-auriculaire, le bloc auriculo-ventriculaire)
2. maladies hépatiques et/ou rénales existantes ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec l'innocuité ou la tolérabilité et/ou la pharmacocinétique de l'ingrédient actif (en particulier la prédisposition à l'obstruction urinaire et aux convulsions)
3. maladies gastro-intestinales existantes ou résultats pathologiques, qui pourraient interférer avec la sécurité, la tolérabilité, l'absorption et/ou la pharmacocinétique de l'ingrédient actif (en particulier les ulcères gastriques ou duodénaux actifs ou la prédisposition à ces conditions)
4. antécédents de troubles pertinents du SNC et/ou psychiatriques et/ou troubles du SNC et/ou psychiatriques actuellement traités
5. Sujets souffrant d'obstruction chronique ou d'autres maladies pulmonaires ou d'asthme bronchique
6. réactions allergiques connues aux principes actifs utilisés ou aux constituants des préparations pharmaceutiques ou antécédents de réactions au site d'application évoquant une dermatite allergique de contact avec le timbre de rivastigmine
7. les sujets souffrant d'allergies sévères ou d'allergies médicamenteuses multiples, sauf si cela est jugé comme non pertinent pour l'essai clinique par l'investigateur
8. tension artérielle systolique < 90 ou > 139 mmHg
9. tension artérielle diastolique < 60 ou > 89 mmHg
10. fréquence cardiaque < 50 bpm ou > 90 bpm
11. poids corporel inférieur à 50 kg
12. Intervalle QTc > 450 ms
13. valeurs de laboratoire hors de la plage normale, sauf si l'écart par rapport à la normale est jugé comme non pertinent pour l'essai clinique par l'investigateur
14. ASAT > 20 % LSN, ALAT > 10 % LSN, bilirubine > 20 % LSN (sauf en cas de Morbus Gilbert-Meulengracht existant déduit de l'anamnèse/antécédents médicaux) et créatinine > 0,1 mg/dL LSN (limite de > 0,1 mg/dL correspondant à > 9 μmol/l LSN).
15. test anti-VIH positif (si positif à vérifier par western blot), test HBs-AG ou test anti-VHC
16. Présence ou antécédents de maladies aiguës ou chroniques, en particulier de la peau, pouvant affecter l'absorption cutanée ou le métabolisme, pouvant interférer avec la biodisponibilité et / ou la pharmacocinétique de l'IMP sur la base de l'évaluation de l'investigateur
17. Anomalie cutanée (par ex. tatouage ou cicatrice) sur le site d'application
18. maladies aiguës ou chroniques pouvant interférer avec la pharmacocinétique de l'IMP
19. antécédents ou dépendance actuelle à la drogue ou à l'alcool
20. test d'alcoolémie ou de drogue positif lors de l'examen de dépistage
21. consommation régulière d'aliments ou de boissons alcoolisées ≥ 40 g d'éthanol pur par jour
22. les sujets qui suivent un régime pouvant affecter la pharmacocinétique du principe actif
23. consommation régulière d'aliments ou de boissons contenant de la caféine ≥ 500 mg de caféine par jour
24. don de sang ou autre perte de sang de plus de 400 ml au cours des 2 derniers mois précédant l'inscription individuelle du sujet
25. administration de tout médicament expérimental au cours des 2 derniers mois précédant l'inscription individuelle du sujet
26. traitement régulier avec tout médicament disponible dans le système
27. sujets pratiquant des sports de haut niveau (plus de 4 x 2 h par semaine)
28. sujets soupçonnés ou connus de ne pas suivre les instructions
29. les sujets incapables de comprendre les consignes écrites et verbales, notamment quant aux risques et désagréments auxquels ils seront exposés lors de leur participation à l'essai clinique