Zkouška bioekvivalence rivastigminu s vícenásobnou aplikací transdermálních náplastí (9,5 mg/24 h)

Kritéria pro zařazení:

1. mužské pohlaví
2. věk: 18-55 let včetně
3. index tělesné hmotnosti2 (BMI): ≥18,5 kg/m² a ≤ 30,0 kg/m²
4. dobrý zdravotní stav zjištěný bez klinicky významných onemocnění zachycených v anamnéze nebo důkazem klinicky významných nálezů při fyzikálním vyšetření (včetně vitálních funkcí) a/nebo EKG, jak určil zkoušející
5. nekuřák nebo bývalý kuřák po dobu alespoň 1 měsíce
6. písemný informovaný souhlas poté, co byl informován o přínosech a potenciálních rizicích klinického hodnocení, jakož i podrobnosti o pojištění uzavřeném pro pokrytí subjektů účastnících se klinického hodnocení

Kritéria vyloučení:

1. existující srdeční a/nebo hematologická onemocnění nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s bezpečností nebo snášenlivostí léčivé látky (zejména syndrom nemocného sinu nebo poruchy vedení, jako je sinoatriální blok, atrioventrikulární blok)
2. existující onemocnění jater a/nebo ledvin nebo patologické nálezy, které by mohly narušit bezpečnost nebo snášenlivost a/nebo farmakokinetiku léčivé látky (zejména predispozice k obstrukci moči a záchvatům)
3. existující gastrointestinální onemocnění nebo patologické nálezy, které mohou narušovat bezpečnost, snášenlivost, absorpci a/nebo farmakokinetiku léčivé látky (zejména aktivní žaludeční nebo dvanáctníkové vředy nebo predispozice k těmto stavům)
4. anamnéza příslušných CNS a/nebo psychiatrických poruch a/nebo aktuálně léčených CNS a/nebo psychiatrických poruch
5. Subjekty s chronickou obstrukční nebo jinou plicní nemocí nebo bronchiálním astmatem
6. známé alergické reakce na použité účinné látky nebo složky farmaceutických přípravků nebo předchozí reakce v místě aplikace v anamnéze připomínající alergickou kontaktní dermatitidu s rivastigminovou náplastí
7. subjekty se závažnými alergiemi nebo alergiemi na více léků, pokud to zkoušející neposoudí jako nepodstatné pro klinickou studii
8. systolický krevní tlak < 90 nebo > 139 mmHg
9. diastolický krevní tlak < 60 nebo > 89 mmHg
10. srdeční frekvence < 50 tepů za minutu nebo > 90 tepů za minutu
11. tělesná hmotnost pod 50 kg
12. QTc interval > 450 ms
13. laboratorní hodnoty jsou mimo normální rozmezí, pokud zkoušející neposoudí odchylku od normálu jako nepodstatnou pro klinické hodnocení
14. AST > 20 % ULN, ALT > 10 % ULN, bilirubin > 20 % ULN (kromě případu existujícího Morbus Gilbert-Meulengracht odvozeného z anamnézy/lékařské anamnézy) a kreatininu > 0,1 mg/dl ULN (limit > 0,1 mg/dl odpovídá > 9 μmol/l ULN).
15. pozitivní anti-HIV-test (pokud je pozitivní, bude ověřeno western blotem), HBs-AG-test nebo anti-HCV-test
16. Přítomnost nebo anamnéza akutních nebo chronických onemocnění, zejména kůže, která by mohla ovlivnit dermální absorpci nebo metabolismus, což může interferovat s biologickou dostupností a/nebo farmakokinetikou hodnoceného léčivého přípravku na základě posouzení zkoušejícího
17. Abnormality kůže (např. tetování nebo jizva) v místě aplikace
18. akutní nebo chronická onemocnění, která mohou interferovat s farmakokinetikou IMP
19. anamnéza nebo současná závislost na drogách nebo alkoholu
20. pozitivní test na alkohol nebo drogy při screeningovém vyšetření
21. pravidelný příjem alkoholických potravin nebo nápojů ≥ 40 g čistého etanolu denně
22. subjekty, které drží dietu, která by mohla ovlivnit farmakokinetiku aktivní složky
23. pravidelný příjem potravin nebo nápojů obsahujících kofein ≥ 500 mg kofeinu denně
24. darování krve nebo jiná ztráta krve větší než 400 ml během posledních 2 měsíců před individuálním zařazením subjektu
25. podání jakéhokoli hodnoceného léčivého přípravku během posledních 2 měsíců před individuálním zařazením subjektu
26. pravidelná léčba jakýmkoliv systémově dostupným lékem
27. subjekty provozující vrcholový sport (více než 4 x 2 h týdně)
28. subjekty podezřelé nebo známé, že se neřídí pokyny
29. subjekty, které nejsou schopny porozumět písemným a ústním pokynům, zejména pokud jde o rizika a nepříjemnosti, kterým budou vystaveny během své účasti v klinickém hodnocení